Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
El accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico, la segunda causa principal de muerte en todo el mundo, ocurre cuando se bloquea un vaso que va al cerebro, lo que reduce el flujo de sangre al cerebro y lo priva de suministros cr\u00edticos de ox\u00edgeno y nutrientes. Este proceso conduce a la muerte de las c\u00e9lulas cerebrales y deja al paciente con una p\u00e9rdida repentina de ciertas funciones corporales. <\/p>\n
El activador tisular del plasmin\u00f3geno, tambi\u00e9n conocido como tPA, es el \u00fanico tratamiento farmacol\u00f3gico para el accidente cerebrovascular y, aunque se considera muy eficaz, tiene una advertencia importante y, a menudo, dif\u00edcil de cumplir: debe administrarse a el paciente dentro de las 3-5 horas del inicio del accidente cerebrovascular. Aunque se han llevado a cabo muchos otros esfuerzos significativos para descubrir y desarrollar nuevos medicamentos, no se ha aprobado ninguna terapia nueva para tratar el accidente cerebrovascular desde que se aprob\u00f3 el tPA en 1996.<\/p>\n
Sin embargo, algunos avances recientes en la comprensi\u00f3n de las v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n que son relevantes para los mecanismos de autoprotecci\u00f3n del cerebro han permitido a los investigadores identificar nuevos objetivos para estudios posteriores. Uno de esos investigadores, Vardan Karamyan, Ph.D., del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad Tecnol\u00f3gica de Texas (TTUHSC) de la Facultad de Farmacia Jerry H. Hodge, ha investigado y colaborado con otros para desarrollar un tratamiento eficaz para el accidente cerebrovascular que se centra en el uso de una peptidasa conocida como neurolisina (Nln). Las peptidasas son enzimas que tienen la capacidad de escindir o dividir p\u00e9ptidos, lo que a menudo conduce a su inactivaci\u00f3n.<\/p>\n
El estudio colaborativo m\u00e1s reciente de Karamyan es una continuaci\u00f3n de su trabajo anterior y eval\u00faa el potencial de Nln como un objetivo terap\u00e9utico para el accidente cerebrovascular al buscar identificar mol\u00e9culas peque\u00f1as capaces de mejorar la actividad y la eficiencia catal\u00edtica de Nln.<\/p>\n
Ese estudio, \u00abDescubrimiento de los primeros activadores de neurolisina peptidomim\u00e9ticos de su clase que poseen Penetraci\u00f3n cerebral y estabilidad\u00bb, se public\u00f3 el 26 de agosto en la revista Journal of Medicinal Chemistry. Los miembros del equipo de investigaci\u00f3n colaborativa de Karamyan incluyeron a Thomas J. Abbruscato, Ph.D., Andrew Baez, Shiva Hadi Esfahani, Pharm.D., Delaney Farris, Srinidhi Jayaraman, Ph.D., Nihar Kinarivala, Ph.D., Joanna Kocot, Ph.D., y Saeideh Nozohouri, Pharm.D., de TTUHSC; y Shikha Kumari, Ph.D., Md. Shafikur Rahman y Paul C. Trippier, Ph.D., del Centro M\u00e9dico de la Universidad de Nebraska. El proyecto recibi\u00f3 el apoyo de una subvenci\u00f3n de los Institutos Nacionales de Salud.<\/p>\n
En investigaciones anteriores, el laboratorio de Karamyan identific\u00f3 por primera vez a la Nln como una peptidasa interna clave que ayuda a proteger el cerebro durante trastornos neurodegenerativos agudos, como un accidente cerebrovascular. Su investigaci\u00f3n mostr\u00f3 que cuando Nln se inhibi\u00f3 despu\u00e9s de un accidente cerebrovascular, hubo m\u00e1s da\u00f1o en el cerebro. Sin embargo, cuando las cantidades de Nln en el cerebro aumentaron antes del accidente cerebrovascular, el da\u00f1o se redujo significativamente.<\/p>\n
