Figura 1. An\u00e1lisis funcional de los canales KCNQ2\/KCNQ3 mediante patch clamp autom\u00e1tico. A) Visualizaci\u00f3n en pantalla del experimento de pinzamiento de parche automatizado que ilustra registros actuales de c\u00e9lulas enteras de c\u00e9lulas CHO-Q3 que expresan transitoriamente variantes de KCNQ2 (6 variantes, 4 columnas por variante). B) Corrientes promediadas de c\u00e9lulas enteras sensibles a XE991 registradas a partir de c\u00e9lulas CHO-Q3 no transfectadas y c\u00e9lulas CHO-Q3 electroporadas con WT KCNQ2. C) Relaciones promedio de corriente-voltaje medidas a partir de c\u00e9lulas CHO-Q3 no transfectadas (c\u00edrculos rellenos, n = 94) o transfectadas con KCNQ2-WT (c\u00edrculos vac\u00edos, n = 124). La corriente registrada de cada celda se normaliz\u00f3 a la capacitancia de la celda como sustituto del tama\u00f1o de la celda para calcular la densidad de corriente (I, pA\/pF). D) Relaci\u00f3n concentraci\u00f3n-respuesta para bloque TEA de corrientes de c\u00e9lulas enteras registradas de CHO-Q3 electroporado con KCNQ2-WT (IC50 = 10,7 4,2 mM, n = 51-82 para cada concentraci\u00f3n). Los datos que se muestran en los paneles C y D son SEM medio (las barras de error son m\u00e1s peque\u00f1as que algunos s\u00edmbolos de datos). Las barras de escala horizontal y vertical representan 200 ms y 20 pA\/pF, respectivamente. Cr\u00e9dito: JCI Insight (2022). DOI: 10.1172\/jci.insight.156314 <\/p>\n
Los cient\u00edficos de Northwestern Medicine han descubierto v\u00ednculos funcionales entre docenas de variantes gen\u00e9ticas del canal de potasio y la epilepsia neonatal, seg\u00fan un estudio publicado en JCI Insight. <\/p>\n
Los hallazgos representan un avance significativo en la comprensi\u00f3n del gen KCNQ2, seg\u00fan Alfred George, Jr., MD, presidente y profesor de Farmacolog\u00eda Alfred Newton Richards y autor principal del estudio.<\/p>\n
KCNQ2 fue uno de los primeros genes vinculados a formas gen\u00e9ticas de epilepsia. Las variantes pat\u00f3genas de p\u00e9rdida de funci\u00f3n en KCNQ2 alteran los canales de potasio dependientes de voltaje en las neuronas, creando alteraciones en la corriente el\u00e9ctrica que regula la excitabilidad neuronal. Solo se ha evaluado funcionalmente una peque\u00f1a proporci\u00f3n de los cientos de variantes de KCNQ2 descubiertas en pacientes con epilepsia, y la mayor\u00eda de las variantes se clasificaron como \u00abvariantes de significado incierto\u00bb (VUS).<\/p>\n
En el estudio actual, George, junto con el autor principal Carlos G. Vanoye, Ph.D., profesor asociado de investigaci\u00f3n de Farmacolog\u00eda, utiliz\u00f3 un registro de abrazadera de parche de alto rendimiento para medir los efectos de 81 variantes de KCNQ2 en c\u00e9lulas de ovario de h\u00e1mster chino. Estas c\u00e9lulas carecen de forma natural de KCNQ2, lo que permite a los cient\u00edficos introducir variantes del gen y medir los cambios en las corrientes que pasan a trav\u00e9s de los canales de potasio.<\/p>\n
\u00abAntes de nuestro estudio, toda la literatura ten\u00eda solo alrededor de 50 mutaciones estudiadas por su funci\u00f3n consecuencias; estudiamos 81\u00bb, dijo George, quien tambi\u00e9n es director del Centro de Farmacogen\u00f3mica. \u00abEsto ayuda a demostrar el defecto molecular por el cual estas variantes contribuyen a la epilepsia\u00bb.<\/p>\n
De las 81 variantes de KCNQ2 estudiadas, casi 60 se asociaron con la epilepsia, mientras que el resto rara vez se encontr\u00f3 en poblaciones sanas, seg\u00fan George. . Normalmente, cada canal de potasio requiere dos copias de los genes que codifican las prote\u00ednas KCNQ2, y muchas de las variantes examinadas eran \u00abnegativas dominantes\u00bb, lo que afectaba la funci\u00f3n incluso si se combinaba con un gen KCNQ2 normal, lo que envenenaba todo el canal.<\/p>\n
