Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins <\/p>\n
Un estudio en animales dirigido por el Centro Infantil Johns Hopkins sugiere que las dosis altas de un antibi\u00f3tico ampliamente utilizado llamada rifampicina puede tratar de manera segura y reducir la duraci\u00f3n del tratamiento para la forma m\u00e1s mortal de tuberculosis que afecta el cerebro, mejorando potencialmente las tasas de supervivencia de los pacientes y disminuyendo la probabilidad de efectos adversos duraderos de la enfermedad. Estudios adicionales en un peque\u00f1o n\u00famero de personas tambi\u00e9n arrojaron luz sobre c\u00f3mo la rifampicina se mueve por el cuerpo, incluso hacia el cerebro, y c\u00f3mo los niveles de rifampicina podr\u00edan cambiar durante los tratamientos, lo que muestra c\u00f3mo la investigaci\u00f3n podr\u00eda traducirse potencialmente en humanos. <\/p>\n
Seg\u00fan la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud, aproximadamente 10 millones de personas en todo el mundo desarrollaron la enfermedad por la bacteria que causa la TB en 2020. Tambi\u00e9n es una de las principales enfermedades infecciosas mortales. Estudios anteriores han demostrado que la forma m\u00e1s letal de tuberculosis, la meningitis tuberculosa, afecta a m\u00e1s de 100 000 personas cada a\u00f1o, da\u00f1a el tejido cerebral e incluso resulta fatal, especialmente entre los ni\u00f1os peque\u00f1os y las personas con VIH y SIDA debido a un sistema inmunitario debilitado. El tratamiento generalmente requiere tratamientos prolongados con antibi\u00f3ticos y monitoreo para asegurar el cumplimiento de la terapia.<\/p>\n
En un estudio publicado el 15 de marzo en The Journal of Clinical Investigation, los investigadores de Johns Hopkins Medicine demostraron que las dosis m\u00e1s altas de rifampicina pueden tratar la meningitis tuberculosa m\u00e1s efectivamente al matar las bacterias m\u00e1s r\u00e1pido sin aumentar la inflamaci\u00f3n cerebral.<\/p>\n
\u00abSeg\u00fan lo que se observa cl\u00ednicamente y en investigaciones anteriores, la mayor\u00eda de las personas con meningitis tuberculosa morir\u00e1n y, incluso si reciben tratamiento, pueden sufrir da\u00f1os cerebrales duraderos, ya que es dif\u00edcil reconocer la enfermedad en etapas tempranas y m\u00e1s tratables\u00bb, seg\u00fan el primer autor del estudio, Camilo Ruiz-Bedoya, MD, becario de enfermedades infecciosas pedi\u00e1tricas en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.<\/p>\n
Tratamientos para la TB meningitis son largas y pueden durar hasta 12 meses. Los reg\u00edmenes m\u00e1s cortos pueden conducir a un mejor cumplimiento, costos m\u00e1s bajos y mejores resultados para los pacientes, agrega el autor principal Sanjay Jain, MD, profesor de pediatr\u00eda y de radiolog\u00eda y ciencias radiol\u00f3gicas en la facultad de medicina y especialista en enfermedades infecciosas pedi\u00e1tricas en el Johns Hopkins Children’s Center. .<\/p>\n
La terapia est\u00e1ndar para la meningitis tuberculosa es una combinaci\u00f3n de antibi\u00f3ticos, incluida la rifampicina, un medicamento de 50 a\u00f1os que ha sido un pilar en la lucha mundial contra la tuberculosis y otras enfermedades bacterianas. Sin embargo, la dosis recomendada actualmente de rifampicina (10-15 mg\/kg\/d\u00eda) administrada por v\u00eda oral no conduce a niveles suficientes de rifampicina en el cerebro para atacar y matar las bacterias. Esto se debe a la barrera hematoencef\u00e1lica, que protege el cerebro e impide la entrada de infecciones, toxinas y f\u00e1rmacos, incluidos los antibi\u00f3ticos. Esto limita la eficacia del f\u00e1rmaco y tambi\u00e9n puede conducir al desarrollo de cepas resistentes a los antibi\u00f3ticos. Estudios cl\u00ednicos anteriores revelaron resultados contradictorios sobre si las dosis m\u00e1s altas de rifampicina eran un tratamiento m\u00e1s eficaz para la meningitis tuberculosa.<\/p>\n
El equipo realiz\u00f3 estudios en ratones y conejos con meningitis tuberculosa para evaluar una dosis alta (35 mg\/kg \/d\u00eda) r\u00e9gimen oral que contiene rifampicina. \u00abA algunos animales se les administr\u00f3 el r\u00e9gimen de dosis alta y a otros el r\u00e9gimen est\u00e1ndar. Tambi\u00e9n usamos tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (PET) avanzada y tomograf\u00eda computarizada (TC) para identificar los sitios de infecci\u00f3n cerebral, as\u00ed como para rastrear la penetraci\u00f3n del f\u00e1rmaco y distribuci\u00f3n\u00bb, dice la coautora del estudio Filipa Mota, Ph.D., ex becaria de enfermedades infecciosas pedi\u00e1tricas en la facultad de medicina.<\/p>\n
Los investigadores encontraron en ambos modelos animales de meningitis tuberculosa que la dosis alta El r\u00e9gimen de rifampicina elimin\u00f3 las bacterias de la TB que se encuentran en el tejido cerebral a una tasa 10 veces mayor tan pronto como dos semanas despu\u00e9s del inicio del tratamiento. Administrar una dosis mucho m\u00e1s alta de rifampicina tambi\u00e9n logr\u00f3 niveles mucho m\u00e1s altos de rifampicina en el cerebro y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo (o LCR) que la dosis est\u00e1ndar sin aumentar la inflamaci\u00f3n cerebral. Pero los niveles de rifampicina cayeron despu\u00e9s de dos semanas de comenzar el tratamiento.<\/p>\n
