Im\u00e1genes representativas de tomograf\u00eda computarizada (PET\/TC) por emisi\u00f3n de positrones con [18F]-fluorodesoxiglucosa que muestran que el DNPH altera la captaci\u00f3n de glucosa cardiaca, predominantemente en el ventr\u00edculo derecho y el pulm\u00f3n. Cr\u00e9dito: CNIC <\/p>\n
Una investigaci\u00f3n realizada en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha demostrado que mezclar ADN mitocondrial (ADNmt) de diferentes or\u00edgenes puede tener efectos perjudiciales a medio y largo plazo. El mtDNA es un componente del material gen\u00e9tico que se transmite exclusivamente de madres a hijos. <\/p>\n
El estudio, publicado en Circulation, brinda informaci\u00f3n invaluable sobre c\u00f3mo identificar y evitar los posibles riesgos asociados con las intervenciones terap\u00e9uticas mitocondriales. El m\u00e1s popular de estos m\u00e9todos incluye la inyecci\u00f3n de mitocondrias de un \u00f3vulo de donante en el \u00f3vulo de una mujer con problemas de fertilidad y la terapia de reemplazo mitocondrial destinada a prevenir la transmisi\u00f3n de mutaciones causantes de enfermedades a la descendencia, conocida popularmente como \u00abhijos de tres padres\u00bb. \u00bb La terapia de reemplazo mitocondrial ya ha sido aprobada en el Reino Unido.<\/p>\n
El nuevo estudio muestra que, si bien la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas no toleran la presencia de dos variantes gen\u00e9ticas mitocondriales y eliminan progresivamente uno de los dos ADNmt, algunos \u00f3rganos principales son incapaces de hacer esto, incluidos el coraz\u00f3n, los pulmones y el m\u00fasculo esquel\u00e9tico.<\/p>\n
Para el investigador principal, el Dr. Jos Antonio Enrquez, quien dirige el grupo de Gen\u00e9tica Funcional del Sistema de Fosforilaci\u00f3n Oxidativa (GENOXPHOS) en el CNIC, Los hallazgos tienen implicaciones importantes para los tratamientos que involucran la transferencia de mitocondrias de donantes porque muestran que \u00ablos animales generados a trav\u00e9s de estos procedimientos parecen sanos en una etapa temprana de la vida, pero luego sufren insuficiencia card\u00edaca, hipertensi\u00f3n pulmonar, p\u00e9rdida de masa muscular, fragilidad, y muerte prematura\u00bb.<\/p>\n
En el cuerpo, la mayor parte del ADN est\u00e1 contenido en los n\u00facleos celulares. En los humanos, aqu\u00ed es donde se encuentran aproximadamente 20.000 genes del genoma. Sin embargo, otros 37 genes se encuentran fuera del n\u00facleo. \u00abEstos genes est\u00e1n ubicados en compartimentos celulares llamados mitocondrias y constituyen el ADN mitocondrial\u00bb, explic\u00f3 el Dr. Enrquez.<\/p>\n
El ADN nuclear se transmite de padres a hijos, y la madre y el padre contribuyen con el 50 % de las acciones de esa mezcla. cuando un \u00f3vulo es fecundado por un espermatozoide.<\/p>\n
En cambio, el ADNmt se hereda \u00fanicamente de la madre porque las mitocondrias del espermatozoide se destruyen en el interior del \u00f3vulo fecundado. La transmisi\u00f3n uniparental de mtDNA se encuentra en casi todos los organismos. Adem\u00e1s, el mtDNA est\u00e1 presente en m\u00faltiples copias por c\u00e9lula, y estas copias son todas esencialmente id\u00e9nticas, un fen\u00f3meno conocido como homoplasmia.<\/p>\n
La presencia de m\u00e1s de una variante gen\u00e9tica de mtDNA en la c\u00e9lula se denomina heteroplasmia. Aunque es muy raro, la heteroplasmia a veces se presenta naturalmente como resultado de mutaciones en el ADNmt y puede causar varias enfermedades. Los nuevos enfoques terap\u00e9uticos propuestos en los \u00faltimos a\u00f1os y destinados a prevenir enfermedades o tratar la infertilidad pueden generar una nueva forma de heteroplasmia en las personas.<\/p>\n
\u00abEsta nueva forma de heteroplasmia, que involucra distintas variantes de ADNmt no mutadas, se produce cuando \u00abLas c\u00e9lulas de un individuo contienen tanto el ADNmt del receptor original como el ADNmt del donante transferido durante la intervenci\u00f3n. En el grupo GENOXPHOS del CNIC, hemos estado investigando si esta ruptura de una barrera biol\u00f3gica natural tiene efectos fisiol\u00f3gicos detectables\u00bb, dijo el Dr. Enrquez.<\/p>\n
Los investigadores muestran que la selecci\u00f3n entre variantes de mtDNA que coexisten en la misma c\u00e9lula depende de su impacto en el metabolismo celular y puede ser modulada por variaciones en la funci\u00f3n gen\u00e9tica, acciones de f\u00e1rmacos y cambios en la dieta. \u00abTodos estos factores ayudan a determinar la preferencia por un tipo de genoma mitocondrial sobre otro\u00bb, escriben.<\/p>\n
\u00abLa pregunta de por qu\u00e9 el mtDNA se transmite a los descendientes de un solo padre a\u00fan no se ha respondido. , pero hasta ahora el problema no ten\u00eda implicaciones para la salud\u00bb, dijo la primera autora, la Dra. Ana Victoria Lechuga-Vieco. \u00abLas nuevas terapias m\u00e9dicas que rompen esta barrera biol\u00f3gica pueden generar, intencionalmente o no, mezclas de mtDNA de m\u00e1s de un individuo en la misma c\u00e9lula\u00bb.<\/p>\n
Antes de la publicaci\u00f3n del nuevo estudio, \u00abnosotros no sab\u00eda qu\u00e9 impacto ten\u00eda esta mezcla de mtDNA para el individuo\u00bb, dijo el Dr. Enrquez.<\/p>\n
