Las pruebas genéticas contienen indicios de enfermedades, pero las anomalías inexplicables a menudo generan temores
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Cuando su ginecólogo recomendó pruebas genéticas, Mai Tran se mostró renuente.
«Realmente no quería hacerlo», recordó Tran, que acababa de cumplir 21 años y vivía en la ciudad de Nueva York, «pero seguía enviándome correos electrónicos al respecto y estaba muy convencida de que lo hiciera».
Tran sabía que tenía un riesgo elevado de desarrollar cáncer de mama debido a sus antecedentes familiares: su madre murió a causa de la enfermedad y una tía materna fue diagnosticada y sobrevivió. Teniendo esto en cuenta, planeó seguir las recomendaciones estándar para comenzar las pruebas de detección de cáncer de mama a una edad temprana.
Pero temía que si las pruebas que su médico sugería revelaban una variación genética que se sabía causaba cáncer de mama, ella tendrá que decidir si extirpar quirúrgicamente sus senos. Esa fue una decisión que ella no estaba lista para tomar.
Los médicos están evaluando cada vez más los genes de las personas para detectar signos de riesgos hereditarios de cáncer, dijo la Dra. Allison Kurian, oncóloga médica y directora de Genética clínica del cáncer de mujeres. Programa en la Universidad de Stanford. Si las pruebas encuentran una variación genética que se sabe que causa cáncer, se pueden recomendar tratamientos o medidas preventivas para prevenir la enfermedad, dijo.
Pero la tendencia puede inquietar a pacientes como Tran, a veces innecesariamente, porque muchos hallazgos genéticos son ambiguos, lo que deja a los médicos con dudas sobre si una variante en particular es realmente peligrosa.
Las pruebas de panel de genes múltiples surgieron en 2012 y la cantidad de genes cubiertos en estos paneles se ha disparado desde entonces, con pruebas que incluyen más de 80 genes asociados con el cáncer comúnmente disponibles.
Sin embargo, las posibilidades de encontrar un resultado no concluyente, lo que puede ser preocupante para los pacientes y confuso para los médicos, aumenta a medida que se analizan más genes. Un estudio realizado por Kurian mostró que la detección de múltiples genes tenía 10 veces más probabilidades de encontrar resultados no concluyentes que una prueba que examina solo dos genes, BRCA1 y BRCA2, asociados durante mucho tiempo con un mayor riesgo de cáncer de mama y de ovario.
Un resultado no concluyente se conoce dentro de la comunidad médica como una variante de significado incierto o VUS. Puede ser una variación inofensiva en un gen o una relacionada con el cáncer.
La detección de tales variaciones es común. Una revisión mostró que el porcentaje de pacientes que se enteran de que tienen un VUS después de una prueba de panel de múltiples genes varió en los estudios del 20 % al 40 %.
«Cuanto más grande es el panel que pide alguien, más probable es que encontrar una o incluso múltiples variantes de significado incierto», dijo la asesora genética Meagan Farmer, directora de operaciones clínicas genéticas en My Gene Counsel, una compañía de Connecticut que proporciona herramientas de asesoramiento genético en línea.
Farmer ha visto a los pacientes cambiar sus mentes cuando les informa de esta realidad. «Ese paciente que pensó que quería todo [probado] podría entonces reducir lo que estaba buscando».
Kurian dijo que los pacientes pueden someterse a pruebas para detectar todos los genes del cáncer disponibles, siempre y cuando entiendan que el el análisis de muchos genes probablemente no sea informativo. Varios años después, si se acumula más evidencia para un gen en particular, esos resultados pueden informar las decisiones médicas.
«No está mal» realizar las pruebas, dijo Kurian. «Pero debe ser manejado adecuadamente por todas las partes».
En el otoño de 2018, como nunca había oído hablar de un VUS, Tran se decidió por la evaluación más completa: un panel de genes que en ese momento evaluó 67 genes para varios tipos de cáncer.
Las personas que pertenecen a grupos raciales minoritarios tienen una probabilidad especialmente alta de albergar un VUS porque la mayoría de los genes se secuenciaron primero en personas blancas, que también tienden a tener un mejor acceso a las pruebas, según un estudio realizado por investigadores de Stanford, incluido Kurian. Mostró que, entre un grupo racialmente diverso de personas que se sometieron a pruebas de panel de múltiples genes, más de un tercio de los que no eran blancos obtuvieron un resultado de VUS, mientras que un cuarto de los que eran blancos sí.
