Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
En experimentos de laboratorio que involucran una clase de mutaciones en personas con una rara colecci\u00f3n de trastornos del sistema inmunitario, los investigadores de Johns Hopkins Medicine dicen que han descubierto nuevos detalles sobre c\u00f3mo las c\u00e9lulas del sistema inmunitario responden a bacterias, hongos y virus que causan enfermedades, como el SARS-CoV-2. <\/p>\n
Los hallazgos, informan los cient\u00edficos, revelan un paso cr\u00edtico en el circuito molecular dentro de lo que se conoce como c\u00e9lulas B y T que moviliza el sistema inmunitario para combatir a los invasores extra\u00f1os. Aunque los investigadores estudiaron mutaciones de enfermedades raras, creen que los hallazgos apuntan a variaciones gen\u00e9ticas sutiles entre todas las poblaciones humanas que pueden ayudar a explicar la amplia variabilidad en las respuestas individuales a las infecciones.<\/p>\n
En un informe del 18 de febrero en iScience, los investigadores se centr\u00f3 en la biolog\u00eda celular y la gen\u00e9tica de tres enfermedades hereditarias clasificadas como s\u00edndromes de inmunodeficiencia primaria, que son causadas por mutaciones en el gen CARD11 en las c\u00e9lulas inmunes B y T. Las personas con los s\u00edndromes no pueden desarrollar defensas inmunitarias contra los pat\u00f3genos y son propensas a infecciones f\u00fangicas potencialmente mortales, neumon\u00eda, infecciones de las v\u00edas respiratorias superiores y alergias alimentarias y ambientales.<\/p>\n
El culpable, una versi\u00f3n alterada del El gen CARD11 no activa una v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n que, a su vez, estimula al sistema inmunitario a reconocer pat\u00f3genos y lanzar defensas contra ellos. La v\u00eda es la misma que activan la mayor\u00eda de las vacunas.<\/p>\n
Normalmente, el gen CARD11 codifica instrucciones para un grupo de prote\u00ednas llamado olig\u00f3mero. Cuando una o ambas copias de un gen mutan, produciendo una forma anormal del olig\u00f3mero, la copia defectuosa anula el potencial para lanzar respuestas protectoras. A diferencia de otras mutaciones gen\u00e9ticas, en las que una copia normal y funcional de un gen puede proporcionar cierta protecci\u00f3n, algunas mutaciones CARD11 afectan gravemente al olig\u00f3mero independientemente de si una o ambas copias del gen est\u00e1n mutadas.<\/p>\n
\u00abProte\u00ednas en un El olig\u00f3mero a veces necesita que cada subunidad de prote\u00edna en el grupo sea completamente funcional para que haga su trabajo\u00bb, dice Joel Pomerantz, Ph.D., profesor asociado de qu\u00edmica biol\u00f3gica en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. \u00abEn ciertos s\u00edndromes relacionados con CARD11, una mala copia del gen puede alterar todo el grupo\u00bb.<\/p>\n
Para precisar c\u00f3mo sucede esto, Pomerantz y Jacquelyn Bedsaul, primer autor del informe del estudio y estudiante graduado en Johns Hopkins, se centr\u00f3 en identificar qu\u00e9 paso en la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n requiere que todas las subunidades de la prote\u00edna CARD11 en el grupo sean funcionales.<\/p>\n
Usando c\u00e9lulas T cultivadas en laboratorio con genes CARD11 tanto en funcionamiento como mutados, rastrearon los niveles de prote\u00edna y la capacidad de las c\u00e9lulas para activarse y enviar se\u00f1ales a otras c\u00e9lulas inmunitarias. Aprendieron que las mutaciones de CARD11 afectan principalmente la forma en que el grupo de prote\u00ednas se abre para unirse con otras prote\u00ednas en una serie de reacciones en cadena que despiertan las c\u00e9lulas T a pat\u00f3genos extra\u00f1os.<\/p>\n
Espec\u00edficamente, encontraron que la versi\u00f3n mutada de CARD11 previene el grupo de prote\u00ednas se abra en absoluto. Si est\u00e1 cerrado, el grupo CARD11 no puede indicar a otras prote\u00ednas que inicien una respuesta inmunitaria.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n realizaron experimentos para saber si la fase de apertura es el \u00fanico paso afectado por el gen CARD11 mutado. Para determinar esto, utilizaron c\u00e9lulas T modificadas gen\u00e9ticamente que tienen prote\u00ednas CARD11 perpetuamente en estado abierto. Los investigadores encontraron que incluso cuando las prote\u00ednas CARD11 est\u00e1n abiertas, una mutaci\u00f3n en CARD11 bloquea la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abLa mutaci\u00f3n tambi\u00e9n parece alterar la capacidad de las subunidades de la prote\u00edna para interactuar con otros socios de se\u00f1alizaci\u00f3n y funcionar normalmente, \u00bb dice Pomerantz.<\/p>\n
Las condiciones que surgen de las mutaciones CARD11 en sus formas m\u00e1s severas son raras en humanos. Pomerantz espera que, con el tiempo, los cient\u00edficos puedan desarrollar t\u00e9cnicas de edici\u00f3n de genes para corregir las mutaciones de CARD11 en las c\u00e9lulas inmunitarias de estos pacientes.<\/p>\n
Para las personas con variantes gen\u00e9ticas menos graves que las estudiadas para este informe, Pomerantz dice que los hallazgos ofrecen informaci\u00f3n en la amplia variaci\u00f3n entre las respuestas del sistema inmunitario, y alg\u00fan d\u00eda podr\u00eda explicar por qu\u00e9 algunas personas corren un mayor riesgo de malos resultados cuando se exponen a pat\u00f3genos que causan enfermedades.<\/p>\n
\u00abCuando comprendemos los mecanismos fundamentales de c\u00f3mo nuestras c\u00e9lulas inmunitarias operar, obtendremos una mejor comprensi\u00f3n de c\u00f3mo la variaci\u00f3n gen\u00e9tica en los genes relacionados con la inmunidad en la poblaci\u00f3n humana puede conducir a diferentes resultados inmunol\u00f3gicos\u00bb, dice Pomerantz. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El linfoma anula los bloqueos cu\u00e1druples de una prote\u00edna clave M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jacquelyn R. Bedsaul et al, Impacto mecanicista del envenenamiento por olig\u00f3meros por variantes CARD11 negativas dominantes, iScience (2022). DOI: 10.1016\/j.isci.2022.103810 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> iScience <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita<\/strong>: Estudio de enfermedades raras revela conocimientos sobre el sistema inmunitario proceso de respuesta (8 de marzo de 2022) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-rare-disease-reveals-insights-immune.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain En experimentos de laboratorio que involucran una clase de mutaciones en personas con una rara colecci\u00f3n de trastornos del sistema inmunitario, los investigadores de Johns Hopkins Medicine dicen que han descubierto nuevos detalles sobre c\u00f3mo las c\u00e9lulas del sistema inmunitario responden a bacterias, hongos y virus que causan enfermedades, como el … Continuar leyendo \u00abEstudio de enfermedad rara revela informaci\u00f3n sobre el proceso de respuesta del sistema inmunitario\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10910","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10910","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10910"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10910\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10910"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10910"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10910"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}