Los investigadores compararon lo que sucede cuando administran una soluci\u00f3n salina (izquierda), un anticuerpo gen\u00e9rico (centro) o un bloqueador de IL-10 (derecha) con la vacuna BCG a ratones. Los ratones que recibieron el bloqueador IL-10 pudieron controlar la infecci\u00f3n de TB en los pulmones mucho mejor que los dem\u00e1s. Las manchas de color rosa oscuro muestran \u00e1reas con m\u00e1s bacterias. Cr\u00e9dito: Texas Biomed <\/p>\n
Bloquear brevemente una mol\u00e9cula clave cuando se administra la \u00fanica vacuna aprobada contra la tuberculosis mejora enormemente la protecci\u00f3n a largo plazo contra la devastadora enfermedad en ratones, informan esta semana investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica de Texas en el Journal of Immunology. El hallazgo, si sigue siendo cierto en primates no humanos y ensayos cl\u00ednicos, tiene el potencial de salvar millones de vidas. <\/p>\n
La tuberculosis (TB) infecta a m\u00e1s de 10 millones de personas al a\u00f1o y mata a m\u00e1s de 1 mill\u00f3n al a\u00f1o. La vacuna Bacillus Calmette-Gurin (BCG) se usa ampliamente para vacunar a los ni\u00f1os contra la tuberculosis, pero su eficacia disminuye con el tiempo. Investigadores de todo el mundo buscan vacunas y tratamientos m\u00e1s efectivos.<\/p>\n
\u00abEstamos muy entusiasmados de poder revertir la disminuci\u00f3n de la eficacia de la BCG combin\u00e1ndola con una terapia dirigida al hu\u00e9sped en una sola dosis, lo que la hace muy pr\u00e1ctica para la cl\u00ednica\u00bb, dice Joanne Turner, Ph.D., vicepresidenta ejecutiva de investigaci\u00f3n de Texas Biomed y autora principal del art\u00edculo.<\/p>\n
D\u00e9cadas de investigaci\u00f3n<\/p>\n
Turner enfatiz\u00f3 que el hallazgo se basa en m\u00e1s de 20 a\u00f1os de investigaci\u00f3n. A lo largo de su carrera, ha estado investigando el papel de una mol\u00e9cula, la interleucina-10 (IL-10) en la TB. La IL-10 generalmente ayuda a amortiguar la inflamaci\u00f3n excesiva durante la infecci\u00f3n, pero a trav\u00e9s de numerosos estudios, Turner y sus colegas encontraron que la IL-10 hace m\u00e1s da\u00f1o que bien en la TB, demostrando definitivamente que impulsa la infecci\u00f3n por TB.<\/p>\n
En estudios anteriores , Turner y sus colegas bloquearon la IL-10 en diferentes momentos durante la infecci\u00f3n, al final de la infecci\u00f3n, las primeras tres semanas durante la infecci\u00f3n y eliminaron la IL-10 por completo. Todos los signos apuntaban a un mejor control de la tuberculosis y una supervivencia m\u00e1s prolongada. En el estudio actual, el equipo analiz\u00f3 lo que sucede si bloquean temporalmente la IL-10 antes de que se produzca la infecci\u00f3n, al mismo tiempo que se administra la vacuna BCG.<\/p>\n
Terapia dirigida al hu\u00e9sped + vacuna<\/p>\n
Los investigadores combinaron la vacuna BCG con un anticuerpo que bloquea la actividad de la IL-10 durante aproximadamente una semana. Dado que el anticuerpo se dirige al hu\u00e9sped, no al pat\u00f3geno, eso lo convierte en una \u00abterapia dirigida al hu\u00e9sped\u00bb. Le dieron la mezcla a los ratones de una vez, esperaron seis semanas para asegurarse de que el bloqueador de IL-10 ya no estuviera presente y que se hubiera generado la protecci\u00f3n BCG, y luego expusieron a los ratones a la TB. Esos ratones controlaron la infecci\u00f3n de TB durante casi un a\u00f1o, lo que es significativo para los ratones con una esperanza de vida normal de unos dos a\u00f1os. Por el contrario, los ratones que recibieron solo la vacuna BCG perdieron el control de la infecci\u00f3n de TB en dos meses y tuvieron una inflamaci\u00f3n y da\u00f1o significativos en los pulmones. En particular, los ratones que recibieron la vacuna\/bloqueador de IL-10 ten\u00edan niveles m\u00e1s altos de varias c\u00e9lulas inmunitarias de memoria a largo plazo, que son cr\u00edticas para el control continuo de la TB.<\/p>\n
