Fig. 1: Unc5B endotelial controla la integridad de BBB. una estrategia de eliminaci\u00f3n del gen Unc5B usando inyecci\u00f3n de tamoxifeno en ratones adultos. b Tinci\u00f3n de inmunofluorescencia con los anticuerpos indicados e im\u00e1genes confocales de secciones de cerebro adulto en P67, 30 minutos despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de cadaverina iv y reproducidas en cerebros n=4 Unc5Bfl\/fl y n=5 Unc5BiECko. c Cuantificaci\u00f3n del contenido de tinte en cerebros y \u00f3rganos perif\u00e9ricos en P67, 30 min despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de cadaverina iv, n = 11 Unc5Bfl\/fl y n = 10 cerebros Unc5BiECko (valor de p exacto = 0,0000397); n=5 Unc5Bfl\/fl y n=10 Unc5BiECko pulmones, ri\u00f1ones y corazones; n=6 Unc5Bfl\/fl y n=5 Unc5BiECko tractos gastrointestinales. Cada punto representa un rat\u00f3n. d Tinci\u00f3n de inmunofluorescencia con los anticuerpos indicados e im\u00e1genes confocales de secciones de cerebro adulto, reproducidas en cerebros n=4 Unc5Bfl\/fl y n=4 Unc5BiECko. e Cuantificaci\u00f3n de endomucina+ densidad vascular. Cada punto representa la media de varias im\u00e1genes, n=6 Unc5Bfl\/fl y n=7 Unc5BiECko cerebros. Un valor de rat\u00f3n de control se estableci\u00f3 como 1. f Im\u00e1genes confocales de barrido de azulejos de secciones de cerebro Unc5BiECko adulto en P67, 30 minutos despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de cadaverina iv y reproducidas en n = 3 cerebros Unc5Bfl\/fl y n = 3 Unc5BiECko. g Tinci\u00f3n de inmunofluorescencia de Unc5B e im\u00e1genes confocales de escaneo de mosaico de secciones de cerebro, reproducidas en n = 4 ratones. Los recuadros muestran mayores aumentos de las \u00e1reas corticales. h Tinci\u00f3n de inmunofluorescencia con los anticuerpos indicados e im\u00e1genes confocales de secciones de cerebro adulto, reproducidas en cerebros n=4 Unc5Bfl\/fl y n=4 Unc5BiECko. Punta de flecha: pericito Unc5B+\/CD13+. i, j Unc5Bfl\/fl se cruz\u00f3 con PDGFRCreERT2 y la permeabilidad de BBB se evalu\u00f3 en P67, 30 minutos despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de cadaverina iv, n = 6 cerebros Unc5Bfl\/fl yn = 10 Unc5BiPCko. Cada punto representa un rat\u00f3n. Todos los datos se muestran como SEM medio. NS no significativo, RSP Corteza retroesplenial, PTL \u00c1reas de asociaci\u00f3n parietal posterior, SSp Corteza somatosensorial primaria, PIR Corteza piriforme, HI Hipocampo, HY Hipot\u00e1lamo, TH T\u00e1lamo, ST Estriado, CB Cerebelo, M M\u00e9dula. Se realiz\u00f3 la prueba U de MannWhitney bilateral para el an\u00e1lisis estad\u00edstico. Los datos de origen se proporcionan como un archivo de datos de origen. Cr\u00e9dito: Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28785-9 <\/p>\n
El cerebro est\u00e1 compuesto por miles de millones de c\u00e9lulas neuronales vulnerables que requieren un entorno protector para funcionar correctamente. Este entorno delicado est\u00e1 protegido por 400 millas de vasculatura especializada dise\u00f1ada para limitar qu\u00e9 sustancias entran en contacto con el cerebro. Esta barrera hematoencef\u00e1lica es esencial para proteger el \u00f3rgano de toxinas y pat\u00f3genos. Pero en el contexto de la enfermedad neurol\u00f3gica, la barrera \u00abse convierte en su peor enemigo\u00bb, dice Anne Eichmann, Ph.D., profesora de Medicina (Cardiolog\u00eda) y profesora de fisiolog\u00eda celular y molecular, ya que tambi\u00e9n bloquea el paso de medicamentos terap\u00e9uticos. . <\/p>\n
Durante a\u00f1os, el objetivo de los neurocient\u00edficos y bi\u00f3logos vasculares ha sido encontrar la f\u00f3rmula m\u00e1gica para abrir y volver a sellar temporalmente la barrera para la administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos. Ahora, el equipo de Eichmann ha desarrollado un anticuerpo como herramienta para abrir la barrera hematoencef\u00e1lica durante un par de horas seguidas, lo que permite la administraci\u00f3n de medicamentos a un cerebro enfermo. El equipo public\u00f3 sus hallazgos en Nature Communications el 4 de marzo.<\/p>\n
\u00abEsta es la primera vez que descubrimos c\u00f3mo controlar la barrera hematoencef\u00e1lica con una mol\u00e9cula\u00bb, dice Eichmann, quien es el principal autor del estudio.<\/p>\n
Una investigaci\u00f3n b\u00e1sica rigurosa encuentra la clave<\/p>\n
El desarrollo y el mantenimiento de la barrera hematoencef\u00e1lica dependen de lo que se llama la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt, que regula un n\u00famero de procesos celulares cruciales. El equipo de Eichmann busc\u00f3 averiguar si esta v\u00eda podr\u00eda modularse para abrir la barrera \u00abbajo demanda\u00bb.<\/p>\n