Cuando esto tambi\u00e9n result\u00f3 cierto en modelos animales, Karamyan y su equipo comenzaron a preguntarse si hab\u00eda formas de lo que podr\u00eda mejorar la actividad de Nln ya presente en el cerebro, lo que, seg\u00fan experimentos anteriores, deber\u00eda dar como resultado una lesi\u00f3n por accidente cerebrovascular m\u00e1s peque\u00f1a. Si bien se ve\u00eda bien en el papel, Karamyan sab\u00eda por experiencia que mejorar la actividad de las enzimas es dif\u00edcil de lograr.<\/p>\n
\u00abHemos sido muy buenos y cuando digo que nosotros, la comunidad de investigaci\u00f3n, inhibimos las enzimas, lo que significa bloquear su funci\u00f3n, bloquean su actividad\u00bb, explic\u00f3 Karamyan. \u00abPero es extremadamente raro tener compuestos que puedan mejorar la actividad de las enzimas, para ayudarlas a funcionar con m\u00e1s eficiencia. Durante las \u00faltimas d\u00e9cadas, aprendimos bastante bien c\u00f3mo inhibir las enzimas, pero cuando se trata de mejorar su actividad, o activ\u00e1ndolos, nuestra comprensi\u00f3n est\u00e1 en su infancia\u00bb.<\/p>\n
Otras investigaciones completadas y publicadas este verano por el equipo de investigaci\u00f3n de Karamyan y el colaborador de la Universidad de Florida, David Ostrov, Ph.D., descubrieron dos dip\u00e9ptidos de histidina que pueden mejorar selectivamente la actividad de neurolisina (\u00abIdentification and Characterization of Two Structurally Related Dipeptides that Enhance Catalytic Efficiency of Neurolysin\u00bb, publicado el 13 de agosto en Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics).<\/p>\n
\u00abExaminamos decenas de miles de compuestos en la computadora y los clasificamos seg\u00fan la probabilidad de que pudieran interactuar con la neurolisina\u00bb, resumi\u00f3 Karamyan. \u00abLuego, de esos, en realidad recibimos los 100 mejores compuestos del NIH, y luego en mi laboratorio los probamos uno por uno para ver si pod\u00edamos encontrar compuestos que interact\u00faen con la neurolisina, pero lo que es m\u00e1s importante, mejoren su actividad. Y lo hicimos\u00bb.<\/p>\n
Sabiendo esto, Karamyan dijo que el siguiente paso l\u00f3gico era determinar c\u00f3mo trabajar con estos activadores de dip\u00e9ptido de histidina de neurolisina para mejorar potencialmente los resultados del accidente cerebrovascular.<\/p>\n
\u00abAunque es un Es un gran problema tener tales mol\u00e9culas activadoras, cuando se trata de usarlas terap\u00e9uticamente, lamentablemente tienen una gran desventaja porque los p\u00e9ptidos generalmente no son buenos medicamentos; se degradan cuando los introducimos en nuestro cuerpo\u00bb, dijo Karamyan.<\/p>\n
Debido a que el \u00f3rgano objetivo es el cerebro, Karamyan dijo que investiga si alguno de los activadores pept\u00eddicos podr\u00eda o no atravesar la barrera hematoencef\u00e1lica, que sirve como escudo entre el cerebro y el resto del cuerpo. Su funci\u00f3n es evitar que las toxinas y otras sustancias lleguen al cerebro. Desafortunadamente, tambi\u00e9n dificulta que algunos medicamentos lleguen al cerebro.<\/p>\n
Para abordar estos problemas, el laboratorio de Karamyan colabor\u00f3 con el laboratorio Abbruscato, que se especializa en la barrera hematoencef\u00e1lica, y el laboratorio Trippier, cuya la especialidad es la quimica medicinal. Cada vez que el laboratorio de Karamyan identificaba una mol\u00e9cula con el potencial de reaccionar con Nln, la pasaban al laboratorio de Trippier.<\/p>\n
\u00abSon capaces de modificar mol\u00e9culas qu\u00edmicas para mejorarlas en cuanto a propiedades similares a las de las drogas, porque no todas las sustancias pueden ser drogas\u00bb, dijo Karamyan. \u00abQueremos que no sean t\u00f3xicos, queremos que alcancen el objetivo y que hagan el trabajo que queremos durante el tiempo que queramos y luego desaparezcan sin dejar malas consecuencias. Y eso es lo que el equipo de Paul puede hacer\u00bb. hacer\u00bb.<\/p>\n
