Figura 1. Ilustraci\u00f3n esquem\u00e1tica de la selecci\u00f3n y diversificaci\u00f3n clonal hipot\u00e9tica en el epitelio endometrial normal. Las expansiones clonales ocurren a trav\u00e9s de la estructura del rizoma, que son estructuras glandulares en forma de red que se extienden horizontalmente a lo largo de la capa muscular en la parte inferior del endometrio. Cada color indica un clon en expansi\u00f3n. Cr\u00e9dito: Universidad de Niigata <\/p>\n
La menstruaci\u00f3n mensual es un fen\u00f3meno biol\u00f3gico en las mujeres en edad reproductiva que involucra cambios morfol\u00f3gicos y funcionales en el endometrio uterino seguidos por el desprendimiento del revestimiento uterino. La capa endometrial puede regenerarse despu\u00e9s del desprendimiento c\u00edclico en preparaci\u00f3n para la concepci\u00f3n. La naturaleza altamente regeneradora de este tejido puede ser una fuente de mutaciones gen\u00e9ticas, lo que aumenta la probabilidad de desarrollar enfermedades relacionadas con el endometrio, como la endometriosis, la adenomiosis, la hiperplasia endometrial y el c\u00e1ncer de endometrio. Estas enfermedades relacionadas con el endometrio tienen efectos significativos en la salud f\u00edsica, mental y social de las mujeres a lo largo de sus vidas. <\/p>\n
En un estudio reciente, publicado en Nature Communications, un equipo de cient\u00edficos de la Universidad de Niigata secuenci\u00f3 gl\u00e1ndulas endometriales normales de 37 mujeres en edad reproductiva de entre 21 y 53 a\u00f1os para dilucidar el momento y el mecanismo de la expansi\u00f3n clonal del c\u00e1ncer. -mutaciones asociadas en el endometrio normal.<\/p>\n
Primero, los investigadores examinaron 891 gl\u00e1ndulas endometriales mediante la secuenciaci\u00f3n del gen diana. Descubrieron que m\u00e1s del 50 % de las gl\u00e1ndulas endometriales examinadas ten\u00edan numerosas mutaciones som\u00e1ticas en genes que con frecuencia mutan en los c\u00e1nceres de endometrio o en los c\u00e1nceres de ovario asociados con la endometriosis. Adem\u00e1s, se encontr\u00f3 que la carga de mutaciones som\u00e1ticas con alta frecuencia de alelos mutantes para cada sujeto se correlacion\u00f3 positivamente con la edad y el n\u00famero acumulado de ciclos menstruales (CNMC) de un individuo. Los investigadores investigaron m\u00e1s a fondo si las mutaciones som\u00e1ticas en los genes asociados con el c\u00e1ncer se seleccionaban positivamente en estas gl\u00e1ndulas endometriales normales. Descubrieron una fuerte selecci\u00f3n positiva para los genes asociados con el c\u00e1ncer panginecol\u00f3gico, como KRAS, PIK3CA y PTEN.<\/p>\n
En segundo lugar, para investigar c\u00f3mo se distribuyen las gl\u00e1ndulas endometriales con mutaciones som\u00e1ticas en el endometrio, los investigadores realizaron an\u00e1lisis gen\u00f3mico para gl\u00e1ndulas endometriales \u00fanicas resueltas espacialmente, en el que las muestras extirpadas quir\u00fargicamente del endometrio normal se subdividieron en cuadr\u00edculas cuadradas de 6,2525 mm, y las gl\u00e1ndulas endometriales se recolectaron de las cuadr\u00edculas. Curiosamente, algunas gl\u00e1ndulas recolectadas de cuadr\u00edculas adyacentes compartieron m\u00faltiples mutaciones, lo que sugiere una divergencia de un ancestro com\u00fan. Los autores utilizaron la secuenciaci\u00f3n del exoma completo (WES) y la secuenciaci\u00f3n del genoma completo (WGS) para confirmar que las mutaciones compartidas de las gl\u00e1ndulas se originaron a partir de clones ancestrales comunes. Adem\u00e1s, los investigadores calcularon las edades cronol\u00f3gicas en las que ocurrieron los eventos gen\u00f3micos en el endometrio y encontraron que las expansiones clonales de las mutaciones gen\u00e9ticas asociadas con el c\u00e1ncer y los eventos de p\u00e9rdida de heterocigosidad neutra en la copia ocurrieron en etapas tempranas de la vida. En particular, se estim\u00f3 que la p\u00e9rdida de PTEN bial\u00e9lica por una inserci\u00f3n de marco de lectura acompa\u00f1ada de una p\u00e9rdida de heterocigosidad neutra de la copia a nivel del brazo ocurre durante la adolescencia en el endometrio de una mujer de 50 a\u00f1os. Los resultados muestran que tales eventos gen\u00f3micos fueron tolerados durante d\u00e9cadas en el endometrio normal.<\/p>\n
En tercer lugar, al realizar an\u00e1lisis de im\u00e1genes en 3D en tejidos endometriales proliferativos normales, los investigadores esperaban dilucidar los mecanismos por los cuales las gl\u00e1ndulas endometriales con el mismo El origen clonal se expandi\u00f3 a trav\u00e9s de regiones espacialmente distantes. Pudieron visualizar las estructuras del plexo que unen un grupo de gl\u00e1ndulas a su ra\u00edz en la capa basal utilizando una t\u00e9cnica de im\u00e1genes 3D basada en la limpieza de tejidos previamente establecida, a la que denominaron estructura de rizoma. Aunque las gl\u00e1ndulas verticales que crecen del rizoma se desprenden durante la menstruaci\u00f3n, la estructura del rizoma permanece en el estrato basal.<\/p>\n
