Una ilustraci\u00f3n de la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Cr\u00e9dito: Kateryna Kon\/Shutterstock.com <\/p>\n
Un v\u00ednculo inesperado entre la tuberculosis y el c\u00e1ncer puede conducir a nuevos tratamientos farmacol\u00f3gicos para la enfermedad bacteriana que mata a m\u00e1s de 1,5 millones de personas cada a\u00f1o, seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores de Stanford Medicine. <\/p>\n
El estudio encontr\u00f3 que las lesiones llamadas granulomas en los pulmones de las personas con infecciones activas de tuberculosis est\u00e1n llenas de prote\u00ednas conocidas por reducir la respuesta inmunitaria del cuerpo a las c\u00e9lulas cancerosas oa la infecci\u00f3n. Algunos tipos de medicamentos contra el c\u00e1ncer se dirigen a estas prote\u00ednas inmunosupresoras. Debido a que estos medicamentos se usan ampliamente en pacientes con c\u00e1ncer, los investigadores esperan que los ensayos cl\u00ednicos puedan iniciarse r\u00e1pidamente para probar si pueden combatir la infecci\u00f3n de tuberculosis. <\/p>\n
\u00abEsto podr\u00eda ser un cambio de paradigma en la forma en que la gente piensa acerca de la tuberculosis que tiene implicaciones reales y pragm\u00e1ticas sobre c\u00f3mo tratar esta enfermedad\u00bb, dijo Mike Angelo, MD, Ph.D., profesor asistente de patolog\u00eda. \u00abNuestro estudio sugiere que, a menos que aborde la presencia de estas prote\u00ednas inmunosupresoras, no obtendr\u00e1 un reclutamiento eficaz del sistema inmunitario para combatir las bacterias\u00bb. <\/p>\n
Angelo es el autor principal del estudio, que se public\u00f3 el 20 de enero en Nature Immunology. La estudiante graduada Erin McCaffrey es la autora principal. <\/p>\n
Nueva t\u00e9cnica de imagen de tejidos<\/p>\n
Angelo y McCaffrey usaron una t\u00e9cnica de imagen llamada imagen de haz de iones multiplexado por tiempo de vuelo (MIBI-TOF), que se desarroll\u00f3 en Angelo Lab en 2016. MIBI-TOF usa un espectr\u00f3metro de masas y anticuerpos etiquetados especialmente para rastrear las ubicaciones de docenas de prote\u00ednas dentro de una muestra de tejido.<\/p>\n
Angelo y sus colegas recientemente usaron MIBI-TOF para identificar el tipo y la ubicaci\u00f3n de prote\u00ednas inmunes y c\u00e9lulas cancerosas en tumores de personas con c\u00e1ncer de mama triple negativo informaci\u00f3n que se puede usar para aprender m\u00e1s sobre la biolog\u00eda y la progresi\u00f3n de estos c\u00e1nceres.<\/p>\n
Cuando McCaffrey se uni\u00f3 al laboratorio, Angelo estaba atento a otras enfermedades que podr\u00eda ser estudiado utilizando la t\u00e9cnica. \u00abTratamos de centrarnos en las enfermedades humanas que se manifiestan en el tejido s\u00f3lido y parecen haber permanecido intratables con las terapias actuales\u00bb, dijo Angelo.<\/p>\n
La tuberculosis cumple con los requisitos. La enfermedad bacteriana afecta a millones de personas en todo el mundo y es dif\u00edcil de curar incluso con una terapia prolongada con antibi\u00f3ticos. Tambi\u00e9n es dif\u00edcil de estudiar en el laboratorio debido a la falta de modelos animales adecuados. Adem\u00e1s, las muestras preservadas de tejido pulmonar humano infectado son relativamente raras porque la enfermedad generalmente no se trata con cirug\u00eda.<\/p>\n
\u00abLa tuberculosis es una carga de salud global masiva\u00bb, dijo McCaffrey. \u00abLa mayor\u00eda de las veces, el sistema inmunitario no logra erradicar la bacteria, pero no se sabe por qu\u00e9. Nos preguntamos si las mismas v\u00edas moleculares que protegen a las c\u00e9lulas cancerosas del sistema inmunitario tambi\u00e9n podr\u00edan estar afectando la respuesta inmunitaria a la bacteria de la tuberculosis\u00bb. <\/p>\n
Los investigadores utilizaron MIBI-TOF para mapear la ubicaci\u00f3n de prote\u00ednas inmunosupresoras, las mismas que se encuentran en personas con c\u00e1ncer de mama triple negativo en granulomas en pulm\u00f3n y otros tejidos de 15 personas con TB activa. Los resultados los sorprendieron. <\/p>\n
\u00abObservamos algunas de las se\u00f1ales m\u00e1s brillantes que jam\u00e1s hab\u00edamos visto, incluso en comparaci\u00f3n con los tumores cancerosos\u00bb, dijo Angelo. \u00abEsto indica la presencia casi universal de prote\u00ednas inmunosupresoras clave en los granulomas\u00bb. <\/p>\n
En particular, los investigadores observaron altos niveles de dos prote\u00ednas, PD-L1 e IDO1, que pueden suprimir la respuesta inmunitaria al c\u00e1ncer y, a menudo, se encuentran en el tejido tumoral. Estas prote\u00ednas son el objetivo de los medicamentos contra el c\u00e1ncer aprobados.<\/p>\n
