Científicos descubren nuevas mutaciones genéticas relacionadas con el trastorno del espectro autista
Crédito: CC0 Dominio público
Los científicos del Instituto de Descubrimiento Médico Sanford Burnham Prebys y el Centro Médico de la Universidad de Radboud en los Países Bajos han identificado mutaciones en un gen llamado CNOT1 que afecta el desarrollo del cerebro y perjudicar la memoria y el aprendizaje. El estudio es el primero en vincular los retrasos en el desarrollo neurológico con CNOT1, lo que sugiere que los medicamentos que ayudan a restaurar la función del gen pueden tener un beneficio terapéutico. La investigación, publicada en The American Journal of Human Genetics, también reveló que CNOT1 interactúa con varios genes conocidos del trastorno del espectro autista (TEA), lo que abre nuevas vías de investigación para la afección.
«Antes de este trabajo, el gen CNOT1 no estaba en el radar de los investigadores del autismo», dice Rolf Bodmer, Ph.D., director y profesor del Programa de Desarrollo, Envejecimiento y Regeneración en Sanford Burnham Prebys y el coautor del estudio. -Correspondencia y co-autor principal. «Este descubrimiento podría ayudarnos a comprender mejor los mecanismos genéticos subyacentes a los TEA. Nuestro trabajo también es un primer paso hacia la exploración de medicamentos que podrían aumentar la función de CNOT1 y podrían ayudar a los niños con retrasos en el desarrollo neurológico que tienen estas mutaciones específicas».
La causa de las discapacidades del desarrollo, incluido el TEA, es poco conocida. La investigación indica que puede haber un componente genético en estas condiciones, pero el impacto preciso de las variaciones genéticas que se han descubierto hasta la fecha no está claro. Identificar la causa subyacente de las discapacidades del desarrollo permitiría a los científicos crear pruebas de diagnóstico que proporcionarían diagnósticos tempranos y posibles tratamientos.
Un hilo genético común
En el estudio actual, los científicos de la Universidad de Radboud Medical Center identificó un elemento común entre 39 personas con un trastorno neurológico: variaciones en el gen CNOT1. Estos individuos, cuyas edades iban desde recién nacidos hasta los 22 años, tenían síntomas que iban desde una discapacidad intelectual grave hasta un coeficiente intelectual y un funcionamiento diario casi normales. Los investigadores esperaban determinar si las variaciones en el gen CNOT1 eran benignas o la causa de los síntomas neurológicos, el primer paso para encontrar posibles tratamientos.
Para responder a esta pregunta, los investigadores de la Universidad de Radboud recurrieron a Bodmer, un experto en genética de renombre mundial que estudia cómo los genes contribuyen a la enfermedad utilizando un modelo de mosca de la fruta. Sreehari Kalvakuri, Ph.D., investigador postdoctoral en el laboratorio de Bodmer, creó moscas de la fruta que contenían las mismas variaciones de CNOT1 observadas en los pacientes, incluidas secuencias de ADN que estaban «mal escritas» (sin sentido), abreviadas (truncadas) o alteradas de otra manera .
Este trabajo identificó nueve variantes de CNOT1 que afectaban el aprendizaje y la memoria, lo que se midió mediante varios enfoques independientes, incluido un ensayo de cortejo que evaluó la capacidad de las moscas de la fruta macho para recordar si sus parejas femeninas se habían emparejado con otros machos. Todas estas variantes aparecieron espontáneamente (de novo) en los pacientes, lo que significa que no fueron heredadas. Los científicos también descubrieron que estas mutaciones CNOT1 interactúan con genes ASD conocidos, lo que revela un vínculo genético con ASD que se puede explorar más a fondo.
«Las moscas de la fruta son un gran modelo biológico porque podemos completar estudios genéticos muy rápidamente. Este trabajo solo tomó unos meses en lugar de la década potencial usando un modelo de ratón», dice Kalvakuri, coautor del estudio. «Además, el gen CNOT1 está altamente conservado entre las moscas de la fruta y los humanos, lo que significa que no cambia mucho, por lo que somos optimistas de que estos hallazgos puedan extrapolarse a las personas».
A continuación, los científicos planean identificar qué los componentes moleculares interactúan con CNOT1, que funciona como un andamio que construye un complejo proteico más grande. Este trabajo podría descubrir objetivos farmacológicos potenciales adicionales para los trastornos intelectuales, de aprendizaje o de la memoria, incluidos los TEA.
«El primer paso para ayudar a los niños con retrasos en el desarrollo neurológico es determinar la causa de la afección», dice Bodmer. «Nuestra máxima esperanza es encontrar un tratamiento que pueda administrarse lo antes posible para ayudar a estos niños a mantener el desarrollo encaminado».
Sorprendentemente, los hallazgos también tienen implicaciones para la enfermedad cardíaca, el enfoque principal de lab.
«Una fracción significativa de estos pacientes también tienen defectos cardíacos», dice Bodmer. «Por el contrario, los niños que nacen con defectos cardíacos también tienen un mayor riesgo de desarrollar TEA. Este estudio sobre CNOT1 también proporciona un vínculo genético previamente desconocido entre la función cardíaca y el TEA».
Las discapacidades del desarrollo son una grupo de condiciones caracterizadas por deficiencias en las áreas físicas, de aprendizaje, del lenguaje o del comportamiento. Aproximadamente uno de cada seis niños en los EE. UU. tiene una o más discapacidades del desarrollo u otros retrasos en el desarrollo, según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades.
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Proporcionado por Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute Cita: Los científicos descubren nuevos mutaciones genéticas vinculadas al trastorno del espectro autista (24 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-scientists-uncover-genetic-mutations-linked.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.