Detecci\u00f3n de la destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales por c\u00e9lulas T mediante conjugados de sensores de anticuerpos GzmB. Cr\u00e9dito: Nature Biomedical Engineering (2022). DOI: 10.1038\/s41551-022-00852-y <\/p>\n
Los inhibidores del bloqueo del punto de control inmunitario (ICB, por sus siglas en ingl\u00e9s) han transformado el tratamiento del c\u00e1ncer y se han convertido en la terapia de primera l\u00ednea para una amplia variedad de tumores malignos. Es porque funcionan mejor que el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n anterior. <\/p>\n
A\u00fan as\u00ed, menos del 25 % de los pacientes se benefician de estos medicamentos, que est\u00e1n dise\u00f1ados para bloquear las prote\u00ednas que impiden que el sistema inmunitario ataque las c\u00e9lulas cancerosas. Y en muchos casos, ese beneficio es temporal. Para agravar todo eso, est\u00e1 la dificultad de saber, de manera oportuna, si el tratamiento est\u00e1 funcionando. Ese tipo de retroalimentaci\u00f3n cr\u00edtica puede determinar si un paciente debe mantener el rumbo o pasar a una terapia alternativa.<\/p>\n
\u00abNo tenemos una forma efectiva de proporcionar esa informaci\u00f3n con la suficiente anticipaci\u00f3n, y eso es un gran problema, \u00bb se\u00f1al\u00f3 Gabe Kwong, profesor asociado en el Departamento de Ingenier\u00eda Biom\u00e9dica Wallace H. Coulter en Georgia Tech y la Universidad de Emory. \u00abOtro problema es que, incluso para los pacientes que responden a la terapia, es probable que llegue un momento en que desarrollen una resistencia y dejen de responder\u00bb.<\/p>\n
As\u00ed que Kwong y su equipo han desarrollado un sistema de biosensores sint\u00e9ticos que permitir\u00e1 que el paciente y el m\u00e9dico aprendan r\u00e1pidamente si una terapia ICB est\u00e1 funcionando a trav\u00e9s de un an\u00e1lisis de orina no invasivo. El equipo de investigaci\u00f3n comparti\u00f3 su trabajo en un estudio publicado el 3 de marzo en la revista Nature Biomedical Engineering.<\/p>\n
Por lo general, cuando los m\u00e9dicos quieren saber si sus pacientes est\u00e1n respondiendo a los medicamentos contra el c\u00e1ncer, tienen dos opciones b\u00e1sicas: pueden realizar una biopsia, pero eso es invasivo, puede ser doloroso, y los resultados pueden demorar algunos d\u00edas. O pueden tomar im\u00e1genes de una tomograf\u00eda computarizada, por ejemplo, y observar el tumor. Pero las im\u00e1genes pueden ser enga\u00f1osas cuando se monitorean inmunoterapias. Por ejemplo, si el tumor parece haber aumentado de tama\u00f1o, podr\u00eda parecer que el medicamento no est\u00e1 funcionando para el paciente.<\/p>\n
\u00abPero si tiene \u00e9xito en activar el sistema inmunol\u00f3gico, est\u00e1 va a recibir una avalancha de c\u00e9lulas inmunitarias en el tumor, y parecer\u00e1 que el tumor ha crecido\u00bb, dijo Kwong. \u00abEn realidad, el paciente est\u00e1 respondiendo a la terapia\u00bb.<\/p>\n
Eso se llama \u00abpseudoprogresi\u00f3n\u00bb de la enfermedad. Al bloquear la actividad de esas prote\u00ednas hostiles, el f\u00e1rmaco ICB activa las c\u00e9lulas T protectoras, que atacan el tumor en masa. Las c\u00e9lulas T lo matan con una secreci\u00f3n letal de proteasas llamadas granzimas, parte de la misma clase de enzimas que se encuentran en el est\u00f3mago y que se utilizan para digerir los alimentos. Cosas potentes.<\/p>\n
\u00abRazonamos, si los pacientes est\u00e1n respondiendo al f\u00e1rmaco, significa que estas c\u00e9lulas T est\u00e1n produciendo proteasas, y si no est\u00e1n respondiendo, estas proteasas no est\u00e1n presentes, por lo que las c\u00e9lulas T est\u00e1n activo\u00bb, dijo Kwong, cuyos colaboradores incluyeron al profesor asociado de Coulter Peng Qiu y a los autores principales Quoc D. Mac y Anirudh Sivakumar, ambos estudiantes de posgrado cuando se realiz\u00f3 el estudio.<\/p>\n
El laboratorio de Kwong ha estado creando y mejorando sus biosensores sint\u00e9ticos durante m\u00e1s de una d\u00e9cada. Para este estudio, desarrollaron sensores para detectar proteasas tumorales y de c\u00e9lulas T (los tumores tambi\u00e9n secretan un tipo de proteasa) durante el tratamiento con ICB.<\/p>\n
