Red de coexpresi\u00f3n de prote\u00ednas TMT AD. (AC) 516 tejidos de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) del Proyecto de Estudio de \u00d3rdenes Religiosas y Memoria y Envejecimiento (ROSMAP, n=84 control, 148 AsymAD, 108 AD) y Banner Sun Health Brain Bank (Banner, n=26 control, 58 AsymAD, 92 AD) se analizaron mediante prote\u00f3mica basada en espectrometr\u00eda de masas de etiquetas de masa en t\u00e1ndem (TMT-MS) (A) M\u00e1s de 500 cerebros de las cohortes ROSMAP y Banner que abarcan control, AD asintom\u00e1tica (es decir, sujetos con patolog\u00eda de AD pero funci\u00f3n cognitiva intacta , que se considera una etapa temprana de la enfermedad), y AD se analizaron mediante prote\u00f3mica basada en espectrometr\u00eda de masas. (B) M\u00e1s de 8600 prote\u00ednas se agruparon en diferentes grupos que representan diferentes procesos biol\u00f3gicos en el cerebro, y estos grupos se correlacionaron con diferentes aspectos de la fisiopatolog\u00eda de la EA, como las placas de beta-amiloide, los ovillos neurofibrilares y la funci\u00f3n cognitiva. (C) Niveles de prote\u00edna propia del m\u00f3dulo por estado de caso para los doce m\u00f3dulos con mayor correlaci\u00f3n de rasgos en negrita en (B). Los m\u00f3dulos est\u00e1n agrupados por aquellos que cambian en AsymAD (n=4, izquierda) y aquellos que cambian solo en AD (n=8, derecha). n=106 control, 200 AsymAD y 182 AD. AD, enfermedad de Alzheimer; AsymAD, enfermedad de Alzheimer asintom\u00e1tica; Control, control; MEC, matriz extracelular; RE, ret\u00edculo endopl\u00e1smico; MAPK, prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3geno; MHC, complejo mayor de histocompatibilidad. Cr\u00e9dito: Johnson et al. <\/p>\n
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory han llevado a cabo recientemente un an\u00e1lisis a gran escala de los cerebros de pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA). Sus hallazgos, publicados en Nature Neuroscience, revelaron una serie de cambios relacionados con la enfermedad en los m\u00f3dulos de coexpresi\u00f3n de prote\u00ednas, que no se identificaron al examinar las redes de ARN en las mismas regiones del cerebro. <\/p>\n
El equipo que realiz\u00f3 el estudio forma parte del consorcio Accelerating Medicines Partnership for Alzheimer’s Disease (AMP-AD), una colaboraci\u00f3n entre diferentes organizaciones gubernamentales, industriales, acad\u00e9micas y sin fines de lucro. La misi\u00f3n clave del consorcio AMP-AD es desarrollar nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos y biomarcadores para la EA. <\/p>\n
Para ello, las organizaciones participantes utilizan enfoques multi\u00f3micos (es decir, m\u00e9todos de an\u00e1lisis biol\u00f3gico) y otras herramientas de biolog\u00eda de sistemas para examinar la compleja fisiopatolog\u00eda de la enfermedad. Esto, a su vez, podr\u00eda ayudar a identificar nuevos objetivos farmacol\u00f3gicos y biomarcadores de enfermedades. El grupo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory se enfoca espec\u00edficamente en el campo de la prote\u00f3mica (es decir, estudios que exploran los proteomas y sus funciones).<\/p>\n
\u00abEstamos adoptando un enfoque de descubrimiento imparcial al observar los cambios prote\u00f3micos que ocurren en el cerebro de las personas con AD\u00bb, dijo a MedicalXpress Erik Johnson, uno de los investigadores que llev\u00f3 a cabo el estudio. \u00abLa idea b\u00e1sica detr\u00e1s de nuestro trabajo es que suceden muchas cosas en el cerebro con EA y queremos caracterizar el panorama completo de estos cambios patol\u00f3gicos\u00bb.<\/p>\n
En 2020, Johnson y sus colegas publicaron un art\u00edculo que cuantific\u00f3 aproximadamente 3000 prote\u00ednas mediante el an\u00e1lisis de im\u00e1genes de cientos de cerebros, para caracterizar espec\u00edficamente los cambios prote\u00f3micos asociados con la EA. Sobre la base de este trabajo anterior, el equipo ahora se dispuso a profundizar en los cerebros de los pacientes con EA, examinando m\u00e1s a fondo los cambios prote\u00f3micos en relaci\u00f3n con otros tipos de datos -\u00f3micos.<\/p>\n
Los investigadores analizaron aproximadamente 500 cerebros obtenidos por el Proyecto de Estudio de \u00d3rdenes Religiosas y Memoria y Envejecimiento (ROSMAP) y el Instituto de Investigaci\u00f3n de Salud Banner Sun. Para realizar sus an\u00e1lisis, utilizaron un enfoque prote\u00f3mico basado en espectrometr\u00eda de masas avanzado y desarrollado recientemente. Esto les permiti\u00f3 cuantificar casi 9000 prote\u00ednas en los tejidos cerebrales que analizaron, que es casi tres veces la cantidad de prote\u00ednas cuantificadas en su estudio anterior.<\/p>\n
