La sobreexpresi\u00f3n de Fer2 previene la p\u00e9rdida de neuronas dopamin\u00e9rgicas PAM y la disfunci\u00f3n mitocondrial en modelos gen\u00e9ticos de EP. a, b La sobreexpresi\u00f3n de Fer2 evit\u00f3 la p\u00e9rdida de neuronas PAM inducida por la expresi\u00f3n dirigida de tipo salvaje (WT) o mutante pat\u00f3geno Lrrk en neuronas PAM. a Im\u00e1genes representativas de neuronas PAM en el d\u00eda 14 detectadas por anticuerpos anti-TH (verde). PAM, controlador R58E02-GAL4 espec\u00edfico de la neurona PAM. PAM>X indica que el transg\u00e9n X de UAS est\u00e1 impulsado por R58E02-GAL4. Barra de escala, 20m. Arriba a la izquierda, un esquema de las neuronas DA en el PAM (verde) y otros grupos (negro). b Cuantificaci\u00f3n del n\u00famero de neuronas TH+ PAM por hemisferio de (a). n=16 hemisferios por grupo. **pLrrk I1915T frente a PAM>Lrrk I1915T, Fer2, p=0,0001. ns, no significativo. ANOVA unidireccional seguido de una prueba de Tukeys para comparaci\u00f3n de grupos m\u00faltiples. c Im\u00e1genes representativas de neuronas PAM en el d\u00eda 14 marcadas por PAM>Red Stinger. Barra de escala, 20m. d Cuantificaci\u00f3n del n\u00famero de neuronas Red Stinger+ PAM por hemisferio de (c). n=16 hemisferios por grupo. ****pEGFP frente a Park1 HO, PAM>EGFP, Fer2, p=0,0016. ns, no significativo. ANOVA unidireccional seguido de una prueba de Tukeys para comparaci\u00f3n de grupos m\u00faltiples. Los l\u00edmites de la caja en (b), (d) y (g) son los percentiles 25 y 75, la l\u00ednea horizontal que cruza la caja es la mediana y los bigotes indican los valores m\u00ednimo y m\u00e1ximo. Cr\u00e9dito: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-29075-0 <\/p>\n
La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo caracterizado por la destrucci\u00f3n de una poblaci\u00f3n espec\u00edfica de neuronas: las neuronas dopamin\u00e9rgicas. La degeneraci\u00f3n de estas neuronas impide la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales que controlan movimientos musculares espec\u00edficos y provoca temblores, contracciones musculares involuntarias o problemas de equilibrio caracter\u00edsticos de esta patolog\u00eda. Un equipo de la Universidad de Ginebra (UNIGE) ha investigado la destrucci\u00f3n de estas neuronas dopamin\u00e9rgicas utilizando la mosca de la fruta como modelo de estudio. Los cient\u00edficos identificaron una prote\u00edna clave en moscas, y tambi\u00e9n en ratones, que desempe\u00f1a un papel protector frente a esta enfermedad y podr\u00eda ser una nueva diana terap\u00e9utica. Este trabajo se puede leer en la revista Nature Communications. <\/p>\n
Aparte de las formas raras que involucran un solo gen, la mayor\u00eda de los casos de Parkinson son el resultado de una interacci\u00f3n entre m\u00faltiples factores de riesgo gen\u00e9ticos y ambientales. Sin embargo, un elemento com\u00fan en la aparici\u00f3n de la enfermedad es una disfunci\u00f3n de las mitocondrias en las neuronas dopamin\u00e9rgicas. Estas peque\u00f1as f\u00e1bricas dentro de las c\u00e9lulas son responsables de la producci\u00f3n de energ\u00eda, pero tambi\u00e9n de activar los mecanismos de autodestrucci\u00f3n de la c\u00e9lula cuando se da\u00f1a.<\/p>\n
El laboratorio de Emi Nagoshi, profesora del Departamento de Gen\u00e9tica y Evoluci\u00f3n de la Facultad de Ciencias de la UNIGE La ciencia utiliza la mosca de la fruta, o Drosophila, para estudiar los mecanismos de degeneraci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas. Su grupo est\u00e1 particularmente interesado en el gen Fer2, cuyo hom\u00f3logo humano codifica una prote\u00edna que controla la expresi\u00f3n de muchos otros genes y cuya mutaci\u00f3n podr\u00eda conducir a la enfermedad de Parkinson a trav\u00e9s de mecanismos que a\u00fan no se comprenden bien. <\/p>\n
