Micrograf\u00eda de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinci\u00f3n H&E. La micrograf\u00eda muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagn\u00f3stico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Cr\u00e9dito: Nephron\/Wikipedia. CC BY-SA 3.0 <\/p>\n
El carcinoma seroso de alto grado es la forma m\u00e1s agresiva de c\u00e1ncer de ovario y representa la mayor\u00eda de los casos en etapa avanzada. Los malos resultados asociados con la enfermedad subrayan la necesidad de tratamientos m\u00e1s efectivos. Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por Kunle Odunsi, MD, Ph.D., director del Centro Integral de C\u00e1ncer de Medicina de la Universidad de Chicago, descubri\u00f3 nuevos mecanismos metab\u00f3licos que contribuyen a c\u00f3mo el c\u00e1ncer de ovario escapa del ataque inmunitario y c\u00f3mo las terapias combinadas pueden explotar estas v\u00edas. para mejorar el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario, como se inform\u00f3 en un art\u00edculo publicado el 16 de marzo de 2022 en Science Translational Medicine. <\/p>\n
Durante los \u00faltimos a\u00f1os, investigadores de la Universidad de Chicago, el Centro Oncol\u00f3gico Integral Roswell Park y otras instituciones l\u00edderes se han unido para abordar una de las preguntas m\u00e1s apremiantes que obstaculizan los avances en el tratamiento del c\u00e1ncer de ovario. \u00bfPor qu\u00e9 la inmunoterapia para el c\u00e1ncer de ovario el c\u00e1ncer suele fallar? M\u00e1s espec\u00edficamente, exploraron los mecanismos subyacentes que hacen que los tumores puedan evadir la destrucci\u00f3n por parte del sistema inmunitario.<\/p>\n
Los investigadores se concentraron en atacar una enzima llamada indoleamina 2,3-dioxigenasa 1 (IDO1), que es responsable de degradar el amino\u00e1cido tript\u00f3fano, para generar productos de descomposici\u00f3n que pueden suprimir las c\u00e9lulas inmunitarias (c\u00e9lulas T) que combaten el c\u00e1ncer dentro del entorno del tumor. Debido a que los tumores se han dado cuenta de que las c\u00e9lulas T dependen cr\u00edticamente del tript\u00f3fano para su supervivencia, los tumores producen grandes cantidades de IDO1 para privar a las c\u00e9lulas T de tript\u00f3fano. Estudios previos indicaron que dirigirse a la v\u00eda IDO1 con un f\u00e1rmaco que bloquea su acci\u00f3n, conocido como epacadostat (EPA), puede volver a activar las c\u00e9lulas T que el tumor apag\u00f3. Parad\u00f3jicamente, el bloqueo de IDO1 en combinaci\u00f3n con inmunoterapia ha mostrado un \u00e9xito limitado en los ensayos cl\u00ednicos, lo que indica una brecha en el conocimiento de la biolog\u00eda de IDO1 y las consecuencias de bloquearlo.<\/p>\n
Para comprender mejor c\u00f3mo el c\u00e1ncer de ovario escapa del ataque inmunol\u00f3gico, el El equipo de investigaci\u00f3n quer\u00eda ver exactamente lo que sucede en el microambiente tumoral (TME), las c\u00e9lulas normales, las mol\u00e9culas y los vasos sangu\u00edneos circundantes que respaldan el crecimiento de un tumor cuando se bloquea IDO1. Su b\u00fasqueda comenz\u00f3 en la cl\u00ednica, donde recolectaron muestras de tejido de pacientes con c\u00e1ncer de ovario avanzado reci\u00e9n diagnosticado que no se hab\u00edan sometido a cirug\u00eda ni quimioterapia. Recolectaron muestras nuevamente despu\u00e9s de que los pacientes recibieron un tratamiento con EPA de dos semanas y cirug\u00eda para extirpar el tumor.<\/p>\n
En el laboratorio, realizaron experimentos para estudiar los efectos de EPA en el TME desde m\u00faltiples \u00e1ngulos. . Sus an\u00e1lisis revelaron que el EPA fue efectivo para bloquear la v\u00eda IDO1 de degradaci\u00f3n del tript\u00f3fano, pero tambi\u00e9n revel\u00f3 que esta acci\u00f3n desencaden\u00f3 una cadena de eventos separada. El microambiente tumoral se adapt\u00f3 a estas nuevas condiciones al redirigir la descomposici\u00f3n del tript\u00f3fano hacia la v\u00eda de la serotonina y aumentar la producci\u00f3n de nicotinamida adenina dinucle\u00f3tido (NAD+). El NAD+ elevado fue el principal culpable de la reducci\u00f3n de la actividad antitumoral de las c\u00e9lulas T. El hallazgo de que NAD+, un componente de v\u00edas metab\u00f3licas clave, afecta las respuestas inmunitarias abre una nueva ventana para comprender las respuestas inmunitarias antitumorales.<\/p>\n