Cuando McCaffrey y Angelo estudiaron muestras de sangre recolectadas de m\u00e1s de 1500 personas infectadas con TB, encontraron que los niveles de PD-L1 se correlacionaban con los s\u00edntomas cl\u00ednicos. Los pacientes con infecci\u00f3n latente o asintom\u00e1tica ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de PD-L1 en la sangre y ten\u00edan menos probabilidades de progresar a una infecci\u00f3n activa que aquellos con niveles m\u00e1s altos de PD-L1. Por el contrario, los pacientes con infecci\u00f3n activa que se consideraron curados despu\u00e9s del tratamiento experimentaron disminuciones significativas en sus niveles de PD-L1 en sangre en comparaci\u00f3n con los que no se curaron. <\/p>\n
\u00abObservamos una regulaci\u00f3n al alza realmente consistente de estas se\u00f1ales en la sangre, lo cual es emblem\u00e1tico de la reacci\u00f3n inmunitaria fallida\u00bb, dijo Angelo. \u00abTambi\u00e9n podr\u00edan usarse para predecir la progresi\u00f3n de la enfermedad de la enfermedad latente a la activa\u00bb. <\/p>\n
Las c\u00e9lulas T se quedan atr\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores encontraron que un tipo de c\u00e9lula inmune en los granulomas llamados macr\u00f3fagos secretan altos niveles de PD-L1 e IDO1, as\u00ed como una prote\u00edna llamada TGF- beta que tambi\u00e9n modula la respuesta inmune. Adem\u00e1s, encontraron evidencia que sugiere que estos macr\u00f3fagos est\u00e1n impidiendo que otro tipo de c\u00e9lula inmune, la c\u00e9lula T, se active para combatir la infecci\u00f3n. <\/p>\n
\u00abEsto es diferente de lo que vemos en los tumores cancerosos, donde las c\u00e9lulas T son tan activas que se agotan y se vuelven ineficaces\u00bb, dijo McCaffrey. \u00abAqu\u00ed, parece que nunca se han activado en absoluto. Esto sugiere que PD-L1 e IDO1 pueden ser jugadores importantes que impiden que la respuesta inmunitaria despegue\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores est\u00e1n centr\u00e1ndose en las v\u00edas moleculares involucradas en esta respuesta inmune para comprender mejor c\u00f3mo podr\u00edan reprogramarse para ayudar al cuerpo a erradicar la bacteria de la tuberculosis.<\/p>\n
\u00abLa teor\u00eda predominante ha sido que la tuberculosis es una enfermedad habilitada por c\u00e9lulas T disfunci\u00f3n\u00bb, dijo Angelo. \u00abPero ahora parece que esa no es toda la historia. Cuando se toma al pie de la letra, este estudio sugiere que la disfunci\u00f3n de los macr\u00f3fagos podr\u00eda estar desempe\u00f1ando un papel superior que disuade a las c\u00e9lulas T de hacer su trabajo. Si es cierto, ese es un objetivo totalmente diferente para la terapia con medicamentos, pero la parte emocionante es que las herramientas que necesitamos para probar esta idea ya est\u00e1n aprobadas para su uso en humanos\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La nueva vacuna puede proporcionar un mejor tratamiento para la tuberculosis M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Erin F. McCaffrey et al, The immunoregulatory panorama of human tuberculosis granulomas, Nature Immunology (2022). DOI: 10.1038\/s41590-021-01121-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology <\/p>\n Proporcionado por el Centro M\u00e9dico de la Universidad de Stanford Cita<\/strong>: Estudio: Los medicamentos contra el c\u00e1ncer podr\u00edan ser capaces de target tuberculosis (2022, 11 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-cancer-drugs-tuberculosis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una ilustraci\u00f3n de la bacteria Mycobacterium tuberculosis. Cr\u00e9dito: Kateryna Kon\/Shutterstock.com Un v\u00ednculo inesperado entre la tuberculosis y el c\u00e1ncer puede conducir a nuevos tratamientos farmacol\u00f3gicos para la enfermedad bacteriana que mata a m\u00e1s de 1,5 millones de personas cada a\u00f1o, seg\u00fan un estudio dirigido por investigadores de Stanford Medicine. El estudio encontr\u00f3 que las lesiones … Continuar leyendo \u00abEstudio: Los medicamentos contra el c\u00e1ncer podr\u00edan atacar la tuberculosis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10651","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10651","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10651"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10651\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10651"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10651"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10651"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}