\u00abEste enfoque nos permiti\u00f3 realizar un an\u00e1lisis mucho m\u00e1s profundo y rico del proteoma cerebral con AD\u00bb, explic\u00f3 Johnson. \u00abPudimos aprovechar los datos gen\u00e9ticos y transcript\u00f3micos de muchos de los mismos tejidos para integrar los hallazgos prote\u00f3micos con estos otros tipos de datos -\u00f3micos. Las cohortes de ROSMAP y Banner tambi\u00e9n est\u00e1n bien fenotipadas, por lo que esto nos permiti\u00f3 relacionar los cambios que observamos a otros aspectos importantes de la enfermedad, como la funci\u00f3n cognitiva\u00bb.<\/p>\n
Al analizar una mayor cantidad de prote\u00ednas, Johnson y sus colegas finalmente pudieron identificar cambios prote\u00f3micos importantes en el cerebro con EA que no detectaron en su estudio previo. Algunos de estos cambios estaban relacionados con prote\u00ednas que se correlacionan con la agregaci\u00f3n de p\u00e9ptidos beta-amiloides. La agregaci\u00f3n de p\u00e9ptidos beta-amiloides en placas es una caracter\u00edstica cardinal de la EA. <\/p>\n
\u00abUna mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo estas prote\u00ednas influyen en la formaci\u00f3n de placas de beta-amiloide, o c\u00f3mo sus funciones naturales pueden verse alteradas en presencia de placas de beta-amiloide, podr\u00eda proporcionar nuevas v\u00edas para el desarrollo de objetivos farmacol\u00f3gicos y biomarcadores de la enfermedad\u00bb, dijo Johnson.<\/p>\n
Otro grupo de prote\u00ednas identificadas por los investigadores en sus an\u00e1lisis del tejido cerebral con EA son aquellas involucradas en la se\u00f1alizaci\u00f3n de la prote\u00edna quinasa activada por mit\u00f3genos (MAPK) y el metabolismo energ\u00e9tico. Se descubri\u00f3 que estas prote\u00ednas estaban estrechamente relacionadas con el deterioro cognitivo.<\/p>\n
\u00abCuriosamente, estos dos grupos de cambios de prote\u00ednas, junto con muchos otros cambios de prote\u00ednas en el cerebro, no se observaron a nivel de ARN\u00bb, explic\u00f3 Johnson. . \u00abEste es un hallazgo importante, ya que realmente sugiere que debemos observar m\u00faltiples tipos de datos cuando tratamos de comprender la EA\u00bb.<\/p>\n
En sus pr\u00f3ximos estudios, Johnson y sus colegas planean realizar an\u00e1lisis similares en cerebros de pacientes afectados por otras enfermedades neurodegenerativas. Esto les ayudar\u00e1 a determinar si los cambios prote\u00f3micos que revelaron son espec\u00edficos de la EA o si tambi\u00e9n est\u00e1n asociados con otras enfermedades.<\/p>\n
\u00abTambi\u00e9n nos gustar\u00eda aprovechar este conjunto de datos prote\u00f3micos m\u00e1s profundos para comprender mejor los diferentes subtipos de AD\u00bb, agreg\u00f3 Johnson. \u00abFinalmente, estamos interesados en utilizar los hallazgos que surgieron de este estudio para avanzar en nuestros esfuerzos hacia el desarrollo de biomarcadores de AD\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Impulsar un gen en las c\u00e9lulas auxiliares del cerebro ralentiza la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer en ratones cambios no observados a nivel de ARN. Neurociencia de la naturaleza (2022). DOI: 10.1038\/s41593-021-00999-y. <\/p>\n
El an\u00e1lisis prote\u00f3mico a gran escala del cerebro y el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de la enfermedad de Alzheimer revela cambios tempranos en el metabolismo energ\u00e9tico asociados con la activaci\u00f3n de la microgl\u00eda y los astrocitos. Medicina de la naturaleza (2020). DOI: 10.1038\/s41591-020-0815-6. Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience , Nature Medicine <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Red de coexpresi\u00f3n de prote\u00ednas TMT AD. (AC) 516 tejidos de la corteza prefrontal dorsolateral (DLPFC) del Proyecto de Estudio de \u00d3rdenes Religiosas y Memoria y Envejecimiento (ROSMAP, n=84 control, 148 AsymAD, 108 AD) y Banner Sun Health Brain Bank (Banner, n=26 control, 58 AsymAD, 92 AD) se analizaron mediante prote\u00f3mica basada en espectrometr\u00eda de … Continuar leyendo \u00abEstudio revela nuevos cambios relacionados con prote\u00ednas en el cerebro de pacientes con enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10848","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10848","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10848"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10848\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10848"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10848"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10848"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}