Daniel Brat, MD, PhD, Profesor de Patolog\u00eda de Magerstadt y presidente de Patolog\u00eda, estuvo muy involucrado en el proceso de mover los biomarcadores gen\u00e9ticos moleculares para el glioma de un banco a otro. Cr\u00e9dito: Universidad Northwestern <\/p>\n
Durante m\u00e1s de un siglo, los pat\u00f3logos han clasificado y calificado los tumores cerebrales, examinando muestras bajo un microscopio y buscando signos reveladores de la clase tumoral y la agresividad biol\u00f3gica, como la morfolog\u00eda celular, la muerte celular, nuevos vasos sangu\u00edneos y c\u00e9lulas proliferaci\u00f3n. Sin embargo, el advenimiento de la secuenciaci\u00f3n gen\u00e9tica m\u00e1s asequible y los descubrimientos de grandes estudios como The Cancer Genome Atlas (TCGA) han cambiado este paradigma, permitiendo la clasificaci\u00f3n basada en biomarcadores gen\u00e9ticos m\u00e1s precisos y menos visibles. <\/p>\n
Daniel Brat, MD, Ph.D., Profesor de Patolog\u00eda de Magerstadt, presidente de Patolog\u00eda, es miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern y del Instituto de Tumores Cerebrales Lou and Jean Malnati de Northwestern Medicine. del Lurie Cancer Center.<\/p>\n
Brat ha estado muy involucrado en el proceso de trasladar estos biomarcadores del laboratorio a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica. Lea una sesi\u00f3n de preguntas y respuestas con Brat a continuaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo comenz\u00f3 este esfuerzo?<\/p>\n
Los pat\u00f3logos han estado clasificando y calificando los tumores cerebrales desde principios del siglo XX, pero con toda honestidad, no \u00e9ramos muy reproducibles. y no brindamos la informaci\u00f3n cl\u00ednicamente m\u00e1s significativa al usar el microscopio como nuestra \u00fanica herramienta de diagn\u00f3stico. Podr\u00eda mirar en el microscopio y dar un diagn\u00f3stico, y t\u00fa podr\u00edas caminar por el pasillo y obtener otro diagn\u00f3stico de uno de mis colegas: es parte de las limitaciones de los ojos y el cerebro humanos.<\/p>\n
Cuando las enormes cantidades de mol\u00e9culas Cuando se analizaron los datos de TCGA para tumores cerebrales, qued\u00f3 claro que hab\u00eda subconjuntos moleculares discretos de gliomas difusos, que son una familia de tumores cerebrales y espinales que surgen de las c\u00e9lulas gliales y se infiltran ampliamente en el cerebro. Una publicaci\u00f3n hist\u00f3rica en The New England Journal of Medicine (NEJM) distingui\u00f3 tres subconjuntos gen\u00e9ticos de gliomas: gliomas de tipo salvaje IDH, el tipo m\u00e1s com\u00fan y mortal; astrocitomas mutantes IDH, que tienen una supervivencia m\u00e1s larga; y oligodendrogliomas, con mutaciones IDH y codeleciones 1p\/19q, que tienen la supervivencia m\u00e1s prolongada. Estos hallazgos formaron la base de la clasificaci\u00f3n de los gliomas en adultos en el futuro.<\/p>\n
\u00bfC\u00f3mo afectan estos hallazgos a las pautas de clasificaci\u00f3n?<\/p>\n
Pertenezco al Consejo Editorial de la Clasificaci\u00f3n de Tumores de la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud (OMS). , y en el momento de esta publicaci\u00f3n inicial de NEJM, reconocimos que estos hallazgos deb\u00edan incorporarse a nuestra plataforma de diagn\u00f3stico. Sin embargo, desconfi\u00e1bamos de realizar grandes cambios en funci\u00f3n de los datos disponibles en ese momento, por lo que dividimos cada clase y grado de astrocitoma en dos categor\u00edas. Por ejemplo, en la clasificaci\u00f3n de la OMS de 2016, los astrocitomas de grado 2, 3 y 4 ten\u00edan subtipos IDH mutantes e IDH de tipo salvaje.<\/p>\n
Con el tiempo, qued\u00f3 claro que este enfoque ten\u00eda algunos problemas: ciertos tumores ten\u00edan mismo nombre y grado, pero se comportaban de manera extremadamente diferente. Esto se debi\u00f3 principalmente al gran impacto de las mutaciones de IDH en el comportamiento y al hecho de que todav\u00eda us\u00e1bamos caracter\u00edsticas microsc\u00f3picas para clasificar los tumores dentro de cada clase molecular. Sab\u00edamos que necesit\u00e1bamos mejorar nuestros criterios de clasificaci\u00f3n, muy probablemente mediante la inclusi\u00f3n de marcadores moleculares, y estaban surgiendo datos de varios centros m\u00e9dicos de todo el mundo para permitirlo.<\/p>\n