Finalmente, para analizar la gen\u00e9tica del rizoma en mujeres de 43 a\u00f1os que se sometieron a histerectom\u00eda por endometriosis, el Los investigadores examinaron 70 criosecciones en serie para identificar estructuras 3D de las gl\u00e1ndulas endometriales. Tambi\u00e9n recolectaron tres conjuntos de rizomas con gl\u00e1ndulas verticales que crec\u00edan del rizoma por separado mediante microdisecci\u00f3n con captura l\u00e1ser. El an\u00e1lisis WGS mostr\u00f3 que todas las gl\u00e1ndulas endometriales que compart\u00edan el mismo rizoma eran de origen monoclonal. Adem\u00e1s, los clones mutantes detectados en las gl\u00e1ndulas verticales se diversificaron al adquirir mutaciones adicionales. Estos resultados sugieren que las estructuras del rizoma contribuyen en gran medida al mecanismo por el cual los clones mutantes extienden sus territorios.<\/p>\n
En resumen, el descubrimiento informado en este estudio muestra que la estructura del rizoma en el endometrio se origina del mismo clon ancestral, mientras que los clones mutantes surgen y se diversifican a partir de la regeneraci\u00f3n tisular durante la menstruaci\u00f3n. Los investigadores proponen un nuevo modelo de expansi\u00f3n clonal en el endometrio normal. Durante la menstruaci\u00f3n, las gl\u00e1ndulas basales residuales se extienden horizontalmente a lo largo de la capa muscular para formar rizomas monoclonales. Luego, el rizoma da lugar a gl\u00e1ndulas verticales con el mismo origen clonal. Algunas estructuras de rizomas persisten durante muchos ciclos de reparaci\u00f3n y regeneraci\u00f3n durante los ciclos menstruales y expanden a\u00fan m\u00e1s sus territorios. Pueden ocurrir varias rondas de conversi\u00f3n clonal cuando los nuevos clones adquieren ventajas selectivas por mutaciones gen\u00e9ticas asociadas con el c\u00e1ncer. Los autores suponen que los clones con mutaciones gen\u00e9ticas asociadas al c\u00e1ncer pueden contribuir a la regeneraci\u00f3n tisular estable al expandir el \u00e1rea de la estructura del rizoma. Por otro lado, las estructuras del rizoma podr\u00edan conferir efectos nocivos para predisponer a las mujeres a enfermedades relacionadas con el endometrio al acumular mutaciones gen\u00e9ticas asociadas con el c\u00e1ncer.<\/p>\n
La ilustraci\u00f3n esquem\u00e1tica de su selecci\u00f3n y diversificaci\u00f3n clonal propuesta en el epitelio endometrial normal es se muestra en la Figura 1, donde cada color representa un clon en expansi\u00f3n. En una entrevista con el profesor Takayuki Enomoto, del Departamento de Obstetricia y Ginecolog\u00eda, quien dirigi\u00f3 esta investigaci\u00f3n en la Facultad de Ciencias M\u00e9dicas y Dentales de la Universidad de Niigata, dijo: \u00abNuestros resultados de la din\u00e1mica evolutiva de los clones mutantes en el endometrio humano proporcionar\u00e1n una base molecular para comprender mejor los mecanismos de regeneraci\u00f3n del endometrio durante el ciclo menstrual y la patogenia de todas las enfermedades que afectan al endometrio. Este conocimiento de la ‘nueva normalidad’ iluminar\u00e1 el camino hacia el desarrollo de terapias para prevenir y tratar las enfermedades relacionadas con el endometrio\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio revela la estructura 3D del endometrio uterino humano y el tejido de adenomiosis M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Manako Yamaguchi et al, Din\u00e1mica espaciotemporal de la selecci\u00f3n clonal y la diversificaci\u00f3n en el epitelio endometrial normal, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28568-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Niigata Cita<\/strong>: Cu\u00e1ndo y c\u00f3mo se expanden los clones mutantes en el endometrio normal ( 2022, 18 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-mutant-clones-endometrium.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. Ilustraci\u00f3n esquem\u00e1tica de la selecci\u00f3n y diversificaci\u00f3n clonal hipot\u00e9tica en el epitelio endometrial normal. Las expansiones clonales ocurren a trav\u00e9s de la estructura del rizoma, que son estructuras glandulares en forma de red que se extienden horizontalmente a lo largo de la capa muscular en la parte inferior del endometrio. Cada color indica … Continuar leyendo \u00abCu\u00e1ndo y c\u00f3mo se expanden los clones mutantes en el endometrio normal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10245","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10245","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10245"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10245\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10245"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10245"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10245"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}