Alan DAndrea de Dana-Farber describe c\u00f3mo la investigaci\u00f3n sobre la anemia de Fanconi condujo al descubrimiento de un f\u00e1rmaco prometedor contra el c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: Rose Lincoln\/Fot\u00f3grafo del personal de Harvard <\/p>\n
El ensayo cl\u00ednico de un antiguo antibi\u00f3tico para un nuevo prop\u00f3sito ofrece esperanza a miles de pacientes con c\u00e1ncer de mama resistente a los medicamentos cuyas remisiones tempranas han dado paso a tumores resurgentes. <\/p>\n
La novobiocina alguna vez se us\u00f3 en humanos, pero hoy en d\u00eda se limita en gran medida a aplicaciones en animales, como el tratamiento de la mastitis en vacas lecheras. Se espera que su ensayo como medicamento contra el c\u00e1ncer comience esta primavera en el Dana-Farber Cancer Institute. Si resulta efectivo, el hecho de que todav\u00eda se fabrique y ya est\u00e9 aprobado en personas deber\u00eda permitir que est\u00e9 r\u00e1pidamente disponible para los pacientes, dicen los organizadores del ensayo.<\/p>\n
Si bien el descubrimiento de un agente anticancer\u00edgeno potencialmente poderoso en un El nicho veterinario puede parecer fortuito, se encuentra al final de una larga cadena de descubrimientos. Esa cadena ya ha profundizado nuestra comprensi\u00f3n de un grupo de c\u00e1nceres de mama, ovario, p\u00e1ncreas y pr\u00f3stata bien conocidos que, en conjunto, afectan a m\u00e1s de 600 000 personas y matan a unas 140 000 cada a\u00f1o. Las investigaciones realizadas en las \u00faltimas d\u00e9cadas han revelado que la mitad de los c\u00e1nceres de ovario, el 15 % de los c\u00e1nceres de mama y pr\u00f3stata y el 10 % de los c\u00e1nceres de p\u00e1ncreas comparten una falla en su mecanismo de reparaci\u00f3n del ADN que los hace susceptibles a medicamentos como la novobiocina. El trabajo tambi\u00e9n ha demostrado que est\u00e1n relacionados con una enfermedad infantil rara, a menudo mortal, llamada anemia de Fanconi.<\/p>\n
De hecho, los descubrimientos se remontan al sufrimiento de las familias con anemia de Fanconi, y dependen de un momento clave de dos d\u00e9cadas. hace en un campamento de verano de Maine donde los ni\u00f1os que sufren de anemia de Fanconi ofrecieron su sangre para la ciencia. La angustiosa iron\u00eda es que los tratamientos resultantes, que ahora ofrecen esperanza a miles de pacientes con c\u00e1ncer, no solo son ineficaces para los ni\u00f1os Fanconi, sino que son potencialmente fatales.<\/p>\n
\u00abEsta es una enfermedad terrible\u00bb, dijo Alan. D’Andrea, que dirige el Centro Susan F. Smith para el C\u00e1ncer de la Mujer de Dana-Farber y que ha trabajado en la anemia de Fanconi desde principios de la d\u00e9cada de 1990. \u00abLos ni\u00f1os tienen defectos de nacimiento. Tienen una fuerte disposici\u00f3n a desarrollar anemia y luego leucemia. Y sus c\u00e9lulas son s\u00faper sensibles a los agentes que da\u00f1an el ADN\u00bb.<\/p>\n
La condici\u00f3n es rara y gen\u00e9tica. Como enfermedad recesiva, un ni\u00f1o debe heredar dos copias de un gen Fanconi, uno de cada padre, para que se desarrolle la afecci\u00f3n. Afecta solo a uno de cada 130 000 nacimientos en los EE. UU. cada a\u00f1o, lo que se traduce en unos 28 ni\u00f1os, muchos de los cuales padecen baja estatura, microcefalia, rasgos faciales anormales u otros defectos cong\u00e9nitos. La anemia tiende a surgir alrededor de los 7 a\u00f1os, a menudo seguida de leucemia mieloide aguda y, finalmente, insuficiencia de la m\u00e9dula \u00f3sea. Muchos pacientes no llegan a la edad adulta y la edad promedio de muerte en 2000 era de 30 a\u00f1os.<\/p>\n
