Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: JACC: Basic to Translational Science (2022). DOI: 10.1016\/j.jacbts.2022.01.001 <\/p>\n
Bajo estr\u00e9s, el coraz\u00f3n humano se esfuerza por bombear sangre de manera eficiente a trav\u00e9s del cuerpo. Con el tiempo, a medida que el coraz\u00f3n se sobreesfuerza tratando de compensar esta p\u00e9rdida de eficiencia, se producen cambios perjudiciales. El m\u00e1s preocupante de estos cambios es una forma de crecimiento desadaptativo conocida como hipertrofia card\u00edaca, que finalmente conduce a insuficiencia card\u00edaca, una afecci\u00f3n en la que el coraz\u00f3n pierde progresivamente su capacidad para bombear sangre. <\/p>\n
La tasa de supervivencia de los pacientes con insuficiencia card\u00edaca es baja, lo que genera la necesidad de nuevas estrategias terap\u00e9uticas. Ahora, los cient\u00edficos de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple est\u00e1n cada vez m\u00e1s cerca de encontrar un enfoque novedoso para el tratamiento, gracias a su investigaci\u00f3n innovadora sobre la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor quinasa 5 acoplado a prote\u00edna G (GRK5). Los investigadores de Temple muestran en un nuevo trabajo que GRK5, que ya se sabe que influye en la hipertrofia card\u00edaca, promueve la remodelaci\u00f3n card\u00edaca desadaptativa y la disminuci\u00f3n progresiva de la funci\u00f3n card\u00edaca al mantener vivas las c\u00e9lulas card\u00edacas. En modelos celulares y animales, se descubri\u00f3 que GRK5 induce espec\u00edficamente la prote\u00edna p53a que normalmente induce la apoptosis, una forma de muerte celular, y regula la actividad de los fibroblastos, lo que contribuye al crecimiento anormal del coraz\u00f3n y a la p\u00e9rdida funcional.<\/p>\n
El estudio , publicado en l\u00ednea en el Journal of the American College of Cardiology: Basic to Translational Science, es el primero en vincular la hipertrofia card\u00edaca y GRK5 con p53, que es m\u00e1s conocido por su participaci\u00f3n en el c\u00e1ncer. El nuevo trabajo tambi\u00e9n demuestra la capacidad de GRK5 para operar en el n\u00facleo de la c\u00e9lula card\u00edaca a trav\u00e9s de una v\u00eda denominada no can\u00f3nica o alternativa. <\/p>\n
\u00abEn este nuevo estudio, hemos diseccionado los mecanismos de acci\u00f3n de GRK5, revelando la importancia de su actividad catal\u00edtica para influir en la funci\u00f3n mioc\u00e1rdica a trav\u00e9s de la regulaci\u00f3n directa de los cardiomiocitos y fibroblastos\u00bb, dijo Walter J. Koch, Ph. .D., WW Smith Endowed Chair in Cardiovascular Medicine, Profesor y Presidente del Departamento de Ciencias Cardiovasculares, y Director del Centro de Medicina Traslacional de la Facultad de Medicina de Katz, as\u00ed como autor correspondiente del nuevo estudio.<\/p>\n
\u00abGRK5 es una prote\u00edna multifuncional expresada en varios tipos de c\u00e9lulas, incluidos los cardiomiocitos y las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, explic\u00f3 Alessandro Cannavo, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Ciencias M\u00e9dicas Traslacionales de la Universidad Federico II de N\u00e1poles y autor principal sobre el estudio \u00abAdem\u00e1s, GRK5 puede ser una prote\u00edna protectora o una prote\u00edna t\u00f3xica, dependiendo de si est\u00e1 dentro o fuera del n\u00facleo celular\u00bb. <\/p>\n
