Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un vector viral sint\u00e9tico y un enfoque quir\u00fargico novedoso desarrollado en Mass Eye and Ear ha permitido la transferencia eficiente de genes en el o\u00eddo interno de primates no humanos, inform\u00f3 un equipo de investigaci\u00f3n que trabaja en el desarrollo de tratamientos efectivos para la p\u00e9rdida auditiva y los trastornos vestibulares. <\/p>\n
En estudios anteriores, el equipo de investigaci\u00f3n de Mass Eye and Ear demostr\u00f3 que pod\u00edan dirigirse con \u00e9xito al o\u00eddo interno y mostrar eficacia terap\u00e9utica en modelos de ratones. Los nuevos hallazgos, publicados el 15 de marzo en Nature Communications, sugieren que un vector de virus adenoasociado (AAV) llamado Anc80L65 puede combinarse con un enfoque quir\u00fargico novedoso, que consiste en una timpanotom\u00eda posterior transmastoidea, para administrar genes en el o\u00eddo interno, lo que podr\u00eda proporcionan una v\u00eda prometedora para traducir esta investigaci\u00f3n a los humanos.<\/p>\n
\u00abLos trastornos auditivos afectan a millones de personas e impiden su capacidad de comunicarse, pero casi no hay tratamientos farmacol\u00f3gicos disponibles para mitigar estas afecciones\u00bb, dijo el coautor del estudio. Luk Vandenberghe, Ph.D., director del Centro de Terapia G\u00e9nica Grousbeck en Mass Eye and Ear y profesor asociado de oftalmolog\u00eda en la Facultad de Medicina de Harvard. \u00abLa entrega a la c\u00f3clea es uno de los mayores desaf\u00edos. Aqu\u00ed, mostramos el potencial de una intervenci\u00f3n quir\u00fargica \u00fanica de una plataforma de f\u00e1rmacos duradera basada en genes para cambiar eventualmente el status quo de los pacientes\u00bb.<\/p>\n
La p\u00e9rdida de audici\u00f3n, una epidemia mundial que sigue sin tratarse<\/p>\n
La p\u00e9rdida de audici\u00f3n afecta a m\u00e1s de 400 millones de personas en todo el mundo. El tipo m\u00e1s com\u00fan de p\u00e9rdida auditiva se llama p\u00e9rdida auditiva neurosensorial, que generalmente se origina por el da\u00f1o a las estructuras delicadas dentro del o\u00eddo interno y la destrucci\u00f3n de las c\u00e9lulas ciliadas responsables de la audici\u00f3n. M\u00e1s de la mitad de todos los casos de sordera infantil son gen\u00e9ticos y est\u00e1n causados por mutaciones en m\u00e1s de 120 genes diferentes, lo que alimenta la necesidad de una soluci\u00f3n de terapia g\u00e9nica. Los trastornos vestibulares o del equilibrio tambi\u00e9n pueden originarse en el o\u00eddo interno y pueden tratarse con este m\u00e9todo.<\/p>\n
En un esfuerzo por llegar al o\u00eddo interno, los investigadores idearon un m\u00e9todo quir\u00fargico para acceder delicadamente a lo que est\u00e1 conocida como la membrana de la ventana redonda, que es una abertura desde el o\u00eddo medio hacia el o\u00eddo interno. Una vez dentro del o\u00eddo interno, la terapia g\u00e9nica se administra a trav\u00e9s de un vector viral. Este enfoque se inspir\u00f3 en la cirug\u00eda de implante coclear, que tambi\u00e9n requiere acceso al o\u00eddo interno.<\/p>\n
El novedoso m\u00e9todo quir\u00fargico fue desarrollado por Konstantina Stankovic, MD, Ph.D., profesora de la Fundaci\u00f3n Bertarelli y directora del Departamento de Otorrinolaringolog\u00eda, Cirug\u00eda de Cabeza y Cuello de la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford y Michael McKenna, MD, cofundador y director m\u00e9dico de Akouos. Ambos son exjefes de la Divisi\u00f3n de Otolog\u00eda y Neurotolog\u00eda de Mass Eye and Ear y miembros de la facultad de la Facultad de Medicina de Harvard, donde desarrollaron este m\u00e9todo quir\u00fargico.<\/p>\n
El vector que transfiere la terapia g\u00e9nica al o\u00eddo interno es llamado Anc80L65, que es un AAV creado por primera vez en el laboratorio del Dr. Vandenberghe y se demostr\u00f3 previamente en estudios con ratones que es un potente vector de transferencia de genes a varios \u00f3rganos.<\/p>\n
Transferencia de genes eficiente y factible al o\u00eddo interno<\/p>\n
El o\u00eddo interno es un espacio pr\u00edstino con muchas estructuras intrincadas, lo que significa que las cirug\u00edas invasivas deben reducirse al m\u00ednimo. La terapia g\u00e9nica es beneficiosa ya que es un tratamiento \u00fanico que requiere una cirug\u00eda.<\/p>\n
El enfoque quir\u00fargico AAV es comparable a lo que se usa en las terapias g\u00e9nicas experimentales y aprobadas en Mass Eye and Ear para tratar trastornos de los ojos. retina. Durante estas terapias, se lleva a cabo un procedimiento quir\u00fargico antes de que se inyecte una terapia g\u00e9nica en el ojo.<\/p>\n
