La imagen muestra una neurona derivada de iPSC humana que sobreexpresa LIPA-construcci\u00f3n de sinucle\u00edna. Tras la exposici\u00f3n a la luz, observamos la formaci\u00f3n de LIPA, agregados de sinucle\u00edna (verde) en el soma y los procesos neuronales (MAP2; magenta). Cr\u00e9dito: Maxime Teixeira (CC-BY 4.0, https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/) <\/p>\n
Un sistema novedoso para controlar la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en un modelo de la enfermedad de Parkinson puede responder preguntas de larga data sobre c\u00f3mo comienza la enfermedad y se propaga, seg\u00fan un nuevo estudio publicado el 9 de marzo en la revista de acceso abierto PLOS Biology por Abid Oueslati de la Universidad Laval, Quebec, Canad\u00e1, y sus colegas. Los resultados iniciales sugieren que la agregaci\u00f3n de la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna desempe\u00f1a un papel fundamental en la interrupci\u00f3n de la homeostasis neuronal y el desencadenamiento de la neurodegeneraci\u00f3n. <\/p>\n
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo caracterizado cl\u00ednicamente por temblores, rigidez y movimientos lentos, as\u00ed como por una serie de s\u00edntomas no motores. Dentro de las neuronas afectadas, las mol\u00e9culas de una prote\u00edna llamada alfa-sinucle\u00edna pueden agruparse, formando agregados caracter\u00edsticos llamados cuerpos de Lewy. Pero ha sido dif\u00edcil responder si la agregaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna contribuye al desarrollo o progresi\u00f3n de la enfermedad, y cu\u00e1ndo puede actuar en la cascada de enfermedades t\u00f3xicas, o si, en cambio, los agregados son espectadores inocentes de alg\u00fan otro proceso mal\u00e9volo, o incluso son protectores. Estos elementos han sido dif\u00edciles de determinar, en parte porque la agregaci\u00f3n en modelos celulares y animales no ha sido controlable ni en el tiempo ni en el espacio.<\/p>\n
Para abordar ese problema, los autores recurrieron a la optobiolog\u00eda, una t\u00e9cnica en la que un la prote\u00edna de inter\u00e9s se fusiona con otra prote\u00edna que cambia su conformaci\u00f3n en respuesta a la luz, lo que permite manipular el comportamiento de la prote\u00edna diana de forma selectiva y reversible. Aqu\u00ed, los autores fusionaron alfa-sinucle\u00edna con una prote\u00edna conocida como prote\u00edna criptocrom\u00e1tica 2, de una planta de mostaza. Descubrieron que cuando la luz de la longitud de onda correcta ca\u00eda sobre la prote\u00edna mostaza, su cambio conformacional desencadenaba la agregaci\u00f3n de su pareja alfa-sinucle\u00edna.<\/p>\n
Los agregados que se formaban recordaban a los cuerpos de Lewy en m\u00faltiples formas importantes, incluido que incluyeron varias otras prote\u00ednas clave adem\u00e1s de la alfa-sinucle\u00edna que se encuentra en los cuerpos de Lewy en personas con enfermedad de Parkinson, y que la alfa-sinucle\u00edna en los agregados adopt\u00f3 la conformaci\u00f3n caracter\u00edstica de hoja beta que se observa en muchas enfermedades de prote\u00ednas mal plegadas. Los agregados indujeron la dislocaci\u00f3n de m\u00faltiples org\u00e1nulos celulares, como se ha informado recientemente que tambi\u00e9n lo hacen los cuerpos de Lewy. Tambi\u00e9n indujeron el plegamiento incorrecto en las mol\u00e9culas de alfa-sinucle\u00edna no unidas a la prote\u00edna criptocromo, imitando la propagaci\u00f3n de la agregaci\u00f3n similar a la de los priones que se observa con la alfa-sinucle\u00edna en el cerebro enfermo y en modelos animales.<\/p>\n
Finalmente, los autores entregaron el genes para la prote\u00edna de fusi\u00f3n alfa-sinucle\u00edna-criptocromo a ratones, directamente en la sustancia negra, la estructura del cerebro que se ve m\u00e1s afectada por la enfermedad de Parkinson, y coloc\u00f3 quir\u00fargicamente una fibra \u00f3ptica para enviar luz a las c\u00e9lulas objetivo. El tratamiento con luz condujo a la formaci\u00f3n de agregados de alfa-sinucle\u00edna, neurodegeneraci\u00f3n, interrupci\u00f3n de la actividad del calcio en objetivos neuronales aguas abajo y d\u00e9ficits motores similares a los de Parkinson.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados demuestran el potencial de este sistema optobiol\u00f3gico para controlar de manera confiable y inducir la formaci\u00f3n de agregados similares a cuerpos de Lewy en sistemas modelo, para comprender mejor la din\u00e1mica y el momento de la formaci\u00f3n y propagaci\u00f3n de cuerpos de Lewy, y su contribuci\u00f3n a la patogenia de la enfermedad de Parkinson\u00bb, dijo Oueslati.<\/p>\n
Oueslati agrega: \u00ab\u00bfC\u00f3mo contribuyen los agregados de alfa-sinucle\u00edna al da\u00f1o neuronal en la enfermedad de Parkinson? Para ayudar a abordar esta pregunta, desarrollamos un nuevo modelo experimental basado en optogen\u00e9tica que permite la inducci\u00f3n y el monitoreo en tiempo real de la agrupaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna in vivo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El descubrimiento apunta a un posible impulsor de la enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Morgan Brard et al, Un sistema de agrupamiento de prote\u00ednas inducible por luz para el an\u00e1lisis in vivo de la agregaci\u00f3n de -sinucle\u00edna en la enfermedad de Parkinson , PLOS Biolog\u00eda (2022). DOI: 10.1371\/journal.pbio.3001578 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> PLoS Biology <\/p>\n Proporcionado por Public Library of Science Cita<\/strong>: Brillar una luz sobre la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en la enfermedad de Parkinson ( 2022, 22 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-protein-aggregation-parkinson-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La imagen muestra una neurona derivada de iPSC humana que sobreexpresa LIPA-construcci\u00f3n de sinucle\u00edna. Tras la exposici\u00f3n a la luz, observamos la formaci\u00f3n de LIPA, agregados de sinucle\u00edna (verde) en el soma y los procesos neuronales (MAP2; magenta). Cr\u00e9dito: Maxime Teixeira (CC-BY 4.0, https:\/\/creativecommons.org\/licenses\/by\/4.0\/) Un sistema novedoso para controlar la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en un … Continuar leyendo \u00abArrojando luz sobre la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en la enfermedad de Parkinson\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10092","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10092","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10092"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10092\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10092"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10092"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10092"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}