Expresi\u00f3n de ART1 (en verde) en tejido tumoral de un paciente con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Cr\u00e9dito: Sumit Mukherjee <\/p>\n
Los tumores pueden usar una enzima llamada ART1 para frustrar las c\u00e9lulas inmunes antitumorales, lo que convierte a la enzima en un nuevo objetivo prometedor para los tratamientos contra el c\u00e1ncer que aumentan la inmunidad, seg\u00fan un estudio de investigadores de Weill Cornell Medicine y Albert Einstein College of Medicine. <\/p>\n
En el estudio, publicado el 16 de marzo en Science Translational Medicine, los investigadores encontraron pruebas s\u00f3lidas de que ART1, cuando se expresa en las c\u00e9lulas tumorales, puede modificar un receptor en las c\u00e9lulas inmunitarias que combaten los tumores de una manera que desencadena la muerte de estas c\u00e9lulas inmunitarias. c\u00e9lulas. En modelos animales de c\u00e1ncer, el bloqueo de ART1 aument\u00f3 la presencia de c\u00e9lulas inmunitarias que combaten los tumores dentro de los tumores y ralentiz\u00f3 o detuvo el crecimiento del tumor.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos deber\u00edan permitirnos agregar a nuestro conjunto de herramientas m\u00e9dicas para mejorar la funci\u00f3n antitumoral respuesta inmunitaria, para beneficiar a los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb, dijo el coautor del estudio, el Dr. Timothy McGraw, profesor de bioqu\u00edmica y de bioqu\u00edmica en cirug\u00eda cardiotor\u00e1cica y miembro del Centro de C\u00e1ncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
\u00abNuestro enfoque principal en este estudio fue el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, pero hay evidencia de que este El mecanismo de evasi\u00f3n inmunitaria tambi\u00e9n funciona en otros tipos de c\u00e1ncer\u00bb, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Sandra Demaria, profesora de oncolog\u00eda radioter\u00e1pica y de patolog\u00eda y medicina de laboratorio y miembro del Meyer Cancer Center en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
\u00abEste es un excelente ejemplo de c\u00f3mo deber\u00eda funcionar la ciencia traslacional. Primero encontramos ART1 expresado en los tumores de pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. En el laboratorio, descubrimos que ART1 ayuda a bloquear la respuesta inmune antitumoral, espec\u00edficamente al inducir la muerte de las c\u00e9lulas T antitumorales. Luego desarrollamos un anticuerpo terap\u00e9utico que bloquea la funci\u00f3n de ART1 permite que el sistema inmunitario combata el c\u00e1ncer y, en \u00faltima instancia, prolonga la supervivencia en modelos tumorales\u00bb, dijo el autor principal, el Dr. Brendon Stiles, anteriormente de Weill Cornell Medicine y ahora jefe de la Divisi\u00f3n de Cirug\u00eda Tor\u00e1cica y Oncolog\u00eda Quir\u00fargica y director asociado de servicios quir\u00fargicos en el Centro Oncol\u00f3gico Montefiore Einstein y profesor de cirug\u00eda cardiovascular y tor\u00e1cica en el Colegio de Medicina Albert Einstein. \u00abCon suerte, muy pronto podremos recuperar ese anticuerpo para tratar a nuestros pacientes con c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
El sistema inmunitario de los mam\u00edferos tiene varios mecanismos de seguridad para evitar que la actividad inmunitaria se vuelva excesiva y da\u00f1e los tejidos. En las \u00faltimas d\u00e9cadas, los cient\u00edficos han llegado a apreciar que los tumores con frecuencia cooptan estos mecanismos de seguridad, tambi\u00e9n llamados puntos de control inmunitarios, para derrotar las respuestas inmunitarias antitumorales naturales.<\/p>\n
Esa apreciaci\u00f3n ha llevado, a su vez, al desarrollo de \u00abinhibidores de puntos de control inmunitarios\u00bb. tratamientos que bloquean estos mecanismos de seguridad para mejorar la inmunidad antitumoral. Estos tratamientos ahora son parte de la atenci\u00f3n est\u00e1ndar en varios tipos de c\u00e1ncer y ayudan a explicar algunas curas sorprendentes. Sin embargo, una gran proporci\u00f3n de c\u00e1nceres individuales no responde a tales terapias, lo que sugiere que estos c\u00e1nceres pueden hacer uso de otros sistemas de puntos de control inmunitarios no revelados hasta ahora.<\/p>\n
ART1 parece ser parte de uno de esos Sistema de explotaci\u00f3n de puntos de control inmunol\u00f3gico. Los investigadores encontraron que los niveles de expresi\u00f3n de su gen eran significativamente m\u00e1s altos en el tipo m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC), en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas de pulm\u00f3n no cancerosas. De manera similar, en ratones, los tumores NSCLC que sobreexpresan ART1 crecieron r\u00e1pidamente, mientras que el bloqueo de ART1 redujo el crecimiento tumoral. Sin embargo, este efecto sobre los tumores apareci\u00f3 solo en ratones con sistemas inmunitarios intactos, lo que implica que el bloqueo de ART1 funciona desencadenando la inmunidad antitumoral.<\/p>\n
Experimentos adicionales en ratones con NSCLC y tumores de melanoma confirmaron que la reducci\u00f3n de ART1 condujo a una mayor presencia dentro de los tumores de las c\u00e9lulas T CD8, el arma m\u00e1s poderosa del sistema inmunitario contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los experimentos tambi\u00e9n proporcionaron pruebas s\u00f3lidas de que ART1 interact\u00faa con un receptor llamado P2RX7R en las c\u00e9lulas T CD8 y activa la se\u00f1alizaci\u00f3n que provoca la muerte de los c\u00e9lulas T CD8. Por lo tanto, el receptor P2RX7R parece ser un interruptor molecular importante que los c\u00e1nceres usan para desactivar la inmunidad contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Luego, los investigadores bloquearon ART1 usando un anticuerpo terap\u00e9utico humanizado que hab\u00edan desarrollado en colaboraci\u00f3n con el Tri-Institutional Therapeutics Discovery Institute, una asociaci\u00f3n que incluye a Weill Cornell Medicine, The Rockefeller University y Memorial Sloan Kettering Cancer Center y demostr\u00f3 que ralentizaba el crecimiento tumoral y prolongaba la supervivencia en ratones. El Dr. Stiles ahora est\u00e1 desarrollando a\u00fan m\u00e1s el anticuerpo anti-ART1 como un posible tratamiento contra el c\u00e1ncer que mejora el sistema inmunol\u00f3gico. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos encuentran una nueva forma de revertir la supresi\u00f3n inmunitaria en los tumores M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Erik Wennerberg et al, Expression of the mono-ADP-ribosyltransferase ART1 by tumor cells mediates immuno resistance en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abe8195 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: Un nuevo objetivo potencial para las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer (marzo de 2022 16) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-potential-cancer-immunotherapies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Expresi\u00f3n de ART1 (en verde) en tejido tumoral de un paciente con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n. Cr\u00e9dito: Sumit Mukherjee Los tumores pueden usar una enzima llamada ART1 para frustrar las c\u00e9lulas inmunes antitumorales, lo que convierte a la enzima en un nuevo objetivo prometedor para los tratamientos contra el c\u00e1ncer que aumentan la inmunidad, seg\u00fan un … Continuar leyendo \u00abUn nuevo objetivo potencial para las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10444","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10444","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10444"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10444\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10444"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10444"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10444"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}