En una serie de publicaciones de expertos internacionales en tumores cerebrales que se unieron para implementar los hallazgos de la investigaci\u00f3n en la pr\u00e1ctica y para informar la clasificaci\u00f3n de la OMS, identificamos marcadores moleculares espec\u00edficos que podr\u00edan predecir con mayor precisi\u00f3n el comportamiento del tumor y usarse para fines de clasificaci\u00f3n. Por ejemplo, las alteraciones en EGFR, los cromosomas 7p y 10q o el promotor TERT podr\u00edan usarse para predecir el comportamiento de grado 4 y establecer el diagn\u00f3stico de glioblastoma, IDH-wildtype. Para los astrocitomas con mutaci\u00f3n IDH, las deleciones de CDKN2A\/B podr\u00edan usarse para establecer una designaci\u00f3n de grado 4. Tambi\u00e9n simplificamos y aclaramos las terminolog\u00edas para que los tumores biol\u00f3gicamente distintos ya no llevaran los mismos nombres. Estos cambios se codificaron en la 5.\u00aa edici\u00f3n de la Clasificaci\u00f3n de tumores cerebrales de la OMS, recientemente publicada.<\/p>\n
Fueron grandes pasos: la patolog\u00eda ha funcionado seg\u00fan el principio diferenciador de la morfolog\u00eda durante un siglo, pero est\u00e1bamos postulando que los biomarcadores gen\u00e9ticos moleculares son m\u00e1s predictivos del comportamiento cl\u00ednicamente relevante que la morfolog\u00eda.<\/p>\n
\u00bfCu\u00e1l es el proceso para implementar una gu\u00eda actualizada en la atenci\u00f3n cl\u00ednica?<\/p>\n
Despu\u00e9s de que se actualizaron las pautas de la OMS, las sociedades de patolog\u00eda cl\u00ednica y oncolog\u00eda organizadas por la El Colegio de Pat\u00f3logos Estadounidenses (CAP) y la Asociaci\u00f3n de Patolog\u00eda Molecular (AMP), la Sociedad de Neurooncolog\u00eda y la Asociaci\u00f3n de Neuropat\u00f3logos, colaboraron para proporcionar pautas de prueba de biomarcadores moleculares cl\u00ednicos basadas en evidencia.<\/p>\n
Estas pr\u00e1cticas se necesitaban lineamientos para las pr\u00e1cticas mayores de patolog\u00eda y oncolog\u00eda, especialmente para el \u00e1mbito comunitario, ya que el alcance y el impacto de los cambios han sido sustanciales. Estas pautas responden a la pregunta: \u00ab\u00bfQu\u00e9 necesito para obtener en mi laboratorio para hacer estos diagn\u00f3sticos y tratar a estos pacientes adecuadamente?\u00bb Adem\u00e1s, hay formas de simplificar el proceso; la detecci\u00f3n de biomarcadores individuales se puede realizar de manera relativamente econ\u00f3mica y r\u00e1pida en muchos laboratorios y se puede confiar en los laboratorios de referencia comerciales seg\u00fan sea necesario para an\u00e1lisis a mayor escala.<\/p>\n
Esto requerir\u00e1 algo de educaci\u00f3n y aceptaci\u00f3n, pero creemos que esto se convertir\u00e1 en una pr\u00e1ctica est\u00e1ndar.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 depara el futuro para la clasificaci\u00f3n molecular de los c\u00e1nceres?<\/p>\n
Esta evoluci\u00f3n en la clasificaci\u00f3n molecular del glioma es una se\u00f1al de lo que vendr\u00e1 y el enfoque de diagn\u00f3stico probablemente ser un libro de jugadas para toda la comunidad oncol\u00f3gica.<\/p>\n
Adem\u00e1s, recientemente aqu\u00ed en Feinberg, hemos estado examinando las firmas de metilaci\u00f3n del ADN para clasificar una amplia gama de tumores cerebrales primarios. Dres. Jennings, dos Santos y Horbinski del Departamento de Patolog\u00eda desarrollaron e implementaron un algoritmo muy avanzado que ubicar\u00e1 los tumores en la clasificaci\u00f3n tumoral correcta en funci\u00f3n de las modificaciones en las regiones reguladoras de los genes del tumor, independientemente de la apariencia bajo el microscopio. Es muy poderoso y creemos que ser\u00e1 parte del enfoque de diagn\u00f3stico del c\u00e1ncer y potencialmente de otras enfermedades en el futuro. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La clasificaci\u00f3n inaugural de la OMS de tumores infantiles proporciona un recurso unificado y actualizado para el diagn\u00f3stico Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> New England Journal of Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: Evoluci\u00f3n de la clasificaci\u00f3n de tumores cerebrales (22 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-evolution-brain-tumor-classification.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Daniel Brat, MD, PhD, Profesor de Patolog\u00eda de Magerstadt y presidente de Patolog\u00eda, estuvo muy involucrado en el proceso de mover los biomarcadores gen\u00e9ticos moleculares para el glioma de un banco a otro. Cr\u00e9dito: Universidad Northwestern Durante m\u00e1s de un siglo, los pat\u00f3logos han clasificado y calificado los tumores cerebrales, examinando muestras bajo un microscopio … Continuar leyendo \u00abEvoluci\u00f3n de la clasificaci\u00f3n de los tumores cerebrales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10022","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10022","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10022"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10022\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10022"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10022"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10022"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}