Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido del virus del \u00c9bola brotando de la superficie de una c\u00e9lula Vero (l\u00ednea de c\u00e9lulas epiteliales de ri\u00f1\u00f3n de mono verde africano). Cr\u00e9dito: NIAID <\/p>\n
Para tratar las infecciones por el virus del \u00c9bola, los investigadores est\u00e1n observando de cerca una pieza clave del virus: la polimerasa <\/p>\n
La polimerasa es una prote\u00edna viral que dirige la forma en que el virus del \u00c9bola replica su genoma a medida que infecta a nuevos hu\u00e9spedes. Los medicamentos que se dirigen a la polimerasa podr\u00edan potencialmente tratar las infecciones por el virus del \u00c9bola y salvar vidas.<\/p>\n
Ahora, los cient\u00edficos del Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla (LJI) y Scripps Research han encontrado una estrategia prometedora para detener la polimerasa del virus del \u00c9bola. Los investigadores descubrieron que la polimerasa del virus del \u00c9bola secuestra una prote\u00edna celular llamada GSPT1. Su investigaci\u00f3n revela que un f\u00e1rmaco experimental que se dirige a GSPT1 para su degradaci\u00f3n tambi\u00e9n puede detener la infecci\u00f3n por el virus del \u00c9bola en c\u00e9lulas humanas.<\/p>\n
\u00abPara atacar el virus, necesitamos saber qu\u00e9 herramientas utiliza\u00bb, dice el presidente y director ejecutivo de LJI. Erica Ollmann Saphire, Ph.D., quien codirigi\u00f3 el estudio Cell Reports con el profesor de investigaci\u00f3n de Scripps, Juan Carlos De La Torre, Ph.D., y el profesor de la rama m\u00e9dica de la Universidad de Texas (UTMB), Alexander Bukreyev, Ph.D.<\/p>\n
Los problemas con la polimerasa del \u00c9bola<\/p>\n
Muchos virus codifican su propia polimerasa. De hecho, las terapias antivirales dise\u00f1adas para tratar virus como la hepatitis C (Sofosbuvir\/SOVALDI) funcionan bloqueando la polimerasa viral.<\/p>\n
Pero atacar la polimerasa del virus del \u00c9bola ha resultado dif\u00edcil. En 2018, los investigadores probaron un candidato antiviral de amplio espectro llamado remdesivir\/VEKLURY, que act\u00faa como se\u00f1uelo de nucle\u00f3tidos para incorporarse al genoma del ARN viral y detener la polimerasa viral. Desafortunadamente, en un ensayo cl\u00ednico de fase 3, el tratamiento con remdesivir no marc\u00f3 una diferencia en la mortalidad de los pacientes con enfermedad por el virus del \u00c9bola.<\/p>\n
El principal desaf\u00edo en el desarrollo de medicamentos directamente contra la polimerasa del virus del \u00c9bola es que los cient\u00edficos no han resuelto su problema. estructura atomica. Sin esta informaci\u00f3n, los investigadores no pueden avanzar con el dise\u00f1o de f\u00e1rmacos basado en la estructura.<\/p>\n
Para el nuevo estudio, Fang y sus colegas probaron una nueva estrategia. En lugar de apuntar directamente a la polimerasa del \u00e9bola, los investigadores apuntaron a las prote\u00ednas celulares cr\u00edticas para que funcione la polimerasa viral.<\/p>\n
\u00abEst\u00e1bamos tratando de identificar la poblaci\u00f3n de prote\u00ednas celulares que interact\u00faan con esta maquinaria esencial codificada por el virus, \u00ab, dice Fang.<\/p>\n
Capturando la polimerasa en el acto<\/p>\n
El equipo descubri\u00f3 que la polimerasa tiene \u00e9xito esperando su momento en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped.<\/p>\n
Al comienzo de la infecci\u00f3n, parece que las prote\u00ednas celulares del hu\u00e9sped est\u00e1n en modo de defensa contra la polimerasa del virus del \u00c9bola y el material gen\u00e9tico viral. \u00abEsto presenta obst\u00e1culos adicionales para la polimerasa\u00bb, dice Fang. \u00abLa polimerasa navega a trav\u00e9s de este complejo entorno intracelular hostil mientras se enfoca en su tarea principal: hacer abundantes copias de los genomas virales y los ARNm\u00bb.<\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 dos prote\u00ednas celulares, llamadas GSPT1 y UPF1, que interact\u00faan con polimerasa del virus del \u00c9bola y restringir el virus del \u00c9bola en las primeras etapas de la infecci\u00f3n. El sistema inmunol\u00f3gico est\u00e1 contraatacando.<\/p>\n
Pero luego viene el giro de la trama. M\u00e1s adelante en la infecci\u00f3n, la polimerasa del virus del \u00c9bola se afianza en las c\u00e9lulas secuestrando un subconjunto de prote\u00ednas celulares de la l\u00ednea de defensa antiviral del hu\u00e9sped para promover la replicaci\u00f3n viral. \u00abPara nuestra sorpresa, el virus del \u00c9bola puede subvertir la restricci\u00f3n del hu\u00e9sped impuesta por GSPT1 y UPF1\u00bb, dice Fang.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que la polimerasa del virus del \u00c9bola aprovecha la prote\u00edna del hu\u00e9sped GSPT1 para regular positivamente el proceso de transcripci\u00f3n viral que el virus usa para convertir su material gen\u00e9tico en instrucciones para producir prote\u00ednas virales.<\/p>\n
