Los astrocitos son c\u00e9lulas cerebrales no neuronales normales, pero en su forma reactiva pueden da\u00f1ar, en lugar de proteger, el tejido cerebral. Los ratones con ovillos de tau en el cerebro, un modelo de la enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas, tienen menos astrocitos reactivos (verde) en el cerebro cuando se los trata con el f\u00e1rmaco digoxina (izquierda) que los ratones no tratados (derecha). Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han descubierto que dirigirse a los astrocitos reduce el da\u00f1o cerebral y la inflamaci\u00f3n relacionados con tau en ratones, un hallazgo que podr\u00eda conducir a mejores terapias para el Alzheimer y las tauopat\u00edas relacionadas. Cr\u00e9dito: Carolyn Mann <\/p>\n
La enfermedad de Alzheimer es la m\u00e1s com\u00fan y mejor conocida de las tauopat\u00edas, un conjunto de enfermedades cerebrales neurodegenerativas causadas por enredos t\u00f3xicos de la prote\u00edna tau. Un estudio realizado por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha demostrado que dirigirse a las c\u00e9lulas inflamatorias de astrocitosanos en el cerebro reduce el da\u00f1o cerebral y la inflamaci\u00f3n relacionados con tau en ratones. <\/p>\n
Los hallazgos, disponibles en l\u00ednea en Science Translational Medicine, resaltan el papel fundamental de los astrocitos en la conducci\u00f3n del da\u00f1o cerebral en las tauopat\u00edas y abren nuevas v\u00edas hacia mejores terapias para el grupo de afecciones devastadoras y dif\u00edciles de tratar.<\/p>\n
\u00abLa inflamaci\u00f3n cerebral est\u00e1 emergiendo como un contribuyente al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, y esa inflamaci\u00f3n es impulsada por c\u00e9lulas no neuronales en el cerebro, incluidos los astrocitos\u00bb, dijo el autor principal Gilbert Gallardo, Ph.D., profesor asistente de neurolog\u00eda. \u00abNuestro estudio destaca que los astrocitos inflamados est\u00e1n contribuyendo a las patolog\u00edas asociadas con tau y sugiere que suprimir su reactividad puede ser beneficioso para reducir la inflamaci\u00f3n cerebral y retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer\u00bb.<\/p>\n
Tau, que normalmente se encuentra dentro de las neuronas del cerebro, ayuda a formar el andamiaje interno que da forma a las neuronas. Sin embargo, cuando tau se enreda, provoca inflamaci\u00f3n cerebral, da\u00f1o tisular y deterioro cognitivo. Tau forma mara\u00f1as en personas que portan mutaciones en el gen tau o que han experimentado agresiones en el cerebro, como conmociones cerebrales repetidas o exposici\u00f3n a sustancias qu\u00edmicas neurot\u00f3xicas. En la enfermedad de Alzheimer, los ovillos tau se forman relativamente tarde en el proceso de la enfermedad, aparentemente desencadenados por cambios cerebrales anteriores relacionados con la enfermedad, como la acumulaci\u00f3n de placas de la prote\u00edna beta amiloide.<\/p>\n
En muchas afecciones neurodegenerativas, las llamadas astrocitos reactivos astrocitos activados de tal manera que causan da\u00f1o al tejido cerebral, en lugar de protegerlo, abundan en los sitios de da\u00f1o neuronal. En trabajos previos sobre la esclerosis lateral amiotr\u00f3fica (ELA), una enfermedad neurodegenerativa pero no una tauopat\u00eda, Gallardo y sus colegas identificaron una prote\u00edna de astrocito que animaba a las c\u00e9lulas a adquirir caracter\u00edsticas t\u00f3xicas y exacerbar la inflamaci\u00f3n cerebral. Gallardo sospech\u00f3 que la prote\u00edna, llamada alfa2-Na+\/K+ adenosina trifosfatasa (alfa2-NKA), tambi\u00e9n podr\u00eda impulsar la toxicidad de los astrocitos en la enfermedad de Alzheimer y otras tauopat\u00edas.<\/p>\n
Ratones modificados gen\u00e9ticamente para desarrollar enredos de prote\u00edna tau en sus cerebros se estudian como modelo de la enfermedad de Alzheimer y tauopat\u00edas relacionadas. El tratamiento de dichos ratones con el f\u00e1rmaco digoxina (derecha) reduce la atrofia cerebral en comparaci\u00f3n con los ratones no tratados (izquierda). Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han descubierto que dirigirse a las c\u00e9lulas inflamatorias de astrocitosanos en el cerebro reduce el da\u00f1o cerebral y la inflamaci\u00f3n relacionados con tau en ratones. Cr\u00e9dito: Carolyn Mann <\/p>\n
