Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Alrededor de 1 de cada 44 ni\u00f1os en los EE. UU. es diagnosticado con trastorno del espectro autista (TEA) a la edad de 8 a\u00f1os, seg\u00fan la vigilancia de los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de 2018. La forma en que el ADN de un ni\u00f1o contribuye al desarrollo del TEA ha sido m\u00e1s un misterio. Recientemente, los m\u00e9dicos y cient\u00edficos han observado m\u00e1s de cerca los cambios nuevos o de novo en el ADN, lo que significa que solo est\u00e1n presentes en las personas afectadas, pero no en los padres. Los investigadores han visto que estos cambios podr\u00edan ser responsables de alrededor del 30 % de los TEA. Sin embargo, a\u00fan se desconoce qu\u00e9 variantes de novo desempe\u00f1an un papel en la causa del TEA. <\/p>\n
Investigadores del Baylor College of Medicine y del Texas Children’s Hospital han adoptado un nuevo enfoque para analizar las variantes gen\u00e9ticas de TEA de novo. En este estudio multiinstitucional publicado en la revista Cell Reports, aplicaron estrategias gen\u00e9ticas sofisticadas en moscas de la fruta de laboratorio para determinar las consecuencias funcionales de las variantes de novo identificadas en la Colecci\u00f3n Simons Simplex (SSC), que incluye aproximadamente 2600 familias afectadas por el trastorno del espectro autista. Sorprendentemente, su trabajo tambi\u00e9n les permiti\u00f3 descubrir una nueva forma de enfermedad rara debida a un gen llamado GLRA2.<\/p>\n
\u00abLos TEA incluyen condiciones complejas del neurodesarrollo con deficiencias en la interacci\u00f3n social, la comunicaci\u00f3n e intereses restringidos o comportamientos repetitivos. En En el estudio actual, iniciamos nuestro trabajo en base a la informaci\u00f3n de una cohorte de pacientes con TEA en el SSC cuyos genomas y los de sus familias hab\u00edan sido secuenciados\u00bb, dijo el coautor correspondiente, el Dr. Shinya Yamamoto, profesor asistente de gen\u00e9tica molecular y humana y de neurociencia en Baylor e investigador del Instituto de Investigaci\u00f3n Neurol\u00f3gica Jan and Dan Duncan en el Texas Children’s. \u00abNuestro primer objetivo fue identificar las variantes gen\u00e9ticas asociadas con el TEA que ten\u00edan un efecto perjudicial\u00bb.<\/p>\n
El equipo trabaj\u00f3 con el modelo de laboratorio de la mosca de la fruta para determinar las consecuencias biol\u00f3gicas de las variantes asociadas con el TEA. Seleccionaron 79 variantes de ASD en 74 genes identificados en el SSC y estudiaron el efecto de cada variante de gen vinculada a ASD en comparaci\u00f3n con la secuencia de gen com\u00fanmente encontrada (referencia) como control, desde tres perspectivas diferentes.<\/p>\n
Co-first autor, dr. Paul Marcogliese, becario postdoctoral en el laboratorio del Dr. Hugo Bellen, coordin\u00f3 el esfuerzo para eliminar el gen de la mosca correspondiente y examinar sus funciones biol\u00f3gicas y patrones de expresi\u00f3n dentro del sistema nervioso. Luego reemplazaron el gen de la mosca con la variante del gen humano identificada en los pacientes, o la secuencia de referencia, y determinaron c\u00f3mo afectaba las funciones biol\u00f3gicas de las moscas.<\/p>\n
Trabajar con moscas de la fruta que portan el gen humano de referencia o la secuencia de referencia formas variantes, co-primer autorDr. Jonathan Andrews, becario postdoctoral enDr. El laboratorio de Michael Wangler en Baylor fue la persona clave que investig\u00f3 c\u00f3mo estas variantes gen\u00e9ticas afectaban el comportamiento de las moscas. Dado que los pacientes con TEA muestran patrones de comportamiento repetitivo, as\u00ed como cambios en la interacci\u00f3n social, evalu\u00f3 el efecto de las variantes de los pacientes en una serie de comportamientos de moscas sociales y no sociales, como el cortejo y el acicalamiento. \u00abEs interesante ver que la manipulaci\u00f3n de muchos de estos genes tambi\u00e9n puede causar cambios de comportamiento en las moscas\u00bb, dijo Andrews. \u00abEncontramos una serie de genes humanos con variantes de ASD que alteraban el comportamiento cuando se expresaban en moscas, proporcionando evidencia funcional de que tienen consecuencias funcionales\u00bb.<\/p>\n
El tercer enfoque implic\u00f3 sobreexpresar los genes de inter\u00e9s en diferentes tipos de tejido en moscas de la fruta. Los coautores Samantha Dea y Michael Harnish, dos estudiantes graduados en los Programas de Posgrado en Biolog\u00eda del Desarrollo y Gen\u00e9tica y Gen\u00f3mica de Baylor, respectivamente, que trabajan en el laboratorio del Dr. Yamamoto, dirigieron estos estudios. \u00abSi bien algunas variantes gen\u00e9ticas pueden provocar afecciones porque producen prote\u00ednas defectuosas, otras pueden provocar enfermedades porque provocan una sobreabundancia o una funci\u00f3n an\u00f3mala de una prote\u00edna en particular, lo que puede alterar los procesos biol\u00f3gicos. Investigamos si la sobreexpresi\u00f3n de variantes gen\u00e9ticas que se encuentran en personas con TEA podr\u00eda explicar el efecto perjudicial de algunos de estos genes\u00bb, dijo Deal.<\/p>\n
