Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Un nuevo estudio realizado por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) muestra que vincular un prof\u00e1rmaco que destruye tumores con un transportador macromolecular del La familia de polox\u00e1meros mejora la retenci\u00f3n del f\u00e1rmaco en tumores de neuroblastoma resistentes al tratamiento, lo que lleva a una regresi\u00f3n tumoral r\u00e1pida y respuestas terap\u00e9uticas duraderas en varios modelos precl\u00ednicos. Los hallazgos se publicaron recientemente en The Federation of American Societies for Experimental Biology Journal. <\/p>\n
A pesar de la terapia agresiva, menos de la mitad de los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo sobreviven. Algunos tumores son inherentemente resistentes al tratamiento, debido a la sobreexpresi\u00f3n de transportadores celulares que bombean f\u00e1rmacos fuera de las c\u00e9lulas tumorales como mecanismo de defensa, evitando que los f\u00e1rmacos destruyan el tumor. Alternativamente, las c\u00e9lulas tumorales pueden adquirir resistencia a los medicamentos despu\u00e9s de un tratamiento intensivo como resultado de mutaciones que causan la disfunci\u00f3n de los genes supresores de tumores, como TP53.<\/p>\n
Para sortear estos desaf\u00edos, los investigadores de CHOP desarrollaron un prof\u00e1rmaco ligado a pol\u00edmeros, un medicamento que es inerte hasta que el cuerpo lo convierte en un f\u00e1rmaco farmacol\u00f3gicamente activo. El f\u00e1rmaco activo, SN22, pertenece a una familia de camptotecinas, compuestos conocidos por promover la muerte de c\u00e9lulas que se dividen r\u00e1pidamente y, por lo tanto, destruir tumores. Otras camptotecinas, como el irinotec\u00e1n y el topotec\u00e1n, se han usado para tratar diferentes tipos de c\u00e1ncer, pero tienen efectos secundarios graves en los tejidos sanos y, a menudo, son ineficaces contra enfermedades de alto riesgo porque los tumores son intr\u00ednsecamente resistentes al f\u00e1rmaco o desarrollar resistencia con el tiempo. Sin embargo, SN22 se optimiz\u00f3 estructuralmente, por lo que tiene ventajas sobre estas otras camptotecinas. No es reconocido por los transportadores que bombean otros f\u00e1rmacos fuera de las c\u00e9lulas, lo que les permite ingresar, permanecer y eliminar las c\u00e9lulas tumorales con mucha m\u00e1s eficacia. Tambi\u00e9n est\u00e1 dise\u00f1ado para evitar los efectos secundarios que limitan la dosis que a menudo se encuentran con el irinotec\u00e1n.<\/p>\n
En estudios anteriores, el equipo de investigaci\u00f3n dirigido por Michael Chorny, Garrett Brodeur e Ivan Alferiev cre\u00f3 un prof\u00e1rmaco que se dirige a un ensayo cl\u00ednico de fase 1 dirigido por Peel Therapeutics, donde cuatro residuos de SN22 se unieron a trav\u00e9s de un enlace rompible a un portador de polietilenglicol. En el estudio m\u00e1s reciente, los investigadores investigaron la vinculaci\u00f3n de SN22 con un copol\u00edmero de bloque de polialquilenglicol biocompatible de la familia Poloxamer (Pluronic), que predijeron permitir\u00eda que el tratamiento circule en la sangre por m\u00e1s tiempo, mejorar la absorci\u00f3n por las c\u00e9lulas cancerosas y extender el tiempo de exposici\u00f3n terap\u00e9utica del f\u00e1rmaco bioactivo en el tumor. En esencia, el portador de polox\u00e1mero disfrazar\u00eda el f\u00e1rmaco activo como un caballo de Troya, lo que permitir\u00eda que el tumor absorbiera el SN22 y esto, a su vez, conducir\u00eda a una muerte r\u00e1pida y robusta de las c\u00e9lulas tumorales. Sorprendentemente, al integrar varias mejoras de dise\u00f1o, los investigadores demostraron que este prof\u00e1rmaco no solo promueve la muerte celular con alta eficiencia, sino que tambi\u00e9n protege los tejidos sanos de efectos secundarios graves, como diarrea intratable y recuentos sangu\u00edneos bajos.<\/p>\n