Pruebas reveló que Tran, quien es vietnamita, tenía un VUS en un gen asociado con el síndrome de Lynch, una condición hereditaria que aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de colon, cáncer de útero y otros tipos de cáncer. El asesor genético explicó que la VUS no fue concluyente y no debe usarse para informar decisiones médicas.
Aunque Tran no se detiene en la VUS, el proceso de prueba en sí mismo causó confusión emocional. «Realmente hice la prueba principalmente por mi médico y no por mí», dijo Tran. «Si hubiera podido elegir, no lo habría hecho».
Pero otros pacientes están más nerviosos por los resultados inciertos. «El VUS da miedo porque es un juego de dados», dijo Logan Marcus, de Beverly Hills, California. Tiene una rara variación en BRCA1 que una compañía de pruebas genéticas dijo que es «probablemente patógena» y otra dijo que es un «VUS».
Una variante genética encontrada en las pruebas se puede clasificar en gravedad decreciente como «patogénica», » probablemente patógena», «VUS», «probablemente benigna» o «benigna», y los estudios han demostrado que los laboratorios comerciales y las empresas a veces no están de acuerdo sobre cómo clasificar una variante.
El consenso entre los expertos es no hacer decisiones médicas, como someterse a una cirugía, con base en una VUS porque a menudo resulta ser benigna a medida que se realizan más investigaciones y se hacen pruebas a más personas.
Sin embargo, los médicos que no tienen capacitación en genética a menudo no siguen ese consejo.
«De hecho, he visto esto varias veces, y es una preocupación muy real», dijo el Dr. Kenan Onel, genetista clínico del cáncer y director de la Center for Cancer Prevention and Wellness de la Icahn School of Medicine at Mount Sinai en la ciudad de Nueva York.
Recientemente, los investigadores encontraron evidencia de que Qué médicos pueden estar recomendando inapropiadamente una cirugía basada en una VUS. Los resultados se presentaron virtualmente en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2020 y aún no se han publicado en una revista revisada por pares.
Se encuestó a más de 7000 mujeres sobre su experiencia con pruebas de panel de múltiples genes , y entre las que tenían una VUS en un gen asociado con el cáncer de ovario, al 15 % se les extirparon los ovarios y las trompas de Falopio. La cirugía no estaba justificada para estas mujeres porque los expertos dicen que no se debe usar una VUS para tomar decisiones médicas. Además, muchas de estas mujeres no tenían antecedentes familiares de cáncer de ovario y no habían llegado a la menopausia; sin embargo, el 80 % informó que su médico recomendó la cirugía o la analizó como una opción.
No es solo el procedimiento eso causa problemas, explicó el investigador que dirigió el estudio, el Dr. Susan Domchek, oncóloga médica y directora ejecutiva del Centro Basser para BRCA en el Centro Oncológico Abramson de Penn Medicine. Las mujeres a las que se les extirparon los ovarios antes de la menopausia comienzan la menopausia antes de tiempo, lo que aumenta el riesgo de desarrollar problemas de salud como osteoporosis y enfermedades cardíacas.
El estudio también mostró que los médicos a menudo recomendaban la cirugía incluso a las mujeres que presentaban alteraciones en genes no asociados con el cáncer de ovario, dijo Domchek, más evidencia de que los médicos que carecen de capacitación en genética a menudo malinterpretan estos resultados.
En otro estudio, Farmer y sus colegas describieron casos en los que los proveedores de atención médica ordenaron la prueba genética incorrecta o malinterpretaron los resultados. Otros investigadores encontraron que casi la mitad de los 100 médicos encuestados no pudieron definir correctamente una VUS.
Los expertos dicen que los pacientes que se enteran de que tienen una VUS o reciben resultados contradictorios deben ver a un proveedor con experiencia en genética, como un un asesor genético o un genetista clínico del cáncer, especialmente si se recomienda la cirugía.
Habiendo tenido varios familiares con cáncer y después de buscar el consejo de un asesor genético, Marcus planea someterse a una mastectomía doble para prevenir el cáncer de mama y darle tranquilidad, pero no está segura de si le extirparán los ovarios para prevenir el cáncer de ovario. A los 39 años, todavía no ha tenido hijos.
«Esta ha sido una lucha de más de dos años para mí», dijo Marcus. «Me sentí muy solo, y nadie podía darme ninguna respuesta».
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Preguntas y respuestas: anomalías genéticas y riesgo de cáncer
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Cita: Las pruebas de detección de genes contienen pistas de enfermedades, pero las anomalías inexplicables a menudo generan temores (11 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-gene-screenings-disease-clues-unexplained.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.