Dra. Cannavo, quien comenz\u00f3 este estudio mientras era becario en el laboratorio del Dr. Koch en la Facultad de Medicina de Katz antes de ocupar su puesto en la facultad de Naples, y sus colegas llevaron a cabo su investigaci\u00f3n en c\u00e9lulas que expresaban una forma de GRK5 incapaz de ingresar al n\u00facleo y en ratones. que expresaba una versi\u00f3n mutada catal\u00edticamente inactiva de la mol\u00e9cula conocida como GRK5-K215R. Los experimentos in vitro mostraron que cuando se evitaba que GRK5 entrara en el n\u00facleo, los niveles de p53 aumentaban y se potenciaba la muerte celular. En el modelo de rat\u00f3n, la expresi\u00f3n de GRK5 catal\u00edticamente inactivo se asoci\u00f3 con marcadas disminuciones en la funci\u00f3n card\u00edaca. Adem\u00e1s, en los fibroblastos, la mutaci\u00f3n K215R promovi\u00f3 la transici\u00f3n a un fenotipo de miofibroblastos, lo que est\u00e1 relacionado con una remodelaci\u00f3n desadaptativa y una disminuci\u00f3n de la funci\u00f3n del coraz\u00f3n.<\/p>\n
\u00abNuestros datos indican que la influencia de GRK5 en la hipertrofia card\u00edaca se debe a no solo a su actividad catal\u00edtica sino tambi\u00e9n a su actividad en el n\u00facleo de las c\u00e9lulas del coraz\u00f3n\u00bb, dijo el Dr. Koch. \u00abEsto sugiere que terap\u00e9uticamente, en lugar de inhibir GRK5 globalmente, dentro y fuera del n\u00facleo, los procesos de mala adaptaci\u00f3n se bloquear\u00edan de manera m\u00e1s efectiva mediante el uso de medicamentos que impidan espec\u00edficamente que GRK5 ingrese al n\u00facleo\u00bb.<\/p>\n
Siguiente Con los nuevos hallazgos, los investigadores planean explorar m\u00e1s a fondo el papel de p53 en la insuficiencia card\u00edaca e investigar los efectos de GRK5 catal\u00edticamente inactivo despu\u00e9s de un ataque card\u00edaco. \u00abEstamos interesados en comprender c\u00f3mo la p\u00e9rdida de actividad catal\u00edtica de GRK5 afecta la remodelaci\u00f3n card\u00edaca y la funci\u00f3n card\u00edaca despu\u00e9s de un ataque card\u00edaco, lo que genera una enorme tensi\u00f3n en el coraz\u00f3n\u00bb, agreg\u00f3 el Dr. Koch. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Detener la actividad reguladora de genes de la mol\u00e9cula de se\u00f1alizaci\u00f3n podr\u00eda ayudar a prevenir la insuficiencia card\u00edaca M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Federica Marzano et al, Genetic Catalytic Inactivation of GRK5 Impairs Cardiac Function in Mice Via Dysregulated P53 Levels, JACC: Basic to Translational Science (2022). DOI: 10.1016\/j.jacbts.2022.01.001 Proporcionado por Temple University Cita<\/strong>: El equipo aclara la v\u00eda molecular que impulsa los procesos de mala adaptaci\u00f3n en la insuficiencia card\u00edaca, dando paso a nuevas terapias (15 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-team-elucidates-molecular-pathway-maladaptive.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: JACC: Basic to Translational Science (2022). DOI: 10.1016\/j.jacbts.2022.01.001 Bajo estr\u00e9s, el coraz\u00f3n humano se esfuerza por bombear sangre de manera eficiente a trav\u00e9s del cuerpo. Con el tiempo, a medida que el coraz\u00f3n se sobreesfuerza tratando de compensar esta p\u00e9rdida de eficiencia, se producen cambios perjudiciales. El m\u00e1s preocupante de estos cambios … Continuar leyendo \u00abEl equipo aclara la v\u00eda molecular que impulsa los procesos de mala adaptaci\u00f3n en la insuficiencia card\u00edaca, dando paso a nuevas terapias\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10548","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10548","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10548"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10548\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10548"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10548"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10548"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}