Una c\u00e9lula ganglionar de la retina de rat\u00f3n (verde), que se vuelve hiperactiva en los trastornos degenerativos de la visi\u00f3n. Otros tipos de c\u00e9lulas de la retina est\u00e1n etiquetados en azul. La hiperactividad interfiere con la transferencia adecuada de se\u00f1ales de la retina al cerebro. El laboratorio de Richard Kramer en UC Berkeley ha descubierto qu\u00e9 causa la hiperactividad y ha identificado f\u00e1rmacos que interfieren con el proceso y, al hacerlo, mejoran la visi\u00f3n. Cr\u00e9dito: Shubhash Yadav, laboratorio de Richard Kramer, UC Berkeley <\/p>\n
Investigadores de la Universidad de California, Berkeley, descubrieron que un f\u00e1rmaco que alguna vez se us\u00f3 ampliamente para alejar a los alcoh\u00f3licos de la bebida ayuda a mejorar la vista en ratones con degeneraci\u00f3n retiniana. <\/p>\n
El f\u00e1rmaco puede revivir la vista en humanos con la enfermedad hereditaria retinitis pigmentosa (RP), y quiz\u00e1s en otros trastornos de la visi\u00f3n, incluida la degeneraci\u00f3n macular relacionada con la edad.<\/p>\n
Un grupo de cient\u00edficos dirigido por Richard Kramer, El profesor de biolog\u00eda molecular y celular de UC Berkeley, hab\u00eda demostrado previamente que se produce un \u00e1cido retinoico qu\u00edmico cuando las c\u00e9lulas sensibles a la luz en la retina, llamadas bastones y conos, mueren gradualmente. Esta sustancia qu\u00edmica provoca hiperactividad en las c\u00e9lulas ganglionares de la retina, que normalmente env\u00edan informaci\u00f3n visual al cerebro. La hiperactividad interfiere con su codificaci\u00f3n y transferencia de informaci\u00f3n, oscureciendo la visi\u00f3n.<\/p>\n
Sin embargo, se dio cuenta de que el f\u00e1rmaco disulfiram, tambi\u00e9n llamado Antabuse, inhibe no solo las enzimas involucradas en la capacidad del cuerpo para degradar el alcohol, sino tambi\u00e9n las enzimas que producen \u00e1cido retinoico. En nuevos experimentos, Kramer y su colaborador Michael Goard, quien dirige un laboratorio en UC Santa Barbara (UCSB), descubrieron que el tratamiento con disulfiram disminuy\u00f3 la producci\u00f3n de \u00e1cido retinoico e hizo que los ratones casi ciegos detectaran mucho mejor las im\u00e1genes que se muestran en una pantalla de computadora. <\/p>\n
Kramer sospecha que el \u00e1cido retinoico juega un papel id\u00e9ntico en las personas con p\u00e9rdida de visi\u00f3n. Pero los experimentos que miden el \u00e1cido retinoico en el ojo no se han realizado en humanos porque ser\u00edan demasiado invasivos.<\/p>\n
El disulfiram, cuyo uso ya est\u00e1 aprobado por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA), podr\u00eda establecer ese v\u00ednculo. Los investigadores planean asociarse con oftalm\u00f3logos para realizar un ensayo cl\u00ednico de disulfiram en pacientes con RP. El ensayo se llevar\u00eda a cabo en un peque\u00f1o grupo de personas con degeneraci\u00f3n retiniana avanzada, pero a\u00fan no completa.<\/p>\n
\u00abPuede haber una larga ventana de oportunidad en la que la supresi\u00f3n del \u00e1cido retinoico con medicamentos como el disulfiram podr\u00eda mejorar sustancialmente mejorar la baja visi\u00f3n y hacer una diferencia real en la calidad de vida de las personas\u00bb, dijo Kramer, presidente de CH y Annie Li en Biolog\u00eda Molecular de Enfermedades en UC Berkeley y miembro del Instituto de Neurociencia Helen Wills del campus. \u00abDebido a que el medicamento ya est\u00e1 aprobado por la FDA, los obst\u00e1culos regulatorios son bajos. No ser\u00eda una cura permanente, pero en este momento no hay tratamientos disponibles que incluso mejoren la visi\u00f3n temporalmente\u00bb.<\/p>\n
Kramer, Goard y sus colegas Michael Telias, ex becario postdoctoral de UC Berkeley ahora en el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Rochester, y Kevin Sit de UCSB publicar\u00e1n sus hallazgos el 18 de marzo en la revista Science Advances.<\/p>\n
