El SARS-CoV-2 reduce la respuesta inmunitaria en el intestino
Los investigadores pudieron monitorear el crecimiento del virus en organoides derivados de células intestinales humanas. El rosa y el rojo muestran áreas de infección por SARS-CoV-2 Crédito: Mohammed Shahraz, Sergio Triana/EMBL; Camila Metz-Zumaran/Universidad de Heidelberg
En un esfuerzo por determinar la posibilidad de que la COVID-19 comience en el intestino de una persona y comprender mejor cómo responden las células humanas al SARS-CoV-2, científicos del Laboratorio Europeo de Biología Molecular usó células intestinales humanas para crear organoides3D cultivos de tejidos derivados de células humanas, que imitan el tejido u órgano del que se originan las células. Sus conclusiones, publicadas en la revista Molecular Systems Biology, indican el potencial de que la infección se albergue en los intestinos de un huésped y revelan complejidades en la respuesta inmune al SARS-CoV-2.
«Investigaciones anteriores habían demostrado que el SARS-CoV-2 puede infectar el intestino», dice Theodore Alexandrov, quien dirige uno de los dos grupos del EMBL involucrados. «Sin embargo, seguía sin estar claro cómo las células intestinales montan su respuesta inmunitaria a la infección».
De hecho, los investigadores pudieron determinar el tipo de célula más gravemente infectada por el virus, cómo las células infectadas desencadenan un sistema inmunitario y, lo que es más interesante, que el SARS-CoV-2 silencia la respuesta inmunitaria en las células infectadas. Estos hallazgos pueden arrojar luz sobre la patogenia de la infección por SARS-CoV-2 en el intestino e indicar por qué se debe considerar el intestino para comprender completamente cómo se desarrolla y se propaga el COVID-19.
Según Sergio Triana, autor principal y candidato a doctorado en el equipo Alexandrov de EMBL, los investigadores observaron cómo las células infectadas parecen iniciar una cascada de eventos que producen una molécula de señalización llamada interferón.
«Curiosamente, aunque la mayoría de las células en nuestros mini intestinos tenían una fuerte respuesta inmune desencadenada por el interferón, las células infectadas con SARS-CoV-2 no reaccionaron de la misma manera y en cambio presentaron una fuerte respuesta proinflamatoria”, dice Sergio. «Esto sugiere que el SARS-CoV-2 interfiere con la señalización del huésped para interrumpir una respuesta inmunitaria a nivel celular».
Los coronavirus, incluido el SARS-CoV-2, provocan infecciones al adherirse a receptores de proteínas específicos se encuentra en la superficie de ciertos tipos de células. Entre estos receptores se encuentra la proteína ACE2. Curiosamente, los investigadores demostraron que la infección no se explica únicamente por la presencia de ACE2 en la superficie de las células, lo que destaca nuestro conocimiento aún limitado sobre COVID-19, incluso después de un año de tremendos esfuerzos de investigación en todo el mundo.
A medida que la enfermedad avanzaba en los organoides, los investigadores utilizaron la secuenciación de ARN de una sola célula, que involucra varias técnicas para amplificar y detectar el ARN. Entre estas tecnologías unicelulares, Targeted Perturb-seq (TAP-seq) proporcionó una detección sensible del SARS-CoV-2 en organoides infectados. El grupo de investigación de Lars Steinmetz en EMBL desarrolló recientemente TAP-seq, que los investigadores combinaron con poderosas herramientas computacionales, lo que les permitió detectar, cuantificar y comparar la expresión de miles de genes en células individuales dentro de los organoides.
» Este hallazgo podría ofrecer información sobre cómo el SARS-CoV-2 se protege del sistema inmunitario y ofrecer formas alternativas de tratarlo», dice Lars. «Un estudio adicional puede ayudarnos a comprender cómo crece el virus y las diversas formas en que afecta el sistema inmunológico humano».
Explore más
Cómo el sistema inmunológico allana el camino para el SARS-CoV-2 Más información: Molecular Systems Biology (2021). DOI: 10.15252/msb.202110232 Información de la revista: Molecular Systems Biology
Proporcionado por el Laboratorio Europeo de Biología Molecular Cita: SARS-CoV-2 reduce la respuesta inmunitaria en el intestino (2021, 27 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-sars-cov-curtails-immune-response-gut.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.