Secci\u00f3n de la m\u00e9dula espinal del asta dorsal de un rat\u00f3n. El azul marca los n\u00facleos de las c\u00e9lulas, el rojo las neuronas. El verde resalta el nivel de acetilaci\u00f3n de la histona 3, utilizada para medir la actividad de HDAC4. Cr\u00e9dito: Daniela Mauceri <\/p>\n
Un factor epigen\u00e9tico as\u00ed como un transportador de aniones org\u00e1nicos (OAT1), cuya funci\u00f3n en el sistema nervioso hasta ahora se desconoc\u00eda, contribuyen al desarrollo del dolor cr\u00f3nico. El mecanismo molecular subyacente fue identificado por un equipo de investigadores dirigido por la Dra. Daniela Mauceri en el Centro Interdisciplinario de Neurociencias (IZN) de la Universidad de Heidelberg. Usando modelos de rat\u00f3n, los investigadores demostraron que el factor epigen\u00e9tico, conocido como HDAC4, influye en la expresi\u00f3n de genes en las c\u00e9lulas neuronales involucradas en el procesamiento del dolor. Los experimentos de Heidelberg tambi\u00e9n revelaron que el transportador OAT1 regula la sensibilidad al dolor en la m\u00e9dula espinal. El equipo espera que sus hallazgos allanar\u00e1n el camino hacia nuevos enfoques para el tratamiento del dolor cr\u00f3nico. <\/p>\n
\u00abEl dolor fisiol\u00f3gico agudo normal previene el da\u00f1o tisular y, en caso de lesi\u00f3n, se resuelve con la cicatrizaci\u00f3n. El dolor patol\u00f3gico cr\u00f3nico, sin embargo, persiste despu\u00e9s de que la lesi\u00f3n se ha curado y puede manifestarse incluso en ausencia de una causa\u00bb, explica Daniela. Mauceri, cuyo grupo de investigaci\u00f3n trabaja en el departamento de Neurobiolog\u00eda del IZN. La transici\u00f3n del dolor agudo al cr\u00f3nico est\u00e1 causada por alteraciones en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, que regula c\u00f3mo la informaci\u00f3n contenida en un gen se convierte en un producto g\u00e9nico, como prote\u00ednas o mol\u00e9culas de ARN. El dolor cr\u00f3nico se produce especialmente cuando se ven afectadas c\u00e9lulas como las neuronas del asta dorsal. El asta dorsal es la regi\u00f3n de la m\u00e9dula espinal que procesa la informaci\u00f3n sensorial.<\/p>\n
Los investigadores ahora han identificado un factor epigen\u00e9tico Histona Deacetilasa 4 (HDAC4) que es un actor clave en la expresi\u00f3n g\u00e9nica de las neuronas en el asta dorsal . En experimentos con ratones, encontraron que el dolor prolongado desencadenaba la exportaci\u00f3n y, por lo tanto, la inactivaci\u00f3n de HDAC4 desde el n\u00facleo de las neuronas del asta dorsal. Si HDAC4 se acumula preferentemente en el citosol, la regi\u00f3n fuera del n\u00facleo dentro de cada c\u00e9lula, se producen respuestas relacionadas con el dolor cr\u00f3nico. Cuando los investigadores impidieron que HDAC4 llegara al citosol, las respuestas de dolor cr\u00f3nico en los ratones fueron m\u00e1s peque\u00f1as.<\/p>\n
En cooperaci\u00f3n con la Prof. Dra. Rohini Kuner, quien dirige un grupo de trabajo en el Instituto de Farmacolog\u00eda de la Facultad de Medicina Facultad Heidelberg, el equipo del Dr. Mauceri luego explor\u00f3 la cuesti\u00f3n de qu\u00e9 genes controlados por HDAC4 son responsables de la transici\u00f3n al dolor cr\u00f3nico. Descubrieron que el actor central en este proceso es el transportador de aniones org\u00e1nicos 1 (OAT1), un transportador que tambi\u00e9n se expresa en humanos. Seg\u00fan el Dr. Mauceri, su papel en el sistema nervioso no estaba claro hasta ahora. \u00abEn experimentos con ratones, pudimos demostrar que, en la m\u00e9dula espinal, OAT1 controla la sensibilidad al dolor. Si se puede confirmar lo mismo en el contexto humano en estudios futuros, esto podr\u00eda abrir una nueva v\u00eda terap\u00e9utica para el manejo del dolor cr\u00f3nico. \u00ab, informa el neurobi\u00f3logo.<\/p>\n
Para probar m\u00e1s este enfoque, los investigadores administraron el bloqueador OAT1 Probenecid a los ratones. Despu\u00e9s de administrar este medicamento, la actividad de OAT1 disminuy\u00f3, junto con la hipersensibilidad provocada por el dolor en los ratones. Un hallazgo especialmente interesante fue que, en el experimento, el probenecid tambi\u00e9n proporcion\u00f3 alivio incluso despu\u00e9s de que el dolor cr\u00f3nico ya estaba presente. Los investigadores esperan que sus resultados abran nuevos enfoques de tratamiento para el dolor si se confirman en futuros estudios cl\u00ednicos. Dr. Mauceri: \u00abLos inhibidores de OAT1 como el probenecid, que se pueden administrar directamente en la m\u00e9dula espinal mediante bombas para el dolor, podr\u00edan ser interesantes para probar como una opci\u00f3n de tratamiento en pacientes con dolor cr\u00f3nico\u00bb. <\/p>\n
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Nuevo mecanismo de control del dolor revelado M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Christian Litke et al, El transportador de aniones org\u00e1nicos 1 es un mediador de hipersensibilidad nociceptiva regulado por HDAC4 en ratones, Nature Communications (2022) ). DOI: 10.1038\/s41467-022-28357-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Heidelberg Cita<\/strong>: Los investigadores identifican mecanismos moleculares que influyen en el procesamiento y la sensibilidad del dolor (8 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-molecular-mechanisms-pain-sensitivity.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Secci\u00f3n de la m\u00e9dula espinal del asta dorsal de un rat\u00f3n. El azul marca los n\u00facleos de las c\u00e9lulas, el rojo las neuronas. El verde resalta el nivel de acetilaci\u00f3n de la histona 3, utilizada para medir la actividad de HDAC4. Cr\u00e9dito: Daniela Mauceri Un factor epigen\u00e9tico as\u00ed como un transportador de aniones org\u00e1nicos (OAT1), … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican mecanismos moleculares que influyen en el procesamiento y la sensibilidad del dolor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10920","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10920","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10920"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10920\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10920"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10920"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10920"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}