D’Andrea, quien tambi\u00e9n dirige el Centro de Da\u00f1o y Reparaci\u00f3n del ADN de Dana-Farber, se interes\u00f3 en la anemia de Fanconi en una moda indirecta. Mientras estudiaba en Quincy House en Harvard College a fines de la d\u00e9cada de 1970, su madre desarroll\u00f3 c\u00e1ncer de mama. Se recuper\u00f3, pero el episodio despert\u00f3 un inter\u00e9s que llev\u00f3 a D’Andrea al laboratorio de William Haseltine en Dana-Farber, entonces llamado Sidney Farber Cancer Institute. Haseltine estaba estudiando la reparaci\u00f3n del ADN, un tema que capt\u00f3 el inter\u00e9s de D’Andrea. La pareja fue pionera en el uso de nuevas herramientas de secuenciaci\u00f3n de genes para investigar el da\u00f1o y la reparaci\u00f3n del ADN. M\u00e1s tarde, mientras estudiaba en la Escuela de Medicina de Harvard, D’Andrea se interes\u00f3 en la leucemia y luego, como profesor asistente en la Escuela de Medicina y Dana-Farber a principios de la d\u00e9cada de 1990, en la anemia de Fanconi. D’Andrea pens\u00f3 que una mejor comprensi\u00f3n de la afecci\u00f3n podr\u00eda no solo ayudar a quienes la padecen, sino tambi\u00e9n generar conocimientos ampliamente aplicables a las leucemias, que afectan a 61\u00a0000 estadounidenses y matan a 24\u00a0000 por a\u00f1o.<\/p>\n
Los esfuerzos de D’Andrea fueron recibidos con entusiasmo. Las familias de los pacientes de Fanconi a menudo luchan solas, tratando de controlar una afecci\u00f3n que los m\u00e9dicos suelen pasar desapercibida e ignorada por los investigadores. El Fanconi Anemia Research Fund ten\u00eda solo un a\u00f1o cuando D’Andrea se involucr\u00f3 en 1990, pero ya estaba comenzando a apoyar la investigaci\u00f3n sobre la enfermedad.<\/p>\n
\u00abConoc\u00ed a Alan por primera vez en el a\u00f1o 1990; nuestra hija Katie muri\u00f3 en 1991\u00bb, dijo Lynn Frohnmayer, una de las fundadoras del fondo. \u00abNos aconsejaron consultar con un experto en ADN de Harvard sobre su condici\u00f3n, as\u00ed que hablamos con \u00e9l durante mucho tiempo. Es dif\u00edcil recordar un momento en el que no haya sido parte de lo que est\u00e1bamos haciendo\u00bb.<\/p>\n
La comunidad no era menos importante que la investigaci\u00f3n para las familias Fanconi, que se reun\u00edan anualmente en un campamento de verano en el lago Sebago de Maine.<\/p>\n
\u00abIr\u00eda a este campamento todos los veranos y ense\u00f1ar\u00eda a las familias lo que sab\u00edamos sobre la enfermedad\u00bb, dijo D’Andrea, profesor de oncolog\u00eda radioter\u00e1pica de la Sociedad Americana contra el C\u00e1ncer Alvan T. y Viola D. Fuller. \u00abAl mismo tiempo, recolect\u00e1bamos muestras de sangre de los ni\u00f1os o de los padres y, a veces, biopsias de piel. Asumimos en este punto que si pudi\u00e9ramos clonar los genes que estaban involucrados en la anemia de Fanconi, podr\u00edamos descubrir algo muy fundamental sobre por qu\u00e9 estos ni\u00f1os contraen leucemia y tambi\u00e9n descubren alg\u00fan tipo de v\u00eda de reparaci\u00f3n del ADN\u00bb.<\/p>\n