\u00abLa forma en que la rifampicina mata la bacteria es que cuanto m\u00e1s recibe el paciente, m\u00e1s r\u00e1pido muere el microbio\u00bb, dice la coautora del estudio, Elizabeth Tucker, MD, profesor asistente de anestesiolog\u00eda y cuidados cr\u00edticos en la facultad de medicina y especialista en anestesiolog\u00eda pedi\u00e1trica y cuidados cr\u00edticos en el Centro del Ni\u00f1o. \u00abPor lo tanto, administrar rifampicina en las dos primeras semanas de tratamiento es importante para matar r\u00e1pidamente a los microbios, pero tambi\u00e9n es importante para prevenir una mayor inflamaci\u00f3n y el da\u00f1o cerebral subsiguiente\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n realizaron estudios de im\u00e1genes en 12 pacientes. con TB, incluido uno con meningitis tuberculosa, que se inscribieron desde enero de 2017 hasta febrero de 2019 en los hospitales del Sistema de Salud Johns Hopkins. Utilizando im\u00e1genes PET, el equipo observ\u00f3 c\u00f3mo se mueve la rifampicina por el cuerpo, incluido el cerebro, y c\u00f3mo esos niveles cambian durante los tratamientos en 12 pacientes con TB pulmonar o meningitis tuberculosa.<\/p>\n
En un an\u00e1lisis retrospectivo, el equipo revis\u00f3 los registros m\u00e9dicos de cuatro pacientes en los mismos hospitales tratados entre julio de 2011 y julio de 2021 con meningitis tuberculosa confirmada que se sometieron a resonancias magn\u00e9ticas durante su tratamiento de TB. El objetivo era ver c\u00f3mo la TB y el tratamiento afectaban la barrera hematoencef\u00e1lica de los pacientes. Descubrieron que los cambios en la barrera hematoencef\u00e1lica de los pacientes se compartimentaron y cambiaron con el tiempo, lo que sugiere que los niveles de rifampicina variaron en diferentes \u00e1reas del cerebro y tambi\u00e9n disminuyeron significativamente con el tratamiento a lo largo del tiempo.<\/p>\n
\u00abUn hallazgo interesante fue que los niveles de rifampicina y los marcadores de inflamaci\u00f3n en el LCR, que act\u00faa como un amortiguador entre el cerebro y el cr\u00e1neo, eran sustancialmente diferentes de los que se encuentran dentro del cerebro. Esto es importante ya que el an\u00e1lisis del LCR se utiliza com\u00fanmente en muchos ensayos para estudiar lo que es en el cerebro, pero ahora sabemos que estudiar el LCR puede no representar el panorama completo\u00bb, dice Jain.<\/p>\n
Seg\u00fan sus hallazgos, el equipo cree que sus modelos animales de meningitis tuberculosa podr\u00edan usarse para evaluar y priorizar tratamientos prometedores antes de su evaluaci\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos y tambi\u00e9n podr\u00eda combinarse con enfoques de im\u00e1genes para proporcionar informaci\u00f3n detallada sobre c\u00f3mo los f\u00e1rmacos penetran en el cerebro y a trav\u00e9s del cuerpo.<\/p>\n
El inv los estigators se\u00f1alaron las limitaciones de su estudio. Por ejemplo, el equipo realiz\u00f3 su investigaci\u00f3n en diferentes puntos de tiempo al principio del r\u00e9gimen de tratamiento, hasta seis semanas. \u00abSi bien el tratamiento con antibi\u00f3ticos para la meningitis tuberculosa suele durar 12 meses, la mayor\u00eda de las muertes y el da\u00f1o neurol\u00f3gico en la meningitis tuberculosa ocurren temprano en el curso del tratamiento, lo que resalta la necesidad de intervenciones tempranas para la meningitis tuberculosa\u00bb, dice Jain.<\/p>\n
Si la investigaci\u00f3n adicional valida sus hallazgos, el equipo de investigaci\u00f3n cree que el r\u00e9gimen de dosis altas podr\u00eda prevenir las muertes por meningitis tuberculosa. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las exploraciones de mascotas ayudan a orientar el f\u00e1rmaco para tratar mejor las infecciones bacterianas de los implantes ortop\u00e9dicos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Camilo A. Ruiz-Bedoya et al, La rifampicina en dosis altas mejora la actividad bactericida sin aumentar la actividad intracerebral inflamaci\u00f3n en modelos animales de meningitis tuberculosa, Journal of Clinical Investigation (2022). DOI: 10.1172\/JCI155851 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita<\/strong>: Es probable que una dosis m\u00e1s alta de antibi\u00f3tico sea segura en pacientes con TB eficaz en el tratamiento de la forma m\u00e1s mortal de TB (2022, 15 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-higher-dose-antibiotic-shown-safe.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Un estudio en animales dirigido por el Centro Infantil Johns Hopkins sugiere que las dosis altas de un antibi\u00f3tico ampliamente utilizado llamada rifampicina puede tratar de manera segura y reducir la duraci\u00f3n del tratamiento para la forma m\u00e1s mortal de tuberculosis que afecta el cerebro, mejorando … Continuar leyendo \u00abSe ha demostrado que una dosis m\u00e1s alta de antibi\u00f3tico es segura en pacientes con TB, probablemente m\u00e1s eficaz en el tratamiento de la forma m\u00e1s mortal de TB\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10510","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10510","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10510"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10510\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10510"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10510"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10510"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}