Gallardo, la primera autora Carolyn Mann, entonces t\u00e9cnica en el laboratorio de Gallardo, y la coautora Celeste Karch, Ph.D., profesora asociada de psiquiatr\u00eda, obtuvieron datos sobre el nivel de expresi\u00f3n del gen que codifica para alfa2-NKA. Estudiaron muestras de cerebro de 80 personas que hab\u00edan muerto de Alzheimer; 82 que hab\u00edan muerto de una tauopat\u00eda llamada par\u00e1lisis supranuclear progresiva (PSP); y 76 que hab\u00edan muerto por causas no relacionadas con la neurodegeneraci\u00f3n. Los investigadores encontraron que la alfa2-NKA se expres\u00f3 mucho en las personas que hab\u00edan muerto de Alzheimer o PSP en comparaci\u00f3n con las que hab\u00edan muerto por otras causas, lo que sugiere que la prote\u00edna podr\u00eda contribuir al da\u00f1o cerebral en ambas condiciones.<\/p>\n
Para investigar m\u00e1s a fondo el papel de alpha2-NKA, los investigadores recurrieron a ratones modificados gen\u00e9ticamente para comenzar a desarrollar ovillos tau alrededor de los 6 meses de edad. A los 9 meses de edad, los cerebros de estos animales est\u00e1n da\u00f1ados, atrofiados e inflamados, y han perdido la capacidad de realizar correctamente las tareas cotidianas de la vida de los roedores, como construir un nido. Los investigadores encontraron que, al igual que las personas con tauopat\u00edas, los ratones gen\u00e9ticamente modificados tambi\u00e9n ten\u00edan niveles elevados de alfa2-NKA en sus cerebros. Los niveles aumentaron a medida que los ratones envejec\u00edan y la inflamaci\u00f3n y el da\u00f1o cerebral empeoraban.<\/p>\n
La digoxina, un f\u00e1rmaco que se usa para tratar afecciones card\u00edacas, interfiere con la actividad de alfa2-NKA. Los investigadores probaron si el tratamiento de ratones con digoxina podr\u00eda reducir los enredos de tau, la contracci\u00f3n y la inflamaci\u00f3n del cerebro y los cambios de comportamiento. El f\u00e1rmaco funcion\u00f3 y, adem\u00e1s, funcion\u00f3 tanto si se les administraba el compuesto a ratones menores de 6 meses, cuando los animales apenas comenzaban a desarrollar enredos de tau, como a los 8 meses, cuando los enredos y el da\u00f1o ya estaban establecidos.<\/p>\n
\u00abEl mensaje final aqu\u00ed es que suprimir el estado astroc\u00edtico inflamado detiene la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb, dijo Mann. \u00abEsto es importante porque las terapias experimentales para el Alzheimer y las taupat\u00edas relacionadas se han centrado en gran medida en la eliminaci\u00f3n de prote\u00ednas patol\u00f3gicas que han estado implicadas en la disfunci\u00f3n y muerte neuronal. Pero nuestro estudio proporciona evidencia de que atacar los astrocitos inflamados y la inflamaci\u00f3n cerebral puede ser la clave para tratar con \u00e9xito dichas afecciones. .\u00bb<\/p>\n
Si bien la digoxina ha sido aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos para ciertas afecciones card\u00edacas, sus efectos en el cerebro deben estudiarse m\u00e1s a fondo antes de que pueda evaluarse como una terapia potencial para el Alzheimer y las tauopat\u00edas relacionadas. Dijo Gallardo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
En la enfermedad de Huntington, los astrocitos cooperan con las neuronas en el cerebro M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Carolyn N. Mann et al, Astrocytic 2-Na + \/K + ATPase inhibing suprime la reactividad de los astrocitos y reduce la neurodegeneraci\u00f3n en un modelo de rat\u00f3n con tauopat\u00eda, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abm4107 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita<\/strong>: Nueva estrategia reduce el da\u00f1o cerebral en la enfermedad de Alzheimer y trastornos relacionados in mice (2022, 18 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-strategy-brain-alzheimer-disorders-mice.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los astrocitos son c\u00e9lulas cerebrales no neuronales normales, pero en su forma reactiva pueden da\u00f1ar, en lugar de proteger, el tejido cerebral. Los ratones con ovillos de tau en el cerebro, un modelo de la enfermedad de Alzheimer y enfermedades relacionadas, tienen menos astrocitos reactivos (verde) en el cerebro cuando se los trata con el … Continuar leyendo \u00abNueva estrategia reduce el da\u00f1o cerebral en el Alzheimer y trastornos relacionados en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10254","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10254","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10254"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10254\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10254"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10254"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10254"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}