El m\u00e9todo de D’Andrea para identificar genes Fanconi defectuosos y usarlos para comprender la funci\u00f3n del gen normal tom\u00f3 tiempo, pero lentamente revel\u00f3 los fundamentos gen\u00e9ticos de la enfermedad. . A medida que se descubrieron los genes de Fanconi, los cient\u00edficos identificaron hasta ahora que el laboratorio de 23D’Andrea demostr\u00f3 c\u00f3mo las prote\u00ednas que codifican trabajan juntas en una v\u00eda bioqu\u00edmica necesaria para la reparaci\u00f3n del ADN.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que estos genes probablemente trabajan juntos de alg\u00fan tipo de una v\u00eda de reparaci\u00f3n gen\u00e9tica del ADN y eso fue emocionante\u00bb, dijo D’Andrea. \u00abPero era un campo atrasado de la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer. Daba charlas sobre la anemia de Fanconi en grandes reuniones y hab\u00eda 12 personas en la audiencia, y estaban leyendo el peri\u00f3dico, sin prestar atenci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
A principios de la d\u00e9cada de 2000, D’Andrea estaba en el campamento extrayendo sangre de una ni\u00f1a de 11 a\u00f1os que recientemente hab\u00eda desarrollado leucemia. Estaba hablando con su madre, que ten\u00eda unos 30 a\u00f1os, y not\u00f3 que ten\u00eda el brazo en cabestrillo. Cuando ella dijo que se hab\u00eda sometido a una mastectom\u00eda despu\u00e9s de un diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer de mama, despert\u00f3 su inter\u00e9s.<\/p>\n
A mediados de la d\u00e9cada de 1990, los investigadores identificaron mutaciones en dos genes, BRCA1 y BRCA2, que aumentan el riesgo de c\u00e1ncer de mama precoz. Los genes BRCA son supresores de tumores que desempe\u00f1an un papel en la reparaci\u00f3n del ADN. En la mayor\u00eda de las mujeres, los genes BRCA saludables previenen los tumores al mantener el ADN funcionando correctamente. En las mujeres que heredan genes mutados, la reparaci\u00f3n defectuosa del ADN abre la puerta al crecimiento del tumor.<\/p>\n
El trabajo de D’Andrea durante la d\u00e9cada anterior hab\u00eda se\u00f1alado que la reparaci\u00f3n defectuosa del ADN era la causa de la anemia de Fanconi, as\u00ed que cuando escuch\u00f3 la historia de la madre joven, algo hizo clic. Localiz\u00f3 al padre de la ni\u00f1a y le pregunt\u00f3 sobre su historia familiar. El hombre dijo que hab\u00eda estado sano, pero que su madre hab\u00eda muerto de c\u00e1ncer de ovario.<\/p>\n
Despu\u00e9s de que D’Andrea corri\u00f3 de regreso al laboratorio, \u00e9l y sus colegas examinaron el ADN de las muestras de la ni\u00f1a. Descubrieron que ten\u00eda dos copias de un gen BRCA2 defectuoso para el c\u00e1ncer de mama, uno heredado de cada padre.<\/p>\n
\u00abDe repente, esta rara enfermedad, la anemia de Fanconi, y esta rara v\u00eda que hemos estado estudiando chocaron con el c\u00e1ncer de mama y el c\u00e1ncer de ovario\u00bb. investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer\u00bb, dijo D’Andrea. \u00abY no solo esos c\u00e1nceres en la poblaci\u00f3n general, sino tambi\u00e9n BRCA2 y, posteriormente, BRCA1, genes extremadamente importantes de susceptibilidad al c\u00e1ncer. Hoy lo llamamos la v\u00eda de la anemia de Fanconi\/BRCA\u00bb.<\/p>\n
En retrospectiva, la conexi\u00f3n parece obvio, dijo D’Andrea.<\/p>\n
\u00abHab\u00edamos estado estudiando todos estos otros genes de la anemia de Fanconi y sab\u00edamos que ese proceso ten\u00eda algo que ver con la reparaci\u00f3n del ADN. Ten\u00eda sentido. A veces, los descubrimientos m\u00e1s importantes de la ciencia son obvios cuando los golpeas. Te das cuenta de que este ni\u00f1o con anemia de Fanconi ten\u00eda mutaciones en el gen BRCA, por eso este ni\u00f1o tuvo c\u00e1ncer. Cuando tienes c\u00e1ncer de ni\u00f1o, tienes leucemia, no tienes c\u00e1ncer de mama, no tienes c\u00e1ncer de ovario. Leucemia, que era una forma muy grave de deficiencia de BRCA\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n posterior descubri\u00f3 que la v\u00eda de la anemia de Fanconi\/BRCA estaba interrumpida no solo en algunos c\u00e1nceres de mama y de ovario, sino tambi\u00e9n en un n\u00famero significativo de c\u00e1nceres de pr\u00f3stata y p\u00e1ncreas.<\/p>\n