En total, el equipo gener\u00f3 m\u00e1s de 300 cepas de moscas en las que realizaron estudios funcionales de variantes gen\u00e9ticas humanas asociadas con el TEA. Su pantalla aclar\u00f3 30 variantes vinculadas a ASD con diferencias funcionales en comparaci\u00f3n con el gen de referencia, que era aproximadamente el 40 % de los genes para los que pudieron realizar un ensayo funcional comparativo.<\/p>\n
\u00abAlgunas de las variantes que estudiados ten\u00edan consecuencias funcionales que se predijeron moderada o claramente que ser\u00edan perjudiciales, pero otras variantes fueron una sorpresa. Incluso los programas computacionales m\u00e1s avanzados no pod\u00edan predecir que tendr\u00edan efectos perjudiciales\u00bb, dijo Yamamoto. \u00abEsto destaca el valor de utilizar m\u00faltiples enfoques complementarios para evaluar las consecuencias funcionales de las variantes gen\u00e9ticas asociadas con el TEA u otras afecciones en un animal vivo. Nuestro enfoque de la mosca de la fruta es una herramienta valiosa para investigar la relevancia biol\u00f3gica de las variantes gen\u00e9ticas asociadas con la enfermedad. \u00ab<\/p>\n
Adem\u00e1s, la gran cantidad de datos generados por los investigadores revel\u00f3 variantes gen\u00e9ticas que no estaban previamente conectadas con otras enfermedades del neurodesarrollo y descubri\u00f3 nuevos aspectos de la complejidad de las enfermedades gen\u00e9ticas.<\/p>\n
\u00abGLRA2 fue un gen en el que nos enfocamos espec\u00edficamente para hacer un seguimiento\u00bb, dijo el Dr. Ronit Marom, profesor asistente de gen\u00e9tica molecular y humana en Baylor y m\u00e9dico principal de este trabajo, dijo. \u00abIdentificamos a 13 pacientes, cinco hombres y ocho mujeres, que portaban variantes raras de este gen ligado al cromosoma X que no se hab\u00eda establecido antes como un gen de enfermedad neurol\u00f3gica. Adem\u00e1s, los hombres y las mujeres portaban variantes con diferentes tipos de consecuencias funcionales y el espectro de Las caracter\u00edsticas neurol\u00f3gicas entre estos 13 pacientes fue diferente entre los dos grupos. Por ejemplo, muchos de los ni\u00f1os ten\u00edan variantes de p\u00e9rdida de funci\u00f3n y TEA, mientras que las ni\u00f1as no. Presentaban principalmente retraso en el desarrollo como caracter\u00edstica principal de su condici\u00f3n, y la ganancia de variantes de funci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
\u00abLa imagen que surge es que el TEA puede no ser un trastorno que involucre muchos genes. En realidad, puede ser cientos de trastornos gen\u00e9ticos, como los causados por ciertas variantes de GLRA2\u00bb, dijo Wangler, profesor asistente de gen\u00e9tica molecular y humana en Baylor y coautor del trabajo. \u00abCreemos que esta informaci\u00f3n es importante para los m\u00e9dicos que atienden a pacientes con TEA\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Disfunci\u00f3n de los canales de potasio en la epilepsia gen\u00e9tica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Paul C. Marcogliese et al, la detecci\u00f3n funcional de Drosophila de variantes de novo en el autismo descubre variantes da\u00f1inas y facilita el descubrimiento de raras alteraciones del neurodesarrollo. enfermedades, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2022.110517 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: El estudio de la mosca de la fruta descubre la importancia funcional de las mutaciones gen\u00e9ticas asociadas with autism (2022, 15 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-fruit-uncovers-funcional-significance-gene.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Alrededor de 1 de cada 44 ni\u00f1os en los EE. UU. es diagnosticado con trastorno del espectro autista (TEA) a la edad de 8 a\u00f1os, seg\u00fan la vigilancia de los Centros para el Control y la Prevenci\u00f3n de Enfermedades de 2018. La forma en que el ADN de un ni\u00f1o contribuye … Continuar leyendo \u00abEstudio de la mosca de la fruta descubre la importancia funcional de las mutaciones gen\u00e9ticas asociadas con el autismo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10531","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10531","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10531"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10531\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10531"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10531"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10531"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}