Kramer reconoci\u00f3 que es posible que el disulfiram no sea para todo el mundo. Cuando se combina con el consumo de alcohol, la droga puede tener efectos secundarios graves, como dolor de cabeza, n\u00e1useas, calambres musculares y enrojecimiento.<\/p>\n
\u00abSi est\u00e1 tomando la droga, se recay\u00f3 y tom\u00f3 un trago, inmediatamente tendr\u00e1 la peor resaca de su vida\u00bb, dijo, \u00aby eso es lo que lo convierte en un fuerte impedimento para beber alcohol\u00bb.<\/p>\n
Pero si el disulfiram puede mejorar la visi\u00f3n, se podr\u00edan buscar terapias m\u00e1s espec\u00edficas que no No interfiere con la descomposici\u00f3n del alcohol u otras funciones metab\u00f3licas. Los investigadores ya probaron un f\u00e1rmaco experimental llamado BMS 493 que inhibe el receptor del \u00e1cido retinoico, y tambi\u00e9n utilizaron una t\u00e9cnica de interferencia de ARN, un tipo de terapia g\u00e9nica para anular el receptor. Ambos procedimientos tambi\u00e9n mejoraron dr\u00e1sticamente la visi\u00f3n en ratones con RP.<\/p>\n
Destrucci\u00f3n de fotorreceptores<\/p>\n
Hace tres a\u00f1os, Kramer y sus colegas informaron que el \u00e1cido retinoico generaba ruido sensorial que interfer\u00eda con la visi\u00f3n restante en ratones con RP de la misma manera que el zumbido en los o\u00eddos, conocido como tinnitus, puede interferir con la audici\u00f3n en personas que est\u00e1n perdiendo c\u00e9lulas sensibles a la vibraci\u00f3n en el o\u00eddo interno. Demostraron que la inhibici\u00f3n del receptor de \u00e1cido retinoico redujo el ruido y aument\u00f3 los comportamientos simples de evitaci\u00f3n de la luz en esos ratones.<\/p>\n
Pero, \u00bflos ratones tratados con los medicamentos realmente ven mejor?<\/p>\n
El nuevo estudio proporciona pruebas de que lo hacen. Primero, cuando los ratones eran j\u00f3venes y ten\u00edan retinas saludables, fueron entrenados para reconocer y responder a una imagen simple de rayas blancas y negras que se mostraban en la pantalla de una computadora. Un mes m\u00e1s tarde, despu\u00e9s de que la mayor\u00eda de los bastones y conos se hubieran degenerado, la imagen se volvi\u00f3 a mostrar. Los investigadores encontraron que los ratones tratados con disulfiram o BMS 493 respondieron bastante bien, incluso si la imagen estaba borrosa. Por el contrario, los ratones que recibieron un placebo no respondieron, incluso si la imagen era n\u00edtida y clara. <\/p>\n
En un segundo tipo de estudio, los cient\u00edficos usaron un microscopio especial y un indicador de prote\u00edna fluorescente para iluminar y examinar las respuestas de miles de c\u00e9lulas en el cerebro a escenas visuales mucho m\u00e1s complejas: un clip de pel\u00edcula de Hollywood, reproducido muchas veces. Las c\u00e9lulas individuales en los cerebros de ratones con problemas de visi\u00f3n con RP respondieron preferentemente a fotogramas particulares de la pel\u00edcula, y sus respuestas fueron mucho m\u00e1s fuertes y confiables que las de los ratones que hab\u00edan sido tratados con disulfiram o BMS 493.<\/p>\n
Las respuestas fueron tan confiables, dijo Kramer, que los investigadores pudieron deducir qu\u00e9 escena espec\u00edfica hab\u00eda desencadenado la respuesta de la c\u00e9lula, pero solo en los ratones que hab\u00edan sido tratados con uno de los medicamentos.<\/p>\n
Ambos resultados conductuales y los resultados de las im\u00e1genes del cerebro sugieren que los medicamentos mejoran la visi\u00f3n y no solo la detecci\u00f3n de la luz.<\/p>\n
\u00abLos ratones tratados realmente ven mejor que los ratones sin los medicamentos. Estos ratones en particular apenas pod\u00edan detectar im\u00e1genes en esta etapa tard\u00eda de degeneraci\u00f3n. Creo que eso es bastante dram\u00e1tico\u00bb, dijo Kramer.<\/p>\n