En un estudio anterior, este equipo cient\u00edfico demostr\u00f3 que una mutaci\u00f3n en el gen Fer2 causa deficiencias similares a las del Parkinson en las moscas, incluido un retraso en el inicio del movimiento. Tambi\u00e9n hab\u00edan observado defectos en la forma de las mitocondrias de las neuronas dopamin\u00e9rgicas, similares a los observados en los pacientes de Parkinson. <\/p>\n
Protecci\u00f3n de las neuronas<\/p>\n
Dado que la ausencia de Fer2 causa condiciones similares a la enfermedad de Parkinson, los investigadores probaron si, por el contrario, un aumento en la cantidad de Fer2 en las c\u00e9lulas podr\u00eda tener un efecto protector. Cuando las moscas se exponen a los radicales libres, sus c\u00e9lulas sufren un estr\u00e9s oxidativo que conduce a la degradaci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas. Sin embargo, los cient\u00edficos pudieron observar que el estr\u00e9s oxidativo ya no tiene ning\u00fan efecto perjudicial sobre las moscas si producen en exceso Fer2, lo que confirma la hip\u00f3tesis de su papel protector. <\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n hemos identificado los genes regulados por Fer2 y estos est\u00e1n principalmente involucrados en las funciones mitocondriales. Por lo tanto, esta prote\u00edna clave parece desempe\u00f1ar un papel crucial contra la degeneraci\u00f3n de las neuronas dopamin\u00e9rgicas en moscas al controlar no solo la estructura de las mitocondrias sino tambi\u00e9n de sus funciones\u00bb, explica Federico Miozzo, investigador del Departamento de Gen\u00e9tica y Evoluci\u00f3n y primer autor del estudio. <\/p>\n
Una nueva diana terap\u00e9utica<\/p>\n
Para averiguar si Fer2 desempe\u00f1a el mismo papel en los mam\u00edferos, los bi\u00f3logos crearon mutantes del hom\u00f3logo de Fer2 en neuronas dopamin\u00e9rgicas de rat\u00f3n. Al igual que en la mosca, observaron anomal\u00edas en las mitocondrias de estas neuronas, as\u00ed como defectos en la locomoci\u00f3n en ratones de edad avanzada. \u201cActualmente estamos probando el papel protector del hom\u00f3logo de Fer2 en ratones y resultados similares a los observados en moscas nos permitir\u00edan considerar una nueva diana terap\u00e9utica para los pacientes con enfermedad de Parkinson\u201d, concluye Nagoshi. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La prote\u00edna de mosca tiene un efecto protector sobre las neuronas dopamin\u00e9rgicas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Federico Miozzo et al, Mantenimiento de la integridad mitocondrial en las neuronas dopamin\u00e9rgicas del cerebro medio gobernadas por un factor de transcripci\u00f3n del desarrollo conservado, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-29075-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita<\/strong>: Descubrimiento de un gen cuya sobreexpresi\u00f3n impide el desarrollo de Parkinson en moscas de la fruta y ratones (2022, 17 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-discovery-gene-overexpression-parkinson-fruit.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La sobreexpresi\u00f3n de Fer2 previene la p\u00e9rdida de neuronas dopamin\u00e9rgicas PAM y la disfunci\u00f3n mitocondrial en modelos gen\u00e9ticos de EP. a, b La sobreexpresi\u00f3n de Fer2 evit\u00f3 la p\u00e9rdida de neuronas PAM inducida por la expresi\u00f3n dirigida de tipo salvaje (WT) o mutante pat\u00f3geno Lrrk en neuronas PAM. a Im\u00e1genes representativas de neuronas PAM en … Continuar leyendo \u00abDescubrimiento de un gen cuya sobreexpresi\u00f3n previene el desarrollo de Parkinson en moscas de la fruta y ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10318","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10318","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10318"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10318\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10318"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10318"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10318"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}