Los sensores est\u00e1n conectados al f\u00e1rmaco ICB que se dirige hacia el tumor. ambiente despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n. Cuando llegan a su destino, las proteasas producidas por las c\u00e9lulas T y las c\u00e9lulas tumorales activan los sensores, lo que desencadena la liberaci\u00f3n de indicadores fluorescentes de se\u00f1alizaci\u00f3n que est\u00e1n dise\u00f1ados para concentrarse en la orina.<\/p>\n
\u00abB\u00e1sicamente, estas se\u00f1ales diluirse en la sangre y ser\u00eda muy dif\u00edcil detectarlo, pero todo, desde la sangre, se filtra a trav\u00e9s de los ri\u00f1ones\u00bb, dijo Kwong. \u00abEntonces, cuando observamos la orina, obtenemos se\u00f1ales muy concentradas, que aumentan o disminuyen, seg\u00fan si los pacientes responden o no\u00bb.<\/p>\n
Una segunda forma de leer los reporteros del biosensor implica inteligencia artificial y t\u00e9cnicas de aprendizaje autom\u00e1tico para identificar patrones de se\u00f1ales que discriminen entre las diferentes formas en que el f\u00e1rmaco puede fallar. La segunda parte del documento se enfoca principalmente en esta parte, separando dos mecanismos diferentes de resistencia intr\u00ednseca.<\/p>\n
\u00abHay m\u00faltiples versiones de resistencia\u00bb, dijo Kwong. \u201cUn paciente puede ser intr\u00ednsecamente resistente a la terapia, es decir, nunca le funcionar\u00eda. Y hay pacientes que han adquirido resistencia, el medicamento inicialmente les funcion\u00f3 pero con el tiempo deja de funcionar\u201d.<\/p>\n
Los biosensores de Kwong pueden decir si el f\u00e1rmaco est\u00e1 funcionando y puede discriminar entre dos mecanismos de resistencia intr\u00ednseca, ambos debidos a mutaciones en diferentes genes que codifican prote\u00ednas.<\/p>\n
\u00abA continuaci\u00f3n, nos gustar\u00eda desarrollar el mismo enfoque de biosensor para los pacientes que adquieren resistencia\u00bb. dijo Kwong. \u00abTratamos de pensar en el viaje del paciente en nuestro trabajo: la persona que recibe un mal diagn\u00f3stico, comienza un nuevo tratamiento, responde al medicamento y luego, tres meses despu\u00e9s, ya no responde. Es una diferencia sutil, pero un gran problema\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas CAR T termocontrolables destruyen tumores y previenen la reca\u00edda en un nuevo estudio M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Quoc D. Mac et al, Urinary Detection of Early Responses to Checkpoint Blockade resistencia a \u00e9l a trav\u00e9s de sensores conjugados con anticuerpos cortados con proteasa, Nature Biomedical Engineering (2022). DOI: 10.1038\/s41551-022-00852-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biomedical Engineering <\/p>\n Proporcionado por el Instituto de Tecnolog\u00eda de Georgia Cita<\/strong>: Biosensores para la evaluaci\u00f3n r\u00e1pida del tratamiento del c\u00e1ncer (2022, 14 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-biosensors-quick-cancer-treatment.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Detecci\u00f3n de la destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales por c\u00e9lulas T mediante conjugados de sensores de anticuerpos GzmB. Cr\u00e9dito: Nature Biomedical Engineering (2022). DOI: 10.1038\/s41551-022-00852-y Los inhibidores del bloqueo del punto de control inmunitario (ICB, por sus siglas en ingl\u00e9s) han transformado el tratamiento del c\u00e1ncer y se han convertido en la terapia de primera l\u00ednea … Continuar leyendo \u00abBiosensores para la evaluaci\u00f3n r\u00e1pida del tratamiento del c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10600","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10600","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10600"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10600\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10600"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10600"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10600"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}