La obesidad materna aumenta la posibilidad de cáncer de hígado en la descendencia durante generaciones
Experimentos in vivo que muestran que (A) los ratones hembra alimentados con HFD secretan miR-27a-3p y esto aumenta con las generaciones (G0 a G2), lo que conduce a una mayor Carga de HCC en ratones macho G3 en comparación con G1; (B) miR-27a-3p reprime la expresión de Acsl1 y Aldh2, responsables de este aumento de la carga tumoral; (C) La inyección de miR-27a-3p agomir a ratones hembra embarazadas produce las mismas consecuencias fenotípicas en la descendencia. Crédito: Revista de Hepatología
Los científicos reconocen la conexión entre la obesidad materna y el cáncer de hígado en los hijos de madres obesas, sin embargo, el mecanismo no se comprende bien. En un estudio novedoso, que aparece en el Journal of Hepatology, los investigadores identificaron un microARN en madres de ratones obesas que parece transmitir la susceptibilidad al cáncer de hígado, lo que aumenta las probabilidades de que se desarrolle cáncer de hígado en su descendencia y en las generaciones futuras.
Un tercio de la población mundial tiene sobrepeso o es obeso y esta epidemia mundial de obesidad amenaza la salud humana. La obesidad confiere un mayor riesgo de desarrollar enfermedades metabólicas como la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) y el carcinoma hepatocelular (CHC). Hasta el 50 por ciento de los CHC recientemente diagnosticados en los Estados Unidos son el resultado de trastornos metabólicos hepáticos como NAFLD.
«La obesidad materna, que afecta directamente la salud de la descendencia, juega un papel crítico en la obesidad enfermedades epidémicas y metabólicas», explicaron los investigadores principales Ling Zheng, Ph.D., Facultad de Ciencias de la Vida, Universidad de Wuhan, Wuhan, China, y Kun Huang, Ph.D., Facultad de Farmacia Tongji, Facultad de Medicina Tongji, Universidad de Huazhong de Ciencia y Tecnología, Wuhan, China. «Los estudios epidemiológicos muestran que la obesidad es un factor de riesgo independiente para el cáncer de hígado. Nuestro estudio proporciona información sobre la cuestión de si la obesidad materna afecta la incidencia de tumores en la descendencia».
Los investigadores administraron dietilnitrosamina (DEN) para inducir cáncer de hígado en ratones obesos que habían sido alimentados con una dieta rica en grasas. La secuenciación del ARN se realizó para identificar los genes y los microARN que se alteraron durante generaciones. Descubrieron que inyectar a ratones preñados el microARN miR-27a-3p no solo aumentaba el miR-27a-3p hepático y reducía la expresión de dos genes, Acsl1 y Aldh2 en la descendencia (feto, etapa joven y adulta), sino que también exacerbaba el CHC. desarrollo en la descendencia tratada con DEN.
La obesidad materna inducida por una dieta alta en grasas provocó la susceptibilidad de la descendencia al CHC inducido por DEN, y los investigadores establecieron que esta susceptibilidad era acumulativa durante generaciones. Además, las probabilidades de desarrollar cáncer de hígado aumentaron intergeneracionalmente. Por ejemplo, la gravedad en los hijos de una madre y abuela obesas fue mayor que en los hijos de una madre obesa pero abuela con peso normal.
Los investigadores también analizaron muestras humanas de HCC. «Nuestros hallazgos proporcionan un vínculo mecánico entre la obesidad materna y el desarrollo de enfermedades en la descendencia, lo que será útil para explorar terapias y prevenciones para enfermedades originadas en el feto y el desarrollo», señaló el profesor Huang.
«Para madres embarazadas, el nivel sérico de miR-27a-3p es crítico para la salud de la descendencia y puede usarse en el futuro como un biomarcador de diagnóstico o predictivo», comentó el profesor Zheng. «Por lo tanto, nos gustaría pedir un esfuerzo mundial sobre la obesidad materna multigeneracional en humanos para abordar mejor este problema común al que nos enfrentamos».
En un editorial adjunto, Sabine Colnot, Ph.D., Cordeliers Research Center, INSERM UMRS 1138, París, Francia, y Andr Lechel, Ph.D., Departamento de Medicina Interna I, Hospital Universitario de Ulm, Ulm, Alemania, comentaron: «Este estudio abre una nueva vía para la investigación del cáncer en la encrucijada del metabolismo y epigenética. Aporta nueva información sobre cómo el estrés materno podría influir en su progenie, con consecuencias para el desarrollo de HCC. El modo de herencia no es intergeneracional clásico. Es multigeneracional, ya que la susceptibilidad a HCC aumenta gradualmente a lo largo de las generaciones».
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La obesidad materna acelera el envejecimiento de la descendencia, aumenta la probabilidad de diabetes y enfermedades cardíacas Más información: Yu Sun et al, La obesidad materna multigeneracional aumenta la incidencia de HCC en la descendencia a través de miR -27a-3p, Revista de Hepatología (2020). DOI: 10.1016/j.jhep.2020.03.050 Proporcionado por Elsevier Cita: La obesidad materna aumenta la posibilidad de cáncer de hígado en la descendencia durante generaciones (25 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2020-06-maternal-obesity-chance-liver-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.