Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain <\/p>\n
La sobredosis de drogas, principalmente por el uso de opioides, es la principal causa de muerte accidental en los Estados Unidos. Estudios previos de gemelos han revelado que la gen\u00e9tica juega un papel clave en el trastorno por uso de opioides. Los investigadores saben que una combinaci\u00f3n de factores de riesgo gen\u00e9ticos y ambientales contribuyen a la heredabilidad del trastorno, pero identificar los factores de riesgo espec\u00edficos es un desaf\u00edo. El trastorno por consumo de opioides es complejo, por lo que en lugar de que uno o unos pocos genes causen el trastorno, puede haber muchos factores contribuyentes que pueden combinarse de diferentes maneras. Los investigadores quieren comprender qu\u00e9 genes contribuyen al trastorno por consumo de opioides porque esto conducir\u00e1 a una mejor comprensi\u00f3n de su biolog\u00eda subyacente y podr\u00eda ayudar a identificar a las personas que estar\u00e1n en mayor riesgo si se exponen a los opioides, lo que permitir\u00e1 a los investigadores, proveedores de atenci\u00f3n m\u00e9dica y servicios sociales desarrollar estrategias de prevenci\u00f3n, tratamiento y apoyo. <\/p>\n
El enfoque habitual para encontrar genes asociados con el riesgo de enfermedad es realizar un estudio de asociaci\u00f3n de genoma completo, que compara la gen\u00e9tica de muchas personas para identificar patrones en diferentes versiones de genes que ocurren en asociaci\u00f3n con una enfermedad. Este enfoque se est\u00e1 utilizando para analizar el trastorno por uso de opioides, pero requiere muchas m\u00e1s muestras de pacientes de las que est\u00e1n disponibles actualmente para llegar a conclusiones claras. Investigadores de m\u00faltiples universidades e institutos de investigaci\u00f3n, incluida la miembro del Instituto Whitehead Olivia Corradin y su ex Ph.D. asesor, profesor Peter Scacheri de la Universidad Case Western Reserve; as\u00ed como el profesor de la Escuela de Medicina Icahn Schahram Akbarian; Eric O. Johnson, miembro distinguido de RTI International; Dr. Kiran C. Patel Facultad de Medicina Alop\u00e1tica de la Universidad Nova South Eastern Profesora Deborah C. Mash; y Richard Sallari de Axiotl, Inc., desarrollaron un atajo para identificar genes que est\u00e1n asociados con el trastorno por uso de opioides y pueden contribuir a este utilizando solo una peque\u00f1a cantidad de muestras de pacientes. Los estudios de todo el genoma pueden requerir cientos de miles de muestras, pero este nuevo m\u00e9todo, descrito en su investigaci\u00f3n publicada en la revista Molecular Psychiatry el 17 de marzo, utiliza solo alrededor de 100 muestras, 51 casos y 51 controles para reducir los cinco genes candidatos. <\/p>\n
\u00abCon este trabajo, creemos que solo estamos viendo la punta del iceberg de los complejos y diversos factores que contribuyen a la sobredosis de opioides\u00bb, dice Corradin, quien tambi\u00e9n es profesor asistente de biolog\u00eda en la Universidad de Massachusetts. Instituto de Tecnologia. \u00abSin embargo, esperamos que nuestros hallazgos puedan ayudar a priorizar genes para estudios adicionales, a fin de acelerar la identificaci\u00f3n de marcadores de riesgo y posibles objetivos terap\u00e9uticos\u00bb.<\/p>\n
Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre la biolog\u00eda subyacente del trastorno por uso de opioides, Los investigadores analizaron muestras de tejido cerebral de personas que hab\u00edan muerto por sobredosis de opioides y las compararon con muestras de personas sin antecedentes conocidos de uso de opioides que murieron por otras causas accidentales. Observaron espec\u00edficamente las neuronas de la corteza prefrontal dorsolateral, un \u00e1rea del cerebro conocida por desempe\u00f1ar un papel importante en la adicci\u00f3n. En lugar de analizar los genes en estas c\u00e9lulas directamente, los investigadores observaron los reguladores de la actividad de los genes y buscaron cambios en estos reguladores que pudieran indicarles genes de inter\u00e9s.<\/p>\n
Para identificar un gen , primero haga un mapa de su comunidad<\/p>\n
Los genes tienen regiones de ADN, a menudo cerca del gen, que pueden aumentar o disminuir la expresi\u00f3n del gen o la fuerza de su actividad en ciertas c\u00e9lulas. Recientemente, los investigadores han podido mapear la organizaci\u00f3n tridimensional del ADN en una c\u00e9lula lo suficientemente bien como para identificar todos los reguladores que est\u00e1n cerca y act\u00faan sobre los genes objetivo. Corradin y sus colaboradores llaman a la colecci\u00f3n de elementos reguladores cercanos de un gen su \u00abplexo\u00bb. Su enfoque encuentra genes de inter\u00e9s mediante la b\u00fasqueda de patrones de variaci\u00f3n en todo el plexo de cada gen, lo que puede ser m\u00e1s f\u00e1cil de detectar con un tama\u00f1o de muestra peque\u00f1o.<\/p>\n