El los investigadores probaron este prof\u00e1rmaco en tres modelos precl\u00ednicos de neuroblastoma impulsado por MYCN, un protooncog\u00e9n asociado con una enfermedad de alto riesgo: 1) un modelo tumoral establecido utilizando una l\u00ednea celular de neuroblastoma derivada de un tumor antes de cualquier tratamiento y conservando la mayor parte de su sensibilidad al f\u00e1rmaco; 2) otra resistencia a m\u00faltiples f\u00e1rmacos en reproducci\u00f3n adquirida despu\u00e9s de varias rondas de tratamiento; y 3) un modelo de rat\u00f3n modificado gen\u00e9ticamente en el que el tumor sobreexpresa tanto MYCN como la bomba de salida del f\u00e1rmaco, lo que simula un neuroblastoma humano intr\u00ednsecamente resistente a los f\u00e1rmacos.<\/p>\n
El prof\u00e1rmaco ligado al polox\u00e1mero logr\u00f3 una exposici\u00f3n tumoral prolongada al bioactivo SN22 a niveles al menos 40 veces m\u00e1s altos que los niveles requeridos para destruir las c\u00e9lulas tumorales, mientras que el tratamiento convencional con irinotecan mostr\u00f3 solo cantidades m\u00ednimas del f\u00e1rmaco en el tumor despu\u00e9s de 24 horas. La exposici\u00f3n aumentada y duradera a SN22 despu\u00e9s de cuatro dosis semanales del prof\u00e1rmaco condujo a la r\u00e1pida desaparici\u00f3n de los tumores de neuroblastoma en todos los modelos probados, incluidos aquellos con resistencia intr\u00ednseca y adquirida a m\u00faltiples f\u00e1rmacos. En muchos casos, hubo regresi\u00f3n tumoral completa sin rebrote incluso varios meses despu\u00e9s de la \u00faltima dosis administrada del prof\u00e1rmaco.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados demuestran que al ajustar el portador polim\u00e9rico en nuestro prof\u00e1rmaco, podemos aprovechar al m\u00e1ximo de la farmacolog\u00eda \u00fanica de SN22 y hacer posible una regresi\u00f3n tumoral r\u00e1pida y respuestas terap\u00e9uticas duraderas en modelos de neuroblastoma amplificado con MYCN reci\u00e9n diagnosticado y recidivante\u00bb, dijo Michael Chorny, Ph.D., investigador del Children’s Hospital of Philadelphia y autor principal de el estudio. \u00abLa capacidad del SN22 ligado a polox\u00e1mero para extender notablemente la supervivencia y superar los mecanismos que gobiernan la resistencia a los medicamentos en diferentes fases de la enfermedad refractaria es un paso importante para abordar la necesidad urgente de estrategias terap\u00e9uticas m\u00e1s s\u00f3lidas y efectivas contra los tumores de alto riesgo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevo tratamiento desarrollado muestra \u00e9xito en tumores s\u00f3lidos de alto riesgo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ivan S. Alferiev et al, Poloxamerlinked prodrug of a topoisomerase I inhibitor SN22 muestra eficacia en modelos de neuroblastoma de alto riesgo con quimiorresistencia primaria y adquirida, The FASEB Journal (2022). DOI: 10.1096\/fj.202101830RR Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> FASEB Journal <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita<\/strong>: Los investigadores refinan el tratamiento experimental con prof\u00e1rmacos del neuroblastoma de alto riesgo (2022 , 14 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-refine-experimental-prodrug-treatment-high-risk.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Un nuevo estudio realizado por investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia (CHOP) muestra que vincular un prof\u00e1rmaco que destruye tumores con un transportador macromolecular del La familia de polox\u00e1meros mejora la retenci\u00f3n del f\u00e1rmaco en tumores de neuroblastoma resistentes al tratamiento, lo que lleva a una regresi\u00f3n tumoral r\u00e1pida y respuestas … Continuar leyendo \u00abInvestigadores refinan el tratamiento experimental con prof\u00e1rmacos del neuroblastoma de alto riesgo\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10626","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10626","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10626"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10626\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10626"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10626"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10626"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}