Aislamiento y caracterizaci\u00f3n de iMyoblasts. (A) Esquema de una inducci\u00f3n de iPSC sin transg\u00e9n en tres etapas, aislamiento de c\u00e9lulas de reserva de iMyoblast y protocolo de diferenciaci\u00f3n de iMyotube. Im\u00e1genes de c\u00e9lulas S2 e iMyoblasts inmunote\u00f1idas con anticuerpo MYOD1, y S3 iMyocytes e iMyotubes inmunote\u00f1idas con anticuerpo de miosina MF20. Los n\u00facleos se ti\u00f1en con DAPI. Barras de escala=100 m. A la derecha se muestra la cuantificaci\u00f3n del % de c\u00e9lulas MYOD1+ S2 e iMyoblasts, el \u00edndice de fusi\u00f3n (el porcentaje de n\u00facleos dentro de las c\u00e9lulas MF20+ que contienen 2 n\u00facleos) y el % de n\u00facleos dentro de las c\u00e9lulas MF20+ para las c\u00e9lulas S3 y los iMyotubes. Para la cuantificaci\u00f3n, cada punto corresponde al % de c\u00e9lulas MYOD1+ o \u00edndice de fusi\u00f3n en una imagen individual. Los datos se presentan como SEM medio para cada condici\u00f3n. (B) Ensayos qPCR de PAX3, PAX7 y MYOD1 en bMyoblasts (17Ubic) e iMyoblasts (17UM) normalizados a RPL13A. (C) Ensayos de qPCR normalizados a RPL13A de proliferaci\u00f3n (superior, iMyoblasts) o d\u00eda 7 diferenciados (inferior, iMyotubes) Ctrl 17UM iMyotubes con n\u00fameros crecientes de pases (P). (D) Citometr\u00eda de flujo de marcadores de superficie celular CD56 y CD82 para bMyoblasts (17Ubic, 17Abic) e iMyoblasts (17UM, 17AM). La siguiente tabla resume los ensayos de citometr\u00eda de flujo de los marcadores de superficie iMyoblast en las l\u00edneas celulares Ctrl (17UM) y FSHD1 (17AM, 15AM). (E) Inmunotinci\u00f3n MF20 de iMyotubes CD56+\/CD82+ o CD56-\/CD82+ Ctrl (17UM) despu\u00e9s de 7 d\u00edas de diferenciaci\u00f3n. Barras de escala=100 m. Cr\u00e9dito: eLife (2022). DOI: 10.7554\/eLife.70341 <\/p>\n
Los cient\u00edficos de la Facultad de Medicina de UMass Chan han desarrollado una tecnolog\u00eda para aislar c\u00e9lulas madre del m\u00fasculo esquel\u00e9tico humano, o c\u00e9lulas progenitoras, a partir de c\u00e9lulas madre pluripotentes inducidas (iPSC). Bautizadas como iMyoblasts en un art\u00edculo de eLife por el investigador correspondiente Charles P Emerson Jr., Ph.D., estas c\u00e9lulas madre musculares derivadas de pacientes permiten a los investigadores realizar investigaciones de laboratorio sobre los primeros impactos de las mutaciones causantes de enfermedades en la formaci\u00f3n y funci\u00f3n muscular. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre derivadas de pacientes, como iMyoblasts, son una base fundamental para los modelos de laboratorio precl\u00ednicos para muchas distrofias musculares humanas conocidas. La tecnolog\u00eda iMyoblast tiene el poder de hacer avanzar la terapia g\u00e9nica para las distrofias musculares humanas utilizando estrategias que incluyen silenciamiento de ARN, edici\u00f3n de ADN y terapia con c\u00e9lulas madre para aplicaciones cl\u00ednicas.<\/p>\n
\u00abEste es un paso cr\u00edtico para el desarrollo de tratamientos de edici\u00f3n de genes\u00bb, dijo Dr. Emerson, profesor de neurolog\u00eda. \u00abSe requieren modelos de laboratorio de distrofia muscular humana para desarrollar estas terapias antes del uso cl\u00ednico en pacientes.<\/p>\n
Las iPSC se pueden producir f\u00e1cilmente en cultivo de tejidos mediante la reprogramaci\u00f3n de las c\u00e9lulas som\u00e1ticas del paciente, incluidas las c\u00e9lulas de biopsia de piel y m\u00fasculo\u00bb, dijo Emerson. .<\/p>\n
\u00abUsando mol\u00e9culas conocidas por dirigir la maduraci\u00f3n de las c\u00e9lulas musculares durante el desarrollo, podemos crear c\u00e9lulas progenitoras musculares que pueden diferenciarse en m\u00fasculo esquel\u00e9tico y reproducirse para regenerar o reparar el m\u00fasculo\u00bb, dijo. \u00abEsto se convierte en un herramienta importante en nuestra caja de herramientas para investigar y desarrollar terapias para las distrofias musculares\u00bb.<\/p>\n
Hay m\u00e1s de 40 distrofias musculares conocidas causadas por mutaciones gen\u00e9ticas que afectan la funci\u00f3n muscular. Estos trastornos tienen edades variables de inicio y gravedad cl\u00ednica, pero con mayor frecuencia resultan en discapacidades f\u00edsicas severas y muerte prematura.Durante lo que pueden ser d\u00e9cadas, los pacientes con distrofia muscular experimentan debilidad muscular progresiva y disminuci\u00f3n de la movilidad. lidad, lo que hace que las tareas cotidianas sean dif\u00edciles y, a menudo, imposibles de realizar, incluso durante las primeras etapas de la enfermedad. En general, hay menos de 200 000 casos de distrofia muscular diagnosticados cada a\u00f1o en los Estados Unidos, pero esta progresi\u00f3n prolongada de la enfermedad supone una carga significativa a largo plazo para los pacientes y sus familias y el sistema de atenci\u00f3n m\u00e9dica. <\/p>\n