Asociaci\u00f3n de la infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas T CD8+ y la expresi\u00f3n de IDO1 mediante IHC convencional. Cr\u00e9dito: Ciencia Medicina Traslacional (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abg8402 <\/p>\n
La siguiente pregunta era c\u00f3mo utilizar esta informaci\u00f3n para mejorar el tratamiento de las pacientes con c\u00e1ncer de ovario. Los investigadores tuvieron una corazonada. Debido a que los metabolitos de NAD+ podr\u00edan unirse a los receptores purin\u00e9rgicos que se comunican con el sistema inmunitario, investigaron el impacto del bloqueo de estos receptores en la proliferaci\u00f3n y funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T en un modelo de c\u00e1ncer de ovario en ratones.<\/p>\n
Los resultados fueron fascinantes. La combinaci\u00f3n de inhibici\u00f3n de IDO con EPA y un f\u00e1rmaco antagonista dise\u00f1ado para interferir con los receptores purin\u00e9rgicos \u00abrescat\u00f3\u00bb la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T y condujo a una mejor supervivencia en un modelo precl\u00ednico de c\u00e1ncer de ovario en ratones. Juntos brindan un doble golpe para aumentar la actividad antitumoral.<\/p>\n
\u00abEstos hallazgos resaltan la posible desventaja de la inhibici\u00f3n de IDO1 y sugieren que la terapia con inhibidores de IDO1 requerir\u00e1 una combinaci\u00f3n con el bloqueo de se\u00f1alizaci\u00f3n de NAD+\u00bb, dijo Odunsi. , autor principal del estudio.<\/p>\n
El estudio es un excelente ejemplo de investigaci\u00f3n traslacional, que implica tomar observaciones de la cl\u00ednica y estudiarlas en el laboratorio para descubrir objetivos terap\u00e9uticos vulnerables. Adem\u00e1s, el estudio ilustra las ventajas del enfoque cient\u00edfico en equipo, en el que un grupo de diversos investigadores trabajando juntos podr\u00eda generar m\u00e1s avances m\u00e1s r\u00e1pidamente que cualquier investigador que trabaje solo.<\/p>\n
\u00abEste trabajo representa un esfuerzo de gran colaboraci\u00f3n que abarca una amplia gama de conocimientos que utilizan tecnolog\u00edas de vanguardia, desde conocimientos cl\u00ednicos hasta estad\u00edsticas, metabolismo, expresi\u00f3n g\u00e9nica, caracterizaci\u00f3n y visualizaci\u00f3n avanzada de c\u00e9lulas y un modelo precl\u00ednico de c\u00e1ncer de ovario\u00bb, dijo. \u00abEste cuerpo de trabajo resume una gran cantidad de esfuerzo, conocimiento y experiencia de un total de 36 investigadores enfocados en comprender c\u00f3mo podemos mejorar la inmunoterapia del c\u00e1ncer de ovario\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Examinando los escondites secretos del c\u00e1ncer de ovario M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kunle Odunsi et al, La adaptaci\u00f3n metab\u00f3lica de los tumores de ovario en pacientes tratadas con un inhibidor de IDO1 limita las respuestas inmunitarias antitumorales, Science Translational Medicina (2022). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abg8402 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Chicago Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre c\u00f3mo los tumores se adaptan metab\u00f3licamente a su entorno puede conducir a mejores terapias contra el c\u00e1ncer (2022, 16 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-insights-tumors-metabolically-environment-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda de aumento intermedio de un tumor de ovario mucinoso de bajo potencial maligno (LMP). Tinci\u00f3n H&E. La micrograf\u00eda muestra: epitelio mucinoso simple (derecha) y epitelio mucinoso pseudoestratificado (izquierda – diagn\u00f3stico de un tumor LMP). En la parte superior de la imagen se ve el epitelio en una arquitectura similar a una fronda. Cr\u00e9dito: Nephron\/Wikipedia. … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre c\u00f3mo los tumores se adaptan metab\u00f3licamente a su entorno pueden conducir a mejores terapias contra el c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10447","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10447","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10447"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10447\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10447"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10447"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10447"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}