\u00abEstos ni\u00f1os no solo ten\u00edan Fanco ni anemia, pero sus padres y abuelos tienen otros tipos de c\u00e1ncer: mama, ovario y ahora conocemos c\u00e1ncer de pr\u00f3stata y c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas\u00bb, dijo D’Andrea. \u00abEstas familias pobres, tienen hijos con anemia de Fanconi, una enfermedad infantil mortal, y sus hermanos mayores, padres, familiares mayores que tienen una mutaci\u00f3n en uno de los genes, les da c\u00e1ncer de mama, de ovario, de pr\u00f3stata, de p\u00e1ncreas\u00bb. \/p> <\/p>\n
El descubrimiento de una v\u00eda com\u00fan de reparaci\u00f3n del ADN que relaciona la anemia de Fanconi con c\u00e1nceres mortales atrajo la atenci\u00f3n inmediata sobre la afecci\u00f3n y la reparaci\u00f3n del ADN como una caracter\u00edstica com\u00fan de algunos tipos de c\u00e1ncer. Tambi\u00e9n proporcion\u00f3 una nueva forma de tratarlos. Investigaciones posteriores demostraron que los c\u00e1nceres causados por mutaciones BRCA se vuelven m\u00e1s dependientes de otras v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN. Se desarrollaron medicamentos llamados inhibidores de PARP para atacar una prote\u00edna clave en una v\u00eda de reparaci\u00f3n del ADN de respaldo utilizada por los tumores con deficiencia de BRCA. Los inhibidores de PARP interrumpen r\u00e1pidamente el crecimiento del tumor, lo que lleva a remisiones dram\u00e1ticas, pero solo por un tiempo.<\/p>\n
Entre un a\u00f1o y 18 meses despu\u00e9s de que comienza el tratamiento con PARP, los tumores a menudo recurren a medida que el c\u00e1ncer muta para usar una tercera v\u00eda de reparaci\u00f3n del ADN, que se basa en una prote\u00edna llamada polimerasa theta. Para contrarrestar ese movimiento, D’Andrea recurri\u00f3 a t\u00e9cnicas modernas de detecci\u00f3n de f\u00e1rmacos, examinando la eficacia de miles de compuestos contra la polimerasa theta. La novobiocina subi\u00f3 a la cima. Ensayos posteriores en modelos de rat\u00f3n confirmaron su eficacia, lo que condujo a los planes para el ensayo de primavera.<\/p>\n
Si la novobiocina resulta ser una herramienta eficaz, los investigadores pasar\u00e1n a examinar c\u00f3mo responden los tumores con el tiempo y si finalmente pueden evadir la acci\u00f3n del f\u00e1rmaco. efectos mediante el uso de una de las otras v\u00edas de reparaci\u00f3n del ADN del cuerpo, seg\u00fan Geoffrey Shapiro, vicepresidente senior de terapias de desarrollo de Dana-Farber y profesor de medicina que colabora con D’Andrea en el ensayo de novobiocina. Tener un medicamento adicional tambi\u00e9n permitir\u00e1 a los investigadores explorar terapias combinadas que podr\u00edan ser m\u00e1s dif\u00edciles de superar para los tumores. Tales terapias ya est\u00e1n extendiendo la vida de muchos pacientes y, en algunos casos, reduciendo el c\u00e1ncer a una enfermedad cr\u00f3nica.<\/p>\n
\u00abEn \u00faltima instancia, combinaremos todos estos inhibidores de la reparaci\u00f3n del ADN para tratar de maximizar la respuesta desde el principio si es suficientemente seguro para hacerlo\u00bb, dijo Shapiro. \u00abEsta es nuestra pr\u00f3xima d\u00e9cada de trabajo\u00bb.<\/p>\n