En el nuevo estudio, los investigadores probaron la eficacia de dos tecnolog\u00edas AAVAAV1, un vector establecido para su uso en la c\u00f3clea, y el Anc80L65 sint\u00e9tico estaban dirigidos a las c\u00e9lulas ciliadas internas, los principales sensores de sonido en el o\u00eddo. Los aspectos quir\u00fargicos y moleculares de la administraci\u00f3n al o\u00eddo interno se encontraron seguros y bien tolerados, lo que, seg\u00fan los autores, abre la puerta a futuras aplicaciones en humanos. Anc80L65 en dos animales transdujo hasta el 90 por ciento de las c\u00e9lulas ciliadas internas; AAV1 fue notablemente menos eficiente a la misma dosis. Se detectaron anticuerpos neutralizantes de AAV en el suero, pero no en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo, luego de la inyecci\u00f3n en todos los animales, lo que indica que la terapia g\u00e9nica lleg\u00f3 al objetivo previsto.<\/p>\n
Los resultados revelan que Anc80L65 se puede administrar en el o\u00eddo interno y de manera consistente transduce c\u00e9lulas cocleares y vestibulares de primates no humanos j\u00f3venes usando un enfoque quir\u00fargico optimizado que permite la visualizaci\u00f3n de la ventana redonda antes de la inyecci\u00f3n de la terapia g\u00e9nica.<\/p>\n
\u00abLa p\u00e9rdida auditiva es el d\u00e9ficit sensorial m\u00e1s com\u00fan en todo el mundo, y al menos la mitad de la p\u00e9rdida auditiva cong\u00e9nita es atribuible a causas gen\u00e9ticas. Por lo tanto, el potencial de la terapia g\u00e9nica es transformador\u00bb, dijo el Dr. Stankovic. \u00abEsta investigaci\u00f3n demuestra la viabilidad de usar un enfoque gen\u00e9tico y quir\u00fargico para atacar c\u00e9lulas espec\u00edficas en el o\u00eddo interno de primates no humanos. Si se traduce en terapias exitosas para humanos, el impacto ser\u00e1 enorme, similar a la forma en que la terapia g\u00e9nica ha mejor\u00f3 otros trastornos como la ceguera\u00bb.<\/p>\n
Desarrollo de tratamientos para trastornos incurables<\/p>\n
Se est\u00e1n realizando estudios que utilizan este enfoque quir\u00fargico y AAV para probar terapias g\u00e9nicas para algunos de los genes espec\u00edficos que conducen a la audici\u00f3n. p\u00e9rdida en modelos animales, con la esperanza de alg\u00fan d\u00eda traducir esta investigaci\u00f3n en tratamientos para humanos. La tecnolog\u00eda se est\u00e1 estudiando no solo para agregar genes, sino tambi\u00e9n para eliminar genes que son t\u00f3xicos para las c\u00e9lulas ciliadas.<\/p>\n
\u00abEsta investigaci\u00f3n allana el camino para traducir este enfoque a los humanos y fue un paso muy necesario que ten\u00eda que ser Probado y trabajado, dijo el Dr. McKenna. \u00abAhora usamos este enfoque de forma rutinaria en experimentos que prueban nuevos tratamientos para los trastornos del o\u00eddo interno, como la p\u00e9rdida auditiva, y esperamos probar este enfoque en ensayos cl\u00ednicos en el futuro\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El avance de la terapia g\u00e9nica podr\u00eda revertir una causa gen\u00e9tica com\u00fan de la p\u00e9rdida auditiva M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eva Andres-Mateos et al, La elecci\u00f3n del vector y el enfoque quir\u00fargico permiten la transferencia de genes cocleares eficientes en primates no humanos, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28969-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Massachusetts Eye and Ear Infirmary Cita<\/strong>: Sint\u00e9tico el vector viral y la t\u00e9cnica quir\u00fargica entregan efectivamente la carga gen\u00e9tica a la posada er ear in preclinical study (2022, 15 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-synthetic-viral-vector-surgical-technique.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Un vector viral sint\u00e9tico y un enfoque quir\u00fargico novedoso desarrollado en Mass Eye and Ear ha permitido la transferencia eficiente de genes en el o\u00eddo interno de primates no humanos, inform\u00f3 un equipo de investigaci\u00f3n que trabaja en el desarrollo de tratamientos efectivos para la p\u00e9rdida auditiva y los trastornos vestibulares. … Continuar leyendo \u00abEl vector viral sint\u00e9tico y la t\u00e9cnica quir\u00fargica entregan de manera efectiva la carga gen\u00e9tica al o\u00eddo interno en un estudio precl\u00ednico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10484","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10484","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10484"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10484\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10484"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10484"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10484"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}