\u00abMuchas de estas variantes causaron una profunda p\u00e9rdida de funci\u00f3n\u00bb, dijo George.<\/p>\n
Un peque\u00f1o n\u00famero de variantes tuvo poca diferencia funcional en comparaci\u00f3n con el KCNQ2 normal, lo que indica que su descubrimiento en personas con epilepsia puede ser incidental o que la disfunci\u00f3n solo puede estar presente en las neuronas humanas. Para todas las variantes estudiadas, George y sus colaboradores planean compartir los hallazgos con las empresas de pruebas gen\u00e9ticas y actualizar las entradas en ClinVar, un archivo p\u00fablico de variantes gen\u00e9ticas administrado por los Institutos Nacionales de Salud.<\/p>\n
Adem\u00e1s, las pruebas precl\u00ednicas sugirieron pacientes con algunas variantes puede responder al tratamiento con el f\u00e1rmaco ezogabina, tambi\u00e9n conocido como retigabina, aprobado por la FDA. La administraci\u00f3n del f\u00e1rmaco a c\u00e9lulas con variantes pat\u00f3genas restaur\u00f3 la funci\u00f3n del canal de potasio en algunas, pero el efecto fue muy variable entre las variantes. La ezogabina\/retigabina se retir\u00f3 del mercado debido a la baja aceptaci\u00f3n y los efectos secundarios, pero George dijo que cree que podr\u00eda ser una herramienta \u00fatil para pacientes con ciertas variantes de KCNQ2.<\/p>\n
\u00abHay beb\u00e9s y ni\u00f1os peque\u00f1os con enfermedades patog\u00e9nicas variantes que podr\u00edan beneficiarse\u00bb, dijo George. \u00abQueremos asociarnos con compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas para determinar si la respuesta de las variantes a la retigabina que encontramos en el laboratorio corresponde a las respuestas cl\u00ednicas observadas en pacientes que podr\u00edan ayudar a avanzar en el tratamiento de la epilepsia de precisi\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Genes de arritmia m\u00e1s comunes de lo que se pensaba M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Carlos G. Vanoye et al, Evaluaci\u00f3n de alto rendimiento de variantes de KCNQ2 asociadas a epilepsia revela heterogeneidad funcional y farmacol\u00f3gica, JCI Perspicacia (2022). DOI: 10.1172\/jci.insight.156314 Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita<\/strong>: Disfunci\u00f3n del canal de potasio en epilepsia gen\u00e9tica (2022, 7 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022 -03-potassium-channel-dysfunction-genetic-epilepsy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Figura 1. An\u00e1lisis funcional de los canales KCNQ2\/KCNQ3 mediante patch clamp autom\u00e1tico. A) Visualizaci\u00f3n en pantalla del experimento de pinzamiento de parche automatizado que ilustra registros actuales de c\u00e9lulas enteras de c\u00e9lulas CHO-Q3 que expresan transitoriamente variantes de KCNQ2 (6 variantes, 4 columnas por variante). B) Corrientes promediadas de c\u00e9lulas enteras sensibles a XE991 registradas … Continuar leyendo \u00abDisfunci\u00f3n de los canales de potasio en la epilepsia gen\u00e9tica\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-10992","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10992","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=10992"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/10992\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=10992"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=10992"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=10992"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}