Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Un nuevo estudio sugiere que el medicamento contra la malaria, la hidroxicloroquina, inhibe las v\u00edas que impulsan la resistencia al agente quimioterap\u00e9utico cisplatino en los c\u00e1nceres de cabeza y cuello y restaura el tumor. efectos letales del cisplatino en modelos animales. <\/p>\n
Los hallazgos, publicados hoy en Proceedings of the National Academy of Sciences por cient\u00edficos de la Universidad de Pittsburgh y UPMC, allanan el camino para un ensayo cl\u00ednico que combina cisplatino e hidroxicloroquina para tratar los c\u00e1nceres de cabeza y cuello resistentes a la quimioterapia. <\/p>\n
\u00abCuando atiendo a pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello, a menudo veo que la quimioterapia falla. El cisplatino es un f\u00e1rmaco de quimioterapia muy importante, pero la resistencia del tumor al cisplatino es un gran problema\u00bb, dijo el coautor principal Umamaheswar Duvvuri. , MD, Ph.D., cirujano de cabeza y cuello en UPMC Hillman Cancer Center y profesor de otorrinolaringolog\u00eda en la Escuela de Medicina de Pitt. \u00abMi laboratorio est\u00e1 interesado en comprender los mecanismos de resistencia para que podamos encontrar mejores formas de tratar a estos pacientes\u00bb. <\/p>\n
Investigaciones anteriores demostraron que una prote\u00edna llamada TMEM16A est\u00e1 relacionada con la resistencia al cisplatino en los tumores de los pacientes. La sobreexpresi\u00f3n de esta prote\u00edna, que ocurre en alrededor del 30 % de los c\u00e1nceres de cabeza y cuello, tambi\u00e9n se asocia con una disminuci\u00f3n de la supervivencia. <\/p>\n
TMEM16A pertenece a un grupo de prote\u00ednas llamadas canales i\u00f3nicos. A caballo entre la envoltura exterior de la c\u00e9lula, estas prote\u00ednas proporcionan un pasaje a los iones de cloruro, que regulan la activaci\u00f3n de los m\u00fasculos y los nervios y el transporte de sal y agua. Debido a que la alteraci\u00f3n del transporte de cloruro suele estar relacionada con enfermedades neurol\u00f3gicas y renales como la epilepsia, la fibrosis qu\u00edstica y los c\u00e1lculos renales, a Duvvuri le sorprendi\u00f3 la relaci\u00f3n entre TMEM16A y el c\u00e1ncer. <\/p>\n
\u00abSiempre ha sido un poco desconcertante saber por qu\u00e9 un canal de iones est\u00e1 regulado al alza en el c\u00e1ncer\u00bb, dijo. \u00abEsta investigaci\u00f3n proporciona pistas importantes para resolver este rompecabezas\u00bb. <\/p>\n
El nuevo estudio sugiere que TMEM16A promueve la expulsi\u00f3n de cisplatino en compartimentos celulares llamados lisosomas. En una c\u00e9lula sana, los lisosomas act\u00faan como un sistema de reciclaje y eliminaci\u00f3n de desechos, descomponiendo las mol\u00e9culas para su reutilizaci\u00f3n y expulsando los detritos celulares. <\/p>\n
En los tumores que sobreexpresan TMEM16A, esta prote\u00edna impulsa una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n novedosa, impulsando la producci\u00f3n de lisosomas, que secuestran y expulsan el cisplatino de la c\u00e9lula, seg\u00fan el primer autor Avani Vyas, Ph.D., asociado postdoctoral en Pitt. <\/p>\n
\u00abDemostramos que las c\u00e9lulas cancerosas tienen un mecanismo activo para desechar los f\u00e1rmacos quimioterap\u00e9uticos\u00bb, a\u00f1adi\u00f3 el coautor principal Kirill Kiselyov, Ph.D., profesor asociado de ciencias biol\u00f3gicas en Pitt. \u00abDespu\u00e9s de diseccionar este proceso en un nivel fundamental e identificar TMEM16A como un nodo cr\u00edtico, el siguiente paso fue probar si la interrupci\u00f3n de este proceso con hidroxicloroquina podr\u00eda tener potencial de traducci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
La hidroxicloroquina es un agente antipal\u00fadico que inhibe la funci\u00f3n lisosomal. Para evaluar su potencial para tratar los c\u00e1nceres resistentes al cisplatino, el equipo primero implant\u00f3 c\u00e9lulas cancerosas humanas en la membrana que rodea al embri\u00f3n en huevos de pollo fertilizados. <\/p>\n
Descubrieron que los huevos tratados con hidroxicloroquina y cisplatino ten\u00edan una mayor muerte de c\u00e9lulas tumorales que los tratados con cisplatino solo. <\/p>\n
Del mismo modo, en ratones con tumores derivados de c\u00e9lulas cancerosas humanas resistentes al cisplatino, la combinaci\u00f3n de hidroxicloroquina y cisplatino retras\u00f3 el crecimiento del tumor m\u00e1s que cualquiera de los compuestos por separado. <\/p>\n
\u00abEstos experimentos sugieren que la hidroxicloroquina tiene un efecto sin\u00e9rgico con el cisplatino\u00bb, explic\u00f3 Duvvuri. \u00abEsto es relevante para los pacientes porque la reutilizaci\u00f3n de la hidroxicloroquina, que es un f\u00e1rmaco existente, nos permitir\u00e1 traducir estos hallazgos a la cl\u00ednica mucho m\u00e1s r\u00e1pido de lo que podr\u00edamos con un compuesto novedoso\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores ahora est\u00e1n dise\u00f1ando un ensayo cl\u00ednico de fase II para tratar a pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello con una combinaci\u00f3n de hidroxicloroquina y cisplatino. <\/p>\n
Otros autores que contribuyeron a este estudio fueron Roberto Gomez-Casal, MS, Jonathan Pacheco, Ph.D., y Gerald RV Hammond, Ph.D., todos de Pitt; Silvia Cruz-Rangel, Ph.D., de Pitt y UPMC; Hugo Villanueva, Ph.D., Facultad de Medicina de Baylor; Andrew G. Sikora, MD, Ph.D., del Centro de C\u00e1ncer MD Anderson de la Universidad de Texas; y Pavithra Rajagopalan, Ph.D., y Devraj Basu, MD, Ph.D., ambos de la Universidad de Pensilvania. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El estudio valida la terapia para el c\u00e1ncer de vejiga agresivo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La inhibici\u00f3n lisosomal sensibiliza las c\u00e9lulas cancerosas que expresan TMEM16A a la quimioterapia, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073\/pnas.2100670119. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita<\/strong>: El medicamento contra la malaria podr\u00eda combatir los c\u00e1nceres de cabeza y cuello resistentes a la quimioterapia (marzo de 2022 14) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-malaria-drug-combat-chemotherapy-resistent-neck.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Un nuevo estudio sugiere que el medicamento contra la malaria, la hidroxicloroquina, inhibe las v\u00edas que impulsan la resistencia al agente quimioterap\u00e9utico cisplatino en los c\u00e1nceres de cabeza y cuello y restaura el tumor. efectos letales del cisplatino en modelos animales. Los hallazgos, publicados hoy en Proceedings of the National Academy … Continuar leyendo \u00abUn medicamento contra la malaria podr\u00eda combatir los c\u00e1nceres de cabeza y cuello resistentes a la quimioterapia\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10624","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10624","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10624"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10624\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10624"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10624"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10624"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}