Las mutaciones en las células sanguíneas relacionadas con las leucemias son inevitables a medida que envejecemos

Las alteraciones cromosómicas en mosaico detectables aumentan con la edad. Crédito: RIKEN

Un nuevo estudio realizado por investigadores del Centro RIKEN para la Ciencia Médica Integrativa en Japón informa diferencias en las mutaciones de células sanguíneas entre las poblaciones japonesa y europea. El estudio encontró que estas mutaciones preclínicas estaban fuertemente asociadas con diferentes tipos de cáncer y pueden explicar por qué los europeos tienen tasas más altas de leucemia linfocítica crónica, mientras que los japoneses tienen tasas más altas de leucemia de células T. Este estudio se publicó en Nature el 24 de junio.

Nuestras células sanguíneas se renuevan continuamente a partir de un stock de células madre sanguíneas llamadas HSC, ubicadas en la médula ósea. Estas células madre producen células progenitoras que dan lugar a muchos tipos diferentes de células sanguíneas. Entre estos se encuentran importantes células linfáticas que componen nuestro sistema inmunológico, como las células T y las células B. Las células sanguíneas que provienen de la misma célula madre o progenitora se pueden identificar observando su ADN. Por ejemplo, todas las células T derivadas de una HSC particular son clones entre sí. Si el HSC tuviera una mutación, existirá la misma mutación en todas las células T de ese linaje, pero no en otras células T que provengan de diferentes HSC.

Aunque estos tipos de mutaciones clonales se han estudiado en poblaciones europeas, Chikashi Terao y su equipo en RIKEN IMS sospecharon que podrían encontrar resultados algo diferentes en su población japonesa mayor de casi 180,000 individuos. Sus resultados mostraron que se habían producido mutaciones clonales en más del 35% de las personas de 90 años. Los datos del BioBank del Reino Unido arrojaron resultados similares, pero los porcentajes generales fueron un poco más bajos. «Nuestros hallazgos sugieren fuertemente que las alteraciones cromosómicas en los clones hematopoyéticos es un evento inevitable en los ancianos», dice Terao. «El mayor porcentaje de mutaciones en la población japonesa probablemente esté relacionado con la mayor edad promedio de la muestra».

Sin embargo, comparaciones más profundas con los datos del BioBank del Reino Unido revelaron varias diferencias. El equipo analizó todas las mutaciones en los linajes de células T y descubrió que más del 80 % de ellas ocurrían en la población japonesa. Por otro lado, más del 90 % de las mutaciones del linaje de células B ocurrieron en la muestra europea. Estos datos son consistentes con los casos reportados de leucemia. La leucemia de células T ocurre 10 veces más en japoneses que en europeos, mientras que la leucemia linfocítica crónica, una leucemia relacionada con células B, es 5 veces más frecuente en europeos. Esto no significa que las mutaciones ocurrieran selectivamente en diferentes genes dependiendo de la población. Recuerde, los datos solo incluyen mutaciones clonales que sobrevivieron y se replicaron lo suficiente como para ser detectables. Terao explica: «Podemos inferir que la ventaja de una mutación cromosómica particular difiere según el contexto genético y ambiental».

Los investigadores también encontraron componentes genéticos relacionados con el riesgo de tener mutaciones clonales de HSC. Identificaron varias ubicaciones en los cromosomas para las que las variaciones genéticas se asociaron con un mayor riesgo de mutaciones sanguíneas clonales en general, así como tres ubicaciones relacionadas con mutaciones específicas en las células B. Esto significa que la probabilidad o el riesgo de tener una de las mutaciones críticas ahora o en el futuro puede estimarse buscando estas variaciones en el ADN de una persona.

Por lo tanto, aunque las mutaciones clonales de HSC pueden ser inevitables, todavía puede hacer algo al respecto. “No todas las personas con estas mutaciones desarrollan cáncer”, enfatiza Terao. «Sin embargo, un simple análisis de sangre que puede hacerse en cualquier chequeo médico regular podrá identificar a las personas con riesgo de leucemia al verificar si hay mutaciones clonales de HSC. Una prueba de ADN basada en la muestra de sangre también puede identificar a las personas con alto riesgo de desarrollar leucemia. las mutaciones críticas de HSC en el futuro».

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Los investigadores muestran que la selección positiva es la fuerza principal que da forma a la hematopoyesis clonal. Más información: Alteraciones cromosómicas entre clones hematopoyéticos relacionados con la edad en Japón, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2426-2, www.nature.com/articles/s41586-020-2426-2 Información de la revista: Nature

Proporcionado por RIKEN Citación: Las mutaciones de células sanguíneas vinculadas a las leucemias son inevitables a medida que envejecemos (24 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-blood-cell-mutations-linked-leukemias. html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.