El beneficio principal de iMyoblasts es su capacidad para regenerarse o multiplicarse para crear m\u00e1s c\u00e9lulas progenitoras adem\u00e1s de diferenciarse en c\u00e9lulas musculares maduras. Hace m\u00e1s de 25 a\u00f1os, los cient\u00edficos desentra\u00f1aron la biolog\u00eda detr\u00e1s de c\u00f3mo los embriones producen m\u00fasculo maduro. Otro salto adelante se produjo hace unos 10 a\u00f1os cuando se desarrollaron m\u00e9todos para producir m\u00fasculo diferenciado a partir de iPCS de pacientes. Pero estas tecnolog\u00edas anteriores estaban limitadas en su capacidad para producir c\u00e9lulas madre musculares que pueden diferenciar y regenerar m\u00fasculos. Su utilidad en el laboratorio y la cl\u00ednica, donde los organismos deben responder a las lesiones y la edad, se vio obstaculizada por estas limitaciones.<\/p>\n
En contraste, las c\u00e9lulas de la piel extra\u00eddas de un paciente con cualquier forma de distrofia muscular se pueden convertir en iC\u00e9lulas progenitoras de mioblastos. Cuando los iMyoblasts se injertan en modelos animales, dan lugar a c\u00e9lulas musculares humanas adultas con la mutaci\u00f3n que causa la distrofia muscular. Estos modelos de enfermedades son clave para desarrollar nuevas terapias con el potencial de tratar las distrofias musculares.<\/p>\n
\u00abDesarrollar modelos de todas estas diferentes mutaciones de distrofia muscular es dif\u00edcil\u00bb, dijo Emerson. \u00abNo solo existen m\u00e1s de 40 formas \u00fanicas de distrofia muscular y una multitud de mutaciones, sino que obtener c\u00e9lulas musculares de un paciente normalmente requiere una biopsia muscular invasiva. Y lo que se obtiene de la biopsia a menudo son c\u00e9lulas madre da\u00f1adas. Con los iMyoblasts , todo lo que necesitamos son algunas c\u00e9lulas de la piel del paciente y podemos tener modelos de cultivos celulares y animales para estudiar\u00bb.<\/p>\n
Usando iMyoblasts, Emerson y su grupo pudieron desarrollar modelos animales para cuatro formas distintas de distrofia muscular : distrofia muscular facioescapulohumeral, distrofia muscular de cinturas tipo R7 y R9 y s\u00edndrome de Walker-Warburg. Estos modelos replicaron con \u00e9xito las patolog\u00edas de enfermedades moleculares de los trastornos y respondieron a las terapias de edici\u00f3n de genes y mol\u00e9culas peque\u00f1as.<\/p>\n
La esperanza es que, finalmente, los iMyoblasts puedan usarse en combinaci\u00f3n con la edici\u00f3n de genes y las terapias con c\u00e9lulas madre para aliviar o curar una amplia gama de distrofias musculares.<\/p>\n
\u00abEl objetivo a largo plazo es que podamos desarrollar tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes para corregir las mutaciones que causan enfermedades en los iMyoblasts, que luego se pueden trasplantar a los pacientes donde contin\u00faan construyendo tejidos musculares sanos. Y debido a que los iMyoblasts se autorenuevan, la esperanza es que estas c\u00e9lulas puedan responder a las lesiones en el entorno humano adulto y contin\u00faen generando nuevas c\u00e9lulas musculares saludables durante un per\u00edodo prolongado \u00ab, dijo Emerson. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El bloqueo de esfingol\u00edpidos contrarresta la distrofia muscular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Dongsheng Guo et al, iMyoblasts for ex vivo and in vivo research of human myogenesis and disease modeling, eLife (2022). DOI: 10.7554\/eLife.70341 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Massachusetts Cita<\/strong>: La tecnolog\u00eda de c\u00e9lulas madre musculares es el preludio de nuevas terapias para la distrofia muscular ( 2022, 17 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-muscle-stem-cell-technology-prelude.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Aislamiento y caracterizaci\u00f3n de iMyoblasts. (A) Esquema de una inducci\u00f3n de iPSC sin transg\u00e9n en tres etapas, aislamiento de c\u00e9lulas de reserva de iMyoblast y protocolo de diferenciaci\u00f3n de iMyotube. Im\u00e1genes de c\u00e9lulas S2 e iMyoblasts inmunote\u00f1idas con anticuerpo MYOD1, y S3 iMyocytes e iMyotubes inmunote\u00f1idas con anticuerpo de miosina MF20. Los n\u00facleos se ti\u00f1en … Continuar leyendo \u00abTecnolog\u00eda de c\u00e9lulas madre musculares un preludio a nuevas terapias de distrofia muscular\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10317","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10317","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10317"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10317\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10317"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10317"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10317"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}