Cada vez que Trippier modificaba una mol\u00e9cula, el laboratorio de Karamyan se aseguraba de que la mol\u00e9cula a\u00fan pudiera activar la neurolisina, o mejorar su actividad, mientras permanec\u00eda estable. Cada vez que se confirmaba una mol\u00e9cula potencial, se enviaba al laboratorio de Abbruscato para realizar pruebas y evaluar si la mol\u00e9cula modificada ten\u00eda o no la capacidad de penetrar la barrera hematoencef\u00e1lica.<\/p>\n
\u00abTomamos esos dip\u00e9ptidos, y con la colaboraci\u00f3n de los tres grupos, tratamos de idear y desarrollar mejores mol\u00e9culas de alta potencia, lo que significa que se necesita menos cantidad de este compuesto para mejorar la actividad de la neurolisina\u00bb, dijo Karamyan. \u00abSon m\u00e1s estables y tienen m\u00e1s posibilidades de llegar al cerebro. Y eso es lo que informamos en el art\u00edculo de JMC\u00bb.<\/p>\n
Si bien el estudio identific\u00f3 tres mol\u00e9culas que exhibieron mejoras significativas en comparaci\u00f3n con las dip\u00e9ptidos originales, Karamyan dijo que llevar\u00eda m\u00e1s tiempo producir una mol\u00e9cula y, por lo tanto, un f\u00e1rmaco que sea tan eficaz y estable que pueda administrarse por v\u00eda oral, intravenosa o intramuscular y luego pueda llegar al cerebro y activar la neurolisina.<\/p>\n
Karamyan dijo que lo que \u00e9l y sus colaboradores han logrado hasta este punto representa un tremendo avance con respecto a lo que se sab\u00eda sobre la neurolisina como enzima y en la identificaci\u00f3n de mol\u00e9culas que alg\u00fan d\u00eda podr\u00edan usarse para tratar el accidente cerebrovascular y otros trastornos neurol\u00f3gicos. Sin embargo, todav\u00eda no han llegado al punto en el que puedan decir que tienen un candidato a f\u00e1rmaco que haya funcionado en animales y est\u00e9 listo para ser probado en humanos.<\/p>\n
\u00abY no es realmente sorprendente porque cientos de laboratorios durante probablemente cuatro o cinco d\u00e9cadas han tratado de curar el accidente cerebrovascular, lo que significa que si fuera f\u00e1cil, ya se habr\u00eda hecho\u00bb, agreg\u00f3 Karamyan. \u00abEse es nuestro sue\u00f1o, esa es nuestra meta, pero a\u00fan no hemos llegado\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Tres p\u00e9ptidos podr\u00edan estar causando complicaciones graves de COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Md. Shafikur Rahman et al, Discovery of First-in-Class Peptidomimetic Neurolysin Activators Possessing Brain Penetration y Estabilidad, Journal of Medicinal Chemistry (2021). DOI: 10.1021\/acs.jmedchem.1c00759 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Medicinal Chemistry <\/p>\n Proporcionado por Texas Tech University Cita<\/strong>: Formas de mejorar la actividad de la neurolisina en el cerebro ( 2021, 8 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-ways-neurolysin-brain.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain El accidente cerebrovascular isqu\u00e9mico, la segunda causa principal de muerte en todo el mundo, ocurre cuando se bloquea un vaso que va al cerebro, lo que reduce el flujo de sangre al cerebro y lo priva de suministros cr\u00edticos de ox\u00edgeno y nutrientes. Este proceso conduce a la muerte de las … Continuar leyendo \u00abManeras de mejorar la actividad de la neurolisina en el cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1070","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1070","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1070"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1070\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1070"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1070"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1070"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}