La anemia de Fanconi sigue siendo un objetivo para D’Andrea y otros investigadores. Gracias a los avances recientes, que incluyen mejores tasas de supervivencia para los trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea, m\u00e1s pacientes viven hasta los 30 a\u00f1os o m\u00e1s. Esta es una buena noticia para las familias, pero la amenaza del c\u00e1ncer est\u00e1 siempre presente y viene con un giro cruel. Si bien los tratamientos como PARP y novobiocina surgieron de la ciencia relacionada con Fanconi, la diferencia clave entre los pacientes de Fanconi y otras personas con c\u00e1ncer hace que esos tratamientos no solo sean in\u00fatiles sino potencialmente mortales para las personas con la afecci\u00f3n.<\/p>\n
Para la mayor\u00eda de los casos de c\u00e1ncer pacientes, el defecto de reparaci\u00f3n del ADN que es vulnerable a los inhibidores de PARP y, potencialmente, la novobiocina est\u00e1 en sus c\u00e9lulas tumorales, lo que crea objetivos para el tratamiento. En los pacientes de Fanconi, el defecto est\u00e1 presente en todo el cuerpo, lo que significa que los inhibidores atacar\u00edan todas sus c\u00e9lulas, no solo las cancerosas. Frohnmayer dijo que la quimioterapia y la radioterapia tambi\u00e9n son peligrosas para los pacientes de Fanconi, lo que limita las opciones de lucha contra el c\u00e1ncer a un gran \u00e9nfasis en la detecci\u00f3n temprana y la cirug\u00eda mientras contin\u00faa la b\u00fasqueda de otros tratamientos.<\/p>\n
\u00abEl primer gen se descubri\u00f3 en 1992, as\u00ed que est\u00e1bamos en la oscuridad. Todo lo que ten\u00edamos eran estas horribles estad\u00edsticas\u00bb, dijo Frohnmayer. \u00abHoy es mucho m\u00e1s esperanzador. La gente sabe que superar la parte del problema de la insuficiencia de la m\u00e9dula \u00f3sea es al menos una posibilidad, tal vez incluso una probabilidad. Estamos trabajando muy duro en el problema del c\u00e1ncer. Y al menos puedes tener la esperanza de que, para cuando su hijo est\u00e9 en peligro, habr\u00e1 una mejor respuesta que la que tenemos hoy\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio identifica una nueva mutaci\u00f3n gen\u00e9tica asociada con la reparaci\u00f3n defectuosa del ADN y la anemia de Fanconi Proporcionado por la Universidad de Harvard <\/p>\n
Esta historia se publica por cortes\u00eda de Harvard Gazette, el peri\u00f3dico oficial de la Universidad de Harvard. Para noticias universitarias adicionales, visite Harvard.edu. <\/p>\n
Cita<\/strong>: Esperanza para pacientes con c\u00e1ncer de mama, pero con una advertencia cruel (15 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-breast -cancer-patients-cruel-caveat.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Alan DAndrea de Dana-Farber describe c\u00f3mo la investigaci\u00f3n sobre la anemia de Fanconi condujo al descubrimiento de un f\u00e1rmaco prometedor contra el c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: Rose Lincoln\/Fot\u00f3grafo del personal de Harvard El ensayo cl\u00ednico de un antiguo antibi\u00f3tico para un nuevo prop\u00f3sito ofrece esperanza a miles de pacientes con c\u00e1ncer de mama resistente a los medicamentos … Continuar leyendo \u00abEsperanza para los pacientes con c\u00e1ncer de mama, pero con una advertencia cruel\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10485","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10485","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10485"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10485\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10485"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10485"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10485"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}