Cuando Kevin Boy, Ph.D., asociado postdoctoral en Yale y primer autor del estudio, se uni\u00f3 al laboratorio de Eichmann en 2017, eligi\u00f3 estudiar una mol\u00e9cula conocida como Unc5B, un receptor de membrana endotelial expresado en las c\u00e9lulas endoteliales de los capilares. Descubri\u00f3 que si anulaba este receptor en ratones, estos mor\u00edan temprano en su desarrollo embrionario porque su vasculatura no se formaba correctamente, lo que indicaba que era una mol\u00e9cula importante en el desarrollo vascular. Tambi\u00e9n descubri\u00f3 que una prote\u00edna conocida como Claudin5, que es importante para crear uniones estrechas entre las c\u00e9lulas endoteliales de la barrera hematoencef\u00e1lica, tambi\u00e9n se redujo significativamente. Esto hizo que el equipo se diera cuenta de que el receptor podr\u00eda ser importante para mantener esta barrera.<\/p>\n
Anteriormente no se conoc\u00eda ning\u00fan v\u00ednculo entre Unc5B y la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Wnt. A trav\u00e9s de este nuevo estudio, el equipo descubri\u00f3 que el receptor Unc5B controla la v\u00eda, funcionando como un regulador aguas arriba.<\/p>\n
\u00bbFue un viaje bastante fascinante, especialmente el desarrollo de nuestros anticuerpos bloqueadores y ver que puede abrir la barrera hematoencef\u00e1lica de una manera muy sensible al tiempo para promover la administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco\u00bb, dice Boy.<\/p>\n
Boy luego fue un paso m\u00e1s all\u00e1 y elimin\u00f3 el receptor en ratones adultos con una sangre ya establecida. -barrera cerebral, y encontr\u00f3 que la barrera permanec\u00eda abierta en ausencia del receptor. A continuaci\u00f3n, quer\u00eda determinar qu\u00e9 ligandos que se unen a los receptores y env\u00edan se\u00f1ales entre o dentro de las c\u00e9lulas eran responsables del efecto de barrera. Descubri\u00f3 que un ligando, Netrin-1, tambi\u00e9n causaba un defecto en la barrera sangu\u00ednea cuando se eliminaba.<\/p>\n
Luego, el equipo desarroll\u00f3 un anticuerpo que pod\u00eda bloquear la uni\u00f3n de Netrin-1 a su receptor. Al inyectar el anticuerpo, el equipo pudo interrumpir la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt, lo que provoc\u00f3 que la barrera hematoencef\u00e1lica se abriera temporalmente a pedido.<\/p>\n
\u00bfAyuda para el Alzheimer, la EM, los tumores cerebrales y m\u00e1s?<\/p>\n
Debido a que la barrera hematoencef\u00e1lica bloquea la entrada a todas las mol\u00e9culas peque\u00f1as, excepto a un peque\u00f1o subconjunto, las afecciones neurol\u00f3gicas como el Alzheimer, la esclerosis m\u00faltiple, los tumores cerebrales y la depresi\u00f3n son extremadamente dif\u00edciles de tratar. Tener control sobre la barrera ser\u00e1 \u00fatil para futuras empresas de entrega de medicamentos. El equipo a\u00fan no ha identificado ninguna complicaci\u00f3n potencial, pero planea evaluar la eficacia y la toxicidad potencial del anticuerpo en investigaciones posteriores.<\/p>\n
\u00abEsto allana el camino para una investigaci\u00f3n b\u00e1sica m\u00e1s interesante sobre c\u00f3mo el cuerpo construye tal barrera estrecha para proteger sus neuronas y c\u00f3mo se puede manipular con fines de administraci\u00f3n de f\u00e1rmacos\u00bb, dice Eichmann. \u00abY tambi\u00e9n existe la posibilidad de usar esto como una plataforma de administraci\u00f3n para que los medicamentos penetren en el cerebro\u00bb.<\/p>\n
En estudios futuros, el equipo espera comprender c\u00f3mo aplicar sus hallazgos a la administraci\u00f3n de quimioterapia para tratar tumores cerebrales. . Actualmente tambi\u00e9n est\u00e1n trabajando para ver si pueden aplicar su anticuerpo a otras regiones del sistema nervioso central fuera del cerebro. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores identifican un nuevo mecanismo que regula la permeabilidad de la barrera hematoencef\u00e1lica en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kevin Boy et al, Endothelial Unc5B controla la integridad de la barrera hematoencef\u00e1lica, Comunicaciones de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28785-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Yale Cita<\/strong>: Los investigadores pueden haber desbloqueado la barrera hematoencef\u00e1lica ( 2022, 16 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-blood-brain-barrier.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: Unc5B endotelial controla la integridad de BBB. una estrategia de eliminaci\u00f3n del gen Unc5B usando inyecci\u00f3n de tamoxifeno en ratones adultos. b Tinci\u00f3n de inmunofluorescencia con los anticuerpos indicados e im\u00e1genes confocales de secciones de cerebro adulto en P67, 30 minutos despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de cadaverina iv y reproducidas en cerebros n=4 … Continuar leyendo \u00abLos investigadores pueden haber desbloqueado la barrera hematoencef\u00e1lica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10377","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10377","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10377"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10377\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10377"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10377"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10377"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}