La genómica, la transcriptómica y la proteómica arrojan luz sobre la enfermedad tiroidea autoinmune
Crédito: CC0 Public Domain
Científicos de deCODE genetics, una subsidiaria de Amgen, y sus colaboradores del sistema de salud islandés, la Universidad de Islandia y el Instituto Karolinska en Suecia , han publicado un estudio en Nature que compara a más de 30 000 pacientes con enfermedad tiroidea autoinmune de Islandia y el Reino Unido con 725 000 controles. La enfermedad tiroidea autoinmune (AITD) es la enfermedad autoinmune más común y es altamente hereditaria. Los científicos encontraron 99 variantes de secuencia que se asocian con la enfermedad tiroidea autoinmune y 84 de ellas no se habían asociado con la enfermedad antes.
Una de las variantes de secuencia descubiertas recientemente se encuentra en un gen que codifica el receptor FLT3 (tirosina quinasa 3 relacionada con fms) en las células sanguíneas y las células inmunitarias, y es interesante por varios motivos.
En primer lugar, aumenta considerablemente el riesgo de enfermedad tiroidea autoinmune y otras enfermedades autoinmunes, tanto lupus eritematoso sistémico (LES), artritis reumatoide (AR) y enfermedad celíaca. Todas estas enfermedades se caracterizan por autoanticuerpos y son más comunes en mujeres que en hombres. Además, los pacientes con estas enfermedades a menudo también se ven afectados por la enfermedad tiroidea autoinmune.
En segundo lugar, se sabe que la activación de mutaciones somáticas en el gen FLT3 se asocia con la leucemia mieloide aguda (LMA). Por lo tanto, los científicos probaron si esta variante de la línea germinal FLT3 afecta el riesgo de AML, ya que aumenta el riesgo de enfermedades autoinmunes. Resultó que casi duplica el riesgo de AML, pero no el riesgo de cáncer en general.
En tercer lugar, es bastante notable que esta variante en FLT3, que se encuentra en un intrón del gen y no afectar directamente la secuencia de codificación, puede tener un efecto tan fuerte sobre el riesgo de enfermedad. Resulta que la variante introduce un codón de terminación en un tercio de las transcripciones, lo que da como resultado una proteína más corta que carece de la parte de quinasa, que es esencial para su función.
Crédito: deCODE genetics Inc.
Finalmente, esta variante en FLT3 afecta los niveles plasmáticos de varias otras proteínas en el cuerpo, especialmente el ligando de FLT3, resultando en casi el doble del nivel en los portadores. Esta pareja molecular, el receptor FLT3 y su ligando, tiene un papel clave en el desarrollo de células sanguíneas que son importantes tanto en la leucemia mieloide aguda como en las respuestas inmunitarias. Por lo tanto, esta variante es una mutación de pérdida de función que, a través del aumento compensatorio en el nivel del ligando, actúa como una ganancia de función.
«Este informe describe un nuevo gen de riesgo importante para varias enfermedades autoinmunes, descubierto a través de un estudio de todo el genoma sobre la enfermedad tiroidea autoinmune, y cómo la variante de riesgo afecta el producto del gen, FLT3 y, en consecuencia, el nivel del ligando del receptor FLT3 en la sangre, lo que demuestra su importancia funcional», dice el Prof. Saedis Saevarsdottir, científico de deCODE genetics y primer autor del artículo
«Los descubrimientos presentados en este artículo se basan en la aplicación secuencial de la genómica, la transcriptómica y la proteómica; la combinación de estas tres ómicas de manera independiente de la hipótesis produce una enfoque notablemente poderoso para el estudio de las enfermedades humanas», dice Kari Stefansson, directora ejecutiva de deCODE genetics y autora principal del artículo.
Explore más
Los científicos descubren un nuevo inhibidor selectivo mutante de FLT3-ITD Más información: Saedis Saevarsdottir et al. La mutación de detención de FLT3 aumenta el nivel de ligando de FLT3 y el riesgo de enfermedad tiroidea autoinmune, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2436-0 Información de la revista: Nature
Proporcionado por deCODE genetics Inc. Cita: La genómica, la transcriptómica y la proteómica arrojan luz sobre la autoinmunidad enfermedad de la tiroides (25 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-genomics-transcriptomics-proteomics-autoimmune-thyroid.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.