\u00abEsto muestra que el desarrollo temprano de una respuesta inmunitaria es clave para controlar la infecci\u00f3n de TB a largo plazo, y que la IL-10 inhibe el desarrollo de esa inmunidad a largo plazo\u00bb, dice Turner. \u00abPero al bloquear brevemente la IL-10 al mismo tiempo que se administra la vacuna, permite que la vacuna y el sistema inmunitario hagan su trabajo, creando esas c\u00e9lulas inmunitarias de memoria de larga duraci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Colaboradores de Texas Biomed planea investigar si la combinaci\u00f3n es segura y efectiva en primates no humanos. Si esos resultados tambi\u00e9n son prometedores, la combinaci\u00f3n podr\u00eda pasar a ensayos cl\u00ednicos en humanos. El equipo es optimista, especialmente porque la vacuna BCG ya se usa ampliamente y el bloqueador de IL-10 se est\u00e1 probando contra otras enfermedades.<\/p>\n
Los modelos importan<\/p>\n
Experimentalmente, IL-10 hab\u00eda se ha descartado un poco por jugar un papel importante en la TB, a pesar de que se detect\u00f3 en humanos con TB. Pero esa conclusi\u00f3n se hizo en la cepa m\u00e1s com\u00fan de rat\u00f3n de investigaci\u00f3n, que es bastante resistente a la TB y no produce mucha IL-10.<\/p>\n
Turner comenz\u00f3 a investigar una cepa de rat\u00f3n diferente, llamada CBA\/J, que es mucho m\u00e1s susceptible a la TB. Al trabajar con estos ratones, ella y sus colegas comenzaron a reconstruir el papel de la IL-10 y lo que sucede cuando se bloquea. Para mostrar definitivamente la funci\u00f3n de una mol\u00e9cula, los investigadores a menudo eliminan el gen que codifica la mol\u00e9cula. Turner cri\u00f3 los ratones knock-out CBA\/J IL-10, lo que requiri\u00f3 varios a\u00f1os de esfuerzo, y desde 2011 los ratones han sido fundamentales para demostrar que la IL-10 impulsa la TB. Estos ratones pueden incluso formar granulomas similares a los humanos, que son agregados celulares que se forman alrededor de la bacteria para evitar que se propague.<\/p>\n
\u00abSolo vimos eso porque est\u00e1bamos trabajando en una cepa de rat\u00f3n diferente a la del laboratorio est\u00e1ndar\u00bb. cepa de rat\u00f3n\u00bb, dice Turner. \u00abEs gratificante que esos ratones knock-out que desarrollamos est\u00e9n disponibles para que otros investigadores trabajen con ellos. La diversidad en los modelos animales es importante para comprender los puntos en com\u00fan entre las especies que nos ayudan a comprender mejor las enfermedades humanas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos impulsan la investigaci\u00f3n de vacunas contra el VIH mediante el desarrollo de un inmun\u00f3geno que produce anticuerpos de nivel 2 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Varun Dwivedi et al, IL-10 Receptor Blockade Delivered Simultaneously with Bacillus CalmetteGurin La vacunaci\u00f3n mantiene la protecci\u00f3n a largo plazo contra la infecci\u00f3n por Mycobacterium tuberculosis en ratones, The Journal of Immunology (2022). DOI: 10.4049\/jimmunol.2100900 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Immunology <\/p>\n Proporcionado por Texas Biomedical Research Institute Cita<\/strong>: C\u00f3mo hacer que la vacuna contra la tuberculosis sea m\u00e1s eficaz (2022, 11 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-tuberculosis-vaccine-effect.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los investigadores compararon lo que sucede cuando administran una soluci\u00f3n salina (izquierda), un anticuerpo gen\u00e9rico (centro) o un bloqueador de IL-10 (derecha) con la vacuna BCG a ratones. Los ratones que recibieron el bloqueador IL-10 pudieron controlar la infecci\u00f3n de TB en los pulmones mucho mejor que los dem\u00e1s. Las manchas de color rosa oscuro … Continuar leyendo \u00abC\u00f3mo hacer que la vacuna contra la tuberculosis sea m\u00e1s eficaz\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10697","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10697","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10697"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10697\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10697"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10697"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10697"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}