Los patrones que los investigadores buscan en un plexo son cambios epigen\u00e9ticos : diferencias en las etiquetas qu\u00edmicas que afectan al ADN regulador y, a su vez, modifican la expresi\u00f3n del gen diana de los reguladores. En este caso, los investigadores observaron un tipo de etiqueta epigen\u00e9tica llamada acetilaci\u00f3n H3K27, que est\u00e1 relacionada con aumentos en la actividad de las regiones reguladoras. Encontraron casi 400 ubicaciones en el ADN que consistentemente ten\u00edan menos acetilaci\u00f3n de H3K27 en los cerebros de las personas que murieron por sobredosis de opioides, lo que reducir\u00eda la actividad de los genes diana. Tambi\u00e9n identificaron ubicaciones de ADN poco acetiladas que a menudo eran espec\u00edficas de los individuos en lugar de uniformes en todos los casos de sobredosis de opioides. Luego, los investigadores observaron cu\u00e1ntos de esos lugares pertenec\u00edan a elementos reguladores en el mismo plexo. Sorprendentemente, estos cambios espec\u00edficos del individuo a menudo ocurrieron dentro del mismo plexo gen\u00e9tico. Un gen cuyo plexo se hab\u00eda visto gravemente afectado como colectivo fue se\u00f1alado como posible contribuyente al trastorno por consumo de opioides. <\/p>\n
\u00abSabemos que los factores que contribuyen al trastorno por uso de opioides son numerosos y que es una enfermedad extremadamente compleja que, por definici\u00f3n, ser\u00e1 extremadamente heterog\u00e9nea\u00bb, dice Scacheri. \u00abLa idea era encontrar un enfoque que abarcara esa heterogeneidad y luego tratar de detectar los temas dentro de ella\u00bb.<\/p>\n
Con este enfoque, los investigadores identificaron cinco genes candidatos, ASTN2, KCNMA1, DUSP4, GABBR2 y ENOX1. Uno de los genes, ASTN2, est\u00e1 relacionado con la tolerancia al dolor, mientras que KCNMA1, DUSP4 y GABBR2 est\u00e1n activos en v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que se han relacionado m\u00e1s ampliamente con la adicci\u00f3n. Los experimentos de seguimiento pueden confirmar si estos genes contribuyen al trastorno por uso de opioides. <\/p>\n
Los cinco genes y sus plexos tambi\u00e9n est\u00e1n involucrados en la heredabilidad del trastorno de ansiedad generalizada, las m\u00e9tricas de tolerancia a la asunci\u00f3n de riesgos y el logro educativo. Anteriormente se ha descubierto que la heredabilidad de estos rasgos y el trastorno por consumo de opioides coinciden, y las personas con trastorno por consumo de opioides a menudo tambi\u00e9n tienen ansiedad generalizada. Adem\u00e1s, la heredabilidad de estos rasgos y el trastorno por uso de opioides se han asociado con la adversidad en la primera infancia. Estas conexiones sugieren la posibilidad de que la adversidad en la primera infancia podr\u00eda estar contribuyendo a los cambios epigen\u00e9ticos observados por los investigadores en los cerebros de las personas que murieron por sobredosis de opioides, una hip\u00f3tesis \u00fatil para futuras investigaciones.<\/p>\n
Los investigadores esperan que estos resultados proporcionar algunas ideas sobre la gen\u00e9tica y la neurobiolog\u00eda del trastorno por consumo de opioides. Est\u00e1n interesados en hacer avanzar su investigaci\u00f3n de varias maneras: les gustar\u00eda ver si pueden identificar m\u00e1s genes candidatos aumentando el n\u00famero de muestras, examinar diferentes partes del cerebro y diferentes tipos de c\u00e9lulas, y analizar m\u00e1s a fondo los genes ya identificados. Tambi\u00e9n esperan que sus resultados demuestren la potencia de su enfoque, que pudo discernir patrones \u00fatiles e identificar genes candidatos de las neuronas de solo 51 casos.<\/p>\n
\u00abEstamos probando un enfoque diferente aqu\u00ed que se basa en esta idea de convergencia y aprovecha nuestra comprensi\u00f3n de la arquitectura tridimensional del ADN, y espero que este enfoque se aplique para mejorar nuestra comprensi\u00f3n de todo tipo de enfermedades complejas\u00bb, dice Scacheri. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Patrones de expresi\u00f3n de genes cerebrales alterados por el uso cr\u00f3nico de opioides M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Olivia Corradin et al, Convergencia de alteraciones epigen\u00e9ticas espec\u00edficas de casos identifican una confluencia de vulnerabilidades gen\u00e9ticas vinculadas a la sobredosis de opioides , Psiquiatr\u00eda Molecular (2022). DOI: 10.1038\/s41380-022-01477-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Psychiatry <\/p>\n Proporcionado por Whitehead Institute for Biomedical Research Cita<\/strong>: Los opioides y el cerebro: nuevos conocimientos a trav\u00e9s de la epigen\u00e9tica (2022, 21 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-opioids-brain-insights-epigenetics.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Public Domain La sobredosis de drogas, principalmente por el uso de opioides, es la principal causa de muerte accidental en los Estados Unidos. Estudios previos de gemelos han revelado que la gen\u00e9tica juega un papel clave en el trastorno por uso de opioides. Los investigadores saben que una combinaci\u00f3n de factores de riesgo … Continuar leyendo \u00abLos opioides y el cerebro: nuevos conocimientos a trav\u00e9s de la epigen\u00e9tica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10123","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10123","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10123"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10123\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10123"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10123"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10123"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}