Para abordar esta pregunta, el grupo GENOXPHOS gener\u00f3 ratones con un solo genoma nuclear pero con todas sus c\u00e9lulas que conten\u00edan simult\u00e1neamente dos variantes de mtDNA. \u00abEsta cepa de rat\u00f3n era f\u00e9rtil y los animales j\u00f3venes no mostraban ninguna enfermedad relacionada\u00bb, explic\u00f3 la Dra. Lechuga-Vieco.<\/p>\n
Pero el an\u00e1lisis a largo plazo durante toda la vida de estos ratones mostr\u00f3 que la coexistencia de dos variantes de ADNmt en la misma c\u00e9lula compromet\u00eda la funci\u00f3n mitocondrial.<\/p>\n
\u00abObservamos que las c\u00e9lulas rechazaron la presencia de dos genomas mitocondriales, y la mayor\u00eda de ellos eliminaron progresivamente una de las variantes de ADNmt. Sorprendentemente, sin embargo, los \u00f3rganos principales como el coraz\u00f3n, los pulmones y el m\u00fasculo esquel\u00e9tico no pudieron hacerlo\u00bb, explic\u00f3 la Dra. Lechuga-Vieco.<\/p>\n
\u00abLos \u00f3rganos que pod\u00edan eliminar una de las variantes del mtDNA, como el h\u00edgado, recuperaron su metabolismo mitocondrial y su salud celular, pero los que no pod\u00edan se deterioraron progresivamente a medida que los animales envejec\u00edan\u00bb, continu\u00f3 el Dr. Enrquez.<\/p>\n
As\u00ed, los animales, que parec\u00edan saludables en su juventud, en su vida posterior sufrieron insuficiencia card\u00edaca, hipertensi\u00f3n pulmonar, p\u00e9rdida de masa muscular , fragilidad y muerte prematura.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n los suyos concluyen que los efectos peligrosos de las intervenciones terap\u00e9uticas mitocondriales identificados en el nuevo estudio muestran la necesidad de precauci\u00f3n en la selecci\u00f3n del genotipo de ADNmt del donante.<\/p>\n
Como afirman los autores en su art\u00edculo, los resultados del estudio Circulation tambi\u00e9n implican que \u00abIncluso el m\u00e9todo m\u00e1s prometedor, para el reemplazo de mitocondrias de ovocitos que portan mutaciones patol\u00f3gicas conocidas de mtDNA, puede fallar en lograr el 100 % de reemplazo\u00bb.<\/p>\n
El estudio muestra que las c\u00e9lulas receptoras tienen una alta capacidad para seleccionar y amplificar la variante de mtDNA preexistente original, que puede haber sido indetectable antes de la transferencia del mtDNA del donante. Por lo tanto, el procedimiento tiene el potencial de dar como resultado una mezcla de mtDNA de dos individuos en c\u00e9lulas descendientes. \u00abEl mismo problema surge con el rejuvenecimiento de ovocitos por microinyecci\u00f3n del citoplasma de la donante\u00bb, se\u00f1al\u00f3 el Dr. Enrquez.<\/p>\n
Del mismo modo, agreg\u00f3 el Dr. Enrquez, \u00abpuede surgir un riesgo similar cuando se usan mitocondrias de donantes purificadas para tratar c\u00e9lulas implicadas en enfermedades cardiopulmonares o neurol\u00f3gicas.\u00bb<\/p>\n
Dr. Enrquez enfatiz\u00f3 que estos riesgos no significan que se deba abandonar la terapia de reemplazo mitocondrial. De la misma manera que las transfusiones de sangre y los trasplantes de \u00f3rganos requieren un control cuidadoso de la compatibilidad entre el receptor y el donante, el Dr. Enrquez recomienda que cualquier estrategia terap\u00e9utica que arriesgue la mezcla de variantes sanas de ADNmt de dos individuos debe \u00abasegurar la compatibilidad total entre el donante y el receptor mitocondrial\u00bb. genomas\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Cient\u00edficos descubren el mecanismo de competencia entre genomas mitocondriales coexistentes M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ana Victoria Lechuga-Vieco et al, Heteroplasmy of Wild Type Mitochondrial DNA Variants in Mice Causes Metabolic Heart Disease Con Hipertensi\u00f3n y Fragilidad Pulmonar, Circulaci\u00f3n (2022). DOI: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.121.056286 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Circulation <\/p>\n Proporcionado por el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares Carlos III (FSP) Cita<\/strong>: Estudio destaca los riesgos de la terapia mitocondrial intervenciones (2022, 16 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-highlights-mitochondrial-therapeutic-interventions.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Im\u00e1genes representativas de tomograf\u00eda computarizada (PET\/TC) por emisi\u00f3n de positrones con [18F]-fluorodesoxiglucosa que muestran que el DNPH altera la captaci\u00f3n de glucosa cardiaca, predominantemente en el ventr\u00edculo derecho y el pulm\u00f3n. Cr\u00e9dito: CNIC Una investigaci\u00f3n realizada en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC) ha demostrado que mezclar ADN mitocondrial (ADNmt) de diferentes or\u00edgenes puede … Continuar leyendo \u00abEstudio destaca los riesgos de las intervenciones terap\u00e9uticas mitocondriales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10395","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10395","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10395"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10395\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10395"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10395"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10395"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}