\u00abPuede imaginarse a GSPT1 actuando como una se\u00f1al de alto para informar a la polimerasa que se detenga con precisi\u00f3n en cada intersecci\u00f3n. Sin la se\u00f1al de alto, la transcripci\u00f3n viral ya no sigue el orden correcto , que tiene un impacto negativo en la producci\u00f3n de prote\u00ednas virales\u00bb, dice Fang.<\/p>\n
\u00abNo esper\u00e1bamos ver esto\u00bb, dice Fang. \u00abEl virus secuestra esta prote\u00edna y hace que haga algo diferente a su trabajo normal en las c\u00e9lulas. Hasta donde sabemos, esta es la primera vez que GSPT1 se vincula con una infecci\u00f3n viral\u00bb.<\/p>\n
Esta informaci\u00f3n fue posible gracias a una enzima, llamada split-TurboID, que es una biotina ligasa dise\u00f1ada por el laboratorio de la profesora Alice Ting, Ph.D. de la Universidad de Stanford. Esta enzima especial, una vez fusionada con la polimerasa del virus del \u00c9bola, permite que la polimerasa agregue una etiqueta molecular a cualquier otra prote\u00edna con la que interact\u00fae. Mediante la pesca de prote\u00ednas que contienen esta etiqueta \u00fanica, los investigadores pudieron mapear la compleja serie de interacciones entre la prote\u00edna del hu\u00e9sped y la polimerasa del virus del \u00c9bola.<\/p>\n
Una nueva ruta para interferir con la infecci\u00f3n por el virus del \u00c9bola<\/p>\n
La los investigadores quer\u00edan ver si pod\u00edan apuntar a GSPT1 para suprimir la infecci\u00f3n por \u00e9bola. Para probar esto, el equipo de LJI se asoci\u00f3 con su colaborador a largo plazo, el grupo de investigaci\u00f3n de la UTMB dirigido por el profesor Alexander Bukreyev, Ph.D., que podr\u00eda llevar a cabo experimentos con el virus del \u00c9bola vivo en un centro de investigaci\u00f3n de alta contenci\u00f3n.<\/p>\n
La mol\u00e9cula peque\u00f1a CC-90009, desarrollada originalmente como candidato a f\u00e1rmaco para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda, se dirige a la GSPT1 para su degradaci\u00f3n. Los investigadores encontraron que el tratamiento de las c\u00e9lulas infectadas con el virus del \u00c9bola con CC-90009 interfer\u00eda con la actividad de la polimerasa del virus e inhib\u00eda la multiplicaci\u00f3n del virus del \u00c9bola. Fang dice que se debe realizar una investigaci\u00f3n de seguimiento con l\u00edneas celulares primarias y modelos animales adecuados para proporcionar m\u00e1s evidencia para reutilizar CC-90009 o estrategias terap\u00e9uticas similares para curar la enfermedad del virus del \u00c9bola.<\/p>\n
\u00abEste estudio muestra que hay nuevos objetivos podemos intentar tratar la infecci\u00f3n por el virus del \u00c9bola\u00bb, dice Fang. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se identificaron prote\u00ednas del hospedador que perjudican la infecci\u00f3n por el virus del \u00c9bola. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jingru Fang et al, Funcionales interactomas de la polimerasa del virus del \u00c9bola identificados por prote\u00f3mica de proximidad en el contexto de la replicaci\u00f3n viral, Informes de celda (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2022.110544 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Inmunolog\u00eda de La Jolla Cita<\/strong>: Dirigirse a una prote\u00edna humana puede detener el virus del \u00c9bola en its tracks (2022, 22 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-human-protein-ebola-virus-tracks.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda electr\u00f3nica de barrido del virus del \u00c9bola brotando de la superficie de una c\u00e9lula Vero (l\u00ednea de c\u00e9lulas epiteliales de ri\u00f1\u00f3n de mono verde africano). Cr\u00e9dito: NIAID Para tratar las infecciones por el virus del \u00c9bola, los investigadores est\u00e1n observando de cerca una pieza clave del virus: la polimerasa La polimerasa es una prote\u00edna … Continuar leyendo \u00abApuntar a una prote\u00edna humana puede detener el virus del \u00c9bola\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10077","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10077","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10077"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10077\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10077"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10077"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10077"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}