Bloquear una ‘señal de interferencia’ puede desencadenar el sistema inmunológico para combatir tumores
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Investigadores de Yale han descubierto una «señal de interferencia» que bloquea un poderoso estimulante del sistema inmunológico llamado interleucina-18 (IL-18 ) lleguen a los tumores, incluso en los cánceres que son resistentes a los tratamientos de inmunoterapia convencionales, informan el 24 de junio en la revista Nature.
El equipo de investigación creó una versión de la IL-18 que no podía bloquearse y redujo significativamente los tumores en ratones que son resistentes a la inmunoterapia actual.
La interleucina-18 es parte de un vasto arsenal del sistema inmunitario llamado citocinas y tiene la función específica de movilizar las células T y las células «asesinas naturales» para combatir las infecciones. Debido a esta actividad, las compañías farmacéuticas habían intentado previamente usar IL-18 como tratamiento contra el cáncer. Sin embargo, el enfoque no mostró ningún beneficio en los ensayos clínicos.
«Esta fue una gran paradoja para nosotros porque la IL-18 envía un mensaje inflamatorio increíblemente poderoso a las células inmunitarias ‘correctas’ que atacan los tumores». dijo Aaron Ring de Yale, profesor asistente de inmunobiología y farmacología y autor principal de la investigación. «El hecho de que no hubo respuesta a la IL-18 natural en ensayos clínicos anteriores nos hizo pensar que los tumores estaban empleando contramedidas inmunológicas».
El equipo de Yale se dispuso a averiguar cómo los tumores bloqueaban la IL-18. Descubrieron que dentro de muchas formas de cáncer, existen altos niveles de una proteína llamada proteína de unión a la interleucina-18 (IL-18BP), que actúa como «receptor señuelo», bloqueando la capacidad de la IL-18 para unirse a su receptor en el sistema inmunitario. células del sistema y activar una respuesta inmunitaria.
«Pensamos que la IL-18 era la vía correcta para participar, pero que la IL-18BP estaba actuando como una barrera para su actividad», dijo Ring. «Así que nos preguntamos si podríamos hacer una versión sintética de IL-18 que pudiera superar este problema».
Usando un proceso llamado evolución dirigida, el equipo de Ring buscó en aproximadamente 300 millones de formas mutantes diferentes de IL-18. para encontrar variantes raras que solo se unan al verdadero receptor de IL-18 y no al señuelo.
«Simplemente cambiamos la frecuencia de IL-18 para eliminar la señal de interferencia», dijo Ring.
Trabajando con el laboratorio del coautor Marcus Bosenberg, director interino del Centro de Inmuno-oncología de Yale y profesor de dermatología, patología e inmunobiología, el equipo administró la IL-18 modificada a ratones con una variedad de tipos de tumores, incluyendo aquellos resistentes a la inmunoterapia convencional. Descubrieron que la IL-18 sintética redujo en gran medida el crecimiento de los tumores y pudo erradicar por completo el cáncer en muchos de los ratones. Cuando observaron dentro de los tumores, el equipo descubrió que el fármaco IL-18 funcionaba para aumentar la cantidad de una población importante de células T «similares a un tallo» que sostienen respuestas antitumorales efectivas.
Cáncer existente las inmunoterapias han demostrado un gran éxito en el ataque de los llamados «tumores calientes» o aquellos caracterizados por la presencia de inflamación. Sin embargo, los tumores «fríos» o aquellos que carecen de actividad del sistema inmunitario han sido resistentes a las formas de inmunoterapia actualmente en uso.
«Debido a que la IL-18 puede actuar sobre las células del sistema inmunitario ‘innato’, como las células asesinas, tiene el potencial de ser efectivo contra los ‘tumores fríos’ que se han vuelto resistentes a las inmunoterapias convencionales», dijo Bosenberg. «Esta es una importante necesidad insatisfecha y que la ruta de la IL-18 está lista para abordar».
Ring formó una compañía llamada Simcha Therapeutics y espera comenzar los ensayos clínicos del fármaco en pacientes con cáncer el próximo año. .
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Los científicos ayudan al sistema inmunitario a encontrar células cancerosas ocultas Más información: IL-18BP es un punto de control inmunitario secretado y una barrera para la inmunoterapia con IL-18, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2422-6 , www.nature.com/articles/s41586-020-2422-6 Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita : El bloqueo de una ‘señal de interferencia’ puede desencadenar el sistema inmunitario para combatir los tumores (24 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-blocking-unleash-immune-tumors .html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.