En 2019, Kramer y su equipo establecieron el mecanismo detr\u00e1s de la hiperactividad causada por la degeneraci\u00f3n. Descubrieron que el \u00e1cido retinoico, que es bien conocido como una se\u00f1al para el crecimiento y desarrollo de los embriones, inunda la retina cuando mueren los fotorreceptores, los bastones, sensibles a la luz tenue, y los conos, necesarios para la visi\u00f3n del color. Esto se debe a que los fotorreceptores est\u00e1n repletos de prote\u00ednas sensibles a la luz llamadas rodopsina, que contienen retinaldeh\u00eddo. Cuando los conos y bastones ya no pueden absorber el retinaldeh\u00eddo, una enzima llamada retinaldeh\u00eddo deshidrogenasa lo convierte en \u00e1cido retinoico.<\/p>\n
El \u00e1cido retinoico, a su vez, estimula las c\u00e9lulas ganglionares de la retina al adherirse al \u00e1cido retinoico. receptores Son estos receptores los que hacen que las c\u00e9lulas ganglionares se vuelvan hiperactivas, creando un zumbido constante de actividad que sumerge la escena visual e impide que el cerebro detecte la se\u00f1al del ruido. Los desarrolladores de medicamentos podr\u00edan tratar de prevenir esto mediante el desarrollo de productos qu\u00edmicos para detener la producci\u00f3n de \u00e1cido retinoico por parte de la retinaldeh\u00eddo deshidrogenasa, o productos qu\u00edmicos que interfieren con el receptor de \u00e1cido retinoico.<\/p>\n
\u00abSi a un ser humano con problemas de visi\u00f3n se le administrara disulfiram, y su visi\u00f3n mejor\u00f3, aunque sea un poco, eso ser\u00eda un gran resultado en s\u00ed mismo. Pero tambi\u00e9n implicar\u00eda fuertemente a la v\u00eda del \u00e1cido retinoico en la p\u00e9rdida de la visi\u00f3n\u00bb, dijo Kramer. \u00abY eso ser\u00eda una importante prueba de concepto que podr\u00eda impulsar el desarrollo de nuevos f\u00e1rmacos y una estrategia completamente nueva para ayudar a mejorar la visi\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia podr\u00eda mejorar y prolongar la vista en aquellos que sufren p\u00e9rdida de visi\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michael Telias et al, Los inhibidores del \u00e1cido retinoico mitigan la p\u00e9rdida de visi\u00f3n en un modelo de degeneraci\u00f3n retiniana en ratones, Science Avances (2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abm4643. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abm4643 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – Berkeley Cita<\/strong>: Antabuse puede ayudar a revivir la visi\u00f3n en personas con trastornos de ceguera progresiva (2022, 18 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-antabuse-revive-vision-people-disorders.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una c\u00e9lula ganglionar de la retina de rat\u00f3n (verde), que se vuelve hiperactiva en los trastornos degenerativos de la visi\u00f3n. Otros tipos de c\u00e9lulas de la retina est\u00e1n etiquetados en azul. La hiperactividad interfiere con la transferencia adecuada de se\u00f1ales de la retina al cerebro. El laboratorio de Richard Kramer en UC Berkeley ha descubierto … Continuar leyendo \u00abAntabuse puede ayudar a revivir la visi\u00f3n en personas con trastornos de ceguera progresiva\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10273","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10273","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10273"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10273\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10273"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10273"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10273"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}