Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Como se describe en la edici\u00f3n del 7 de marzo de Nature Communications, los investigadores utilizaron una combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos para lograr el objetivo de la quimioterapia: hacer que las c\u00e9lulas cancerosas se autodestruyan a trav\u00e9s del proceso biol\u00f3gico conocido como apoptosis, a menudo denominado muerte celular programada. El tratamiento funcion\u00f3 contra l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer humano que resistieron la apoptosis a pesar de la exposici\u00f3n a diferentes tipos de quimioterapia, y tambi\u00e9n contra tumores humanos resistentes a la apoptosis implantados en ratones (es decir, modelos de rat\u00f3n con xenoinjerto). <\/p>\n
\u00abLas terapias dirigidas que se centran en las vulnerabilidades gen\u00e9ticas espec\u00edficas de los c\u00e1nceres han mejorado enormemente el tratamiento en los \u00faltimos a\u00f1os, pero no todos se han beneficiado\u00bb, dijo Evripidis Gavathiotis, Ph.D., profesor de bioqu\u00edmica y medicina en Einstein, co- l\u00edder del Programa de Terap\u00e9utica del C\u00e1ncer en el Centro de C\u00e1ncer Albert Einstein designado por el NCI, y autor correspondiente del art\u00edculo. \u00abNecesitamos terapias nuevas y ampliamente activas que puedan atacar una variedad de c\u00e1nceres y causar menos efectos secundarios que los tratamientos actuales, y esperamos que nuestra nueva estrategia terap\u00e9utica demuestre ser una opci\u00f3n viable\u00bb.<\/p>\n
Eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas no deseadas <\/p>\n
El cuerpo depende de la apoptosis para deshacerse de las c\u00e9lulas no deseadas, por ejemplo, el exceso de c\u00e9lulas podadas durante el desarrollo embriol\u00f3gico y las c\u00e9lulas da\u00f1adas que deben eliminarse para que no sobrevivan y se conviertan en c\u00e9lulas cancerosas. Tanto la quimioterapia como la radiaci\u00f3n se basan en da\u00f1ar las c\u00e9lulas cancerosas lo suficientemente grave como para que sufran apoptosis, lo que, lamentablemente, no siempre sucede.<\/p>\n
Cada c\u00e9lula del cuerpo contiene las semillas de su propia destrucci\u00f3n: unas dos docenas de prote\u00ednas apopt\u00f3ticas. que se involucran en un acto de equilibrio de vida o muerte. Algunas prote\u00ednas estimulan la apoptosis (prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas), mientras que otras bloquean el proceso (prote\u00ednas antiapopt\u00f3ticas). El da\u00f1o del ADN, por ejemplo, inclina la balanza a favor de la muerte celular, lo que hace que la c\u00e9lula exprese y active prote\u00ednas proapopt\u00f3ticas que, en \u00faltima instancia, matan a la c\u00e9lula haciendo agujeros en sus mitocondrias. La nueva combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos descubierta por el Dr. Gavathiotis y sus colegas elimina las c\u00e9lulas cancerosas resistentes a la apoptosis al potenciar la forma activa de una prote\u00edna proapopt\u00f3tica en particular: BAX, denominada \u00abprote\u00edna ejecutora\u00bb.<\/p>\n
Mejora la \u00bb Executioner Protein\u00bb<\/p>\n
En 2012, el Dr. Gavathiotis descubri\u00f3 la primera mol\u00e9cula peque\u00f1a hecha por el hombre capaz de activar directamente BAX. En su nuevo estudio, \u00e9l y su equipo evaluaron si BTSA1.2, su activador BAX de tercera generaci\u00f3n, resultar\u00eda efectivo contra un grupo diverso de 46 l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas y de sangre humana, incluido el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, mama, colorrectal, pancre\u00e1tico, melanoma. , l\u00edneas celulares de leucemia y linfoma. La mayor\u00eda de esas l\u00edneas celulares hab\u00edan resistido todos los f\u00e1rmacos proapopt\u00f3ticos desarrollados hasta el momento.<\/p>\n
BTSA1.2 no se desempe\u00f1\u00f3 de manera impresionante contra varias l\u00edneas celulares de tumores s\u00f3lidos. El problema: incluso cuando BTSA1.2 aumentaba los niveles de BAX proapopt\u00f3tico activo en las c\u00e9lulas tumorales s\u00f3lidas, una prote\u00edna antiapopt\u00f3tica llamada BCL-XL neutralizaba el BAX. Luego, los investigadores idearon una estrategia novedosa para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas resistentes a la apoptosis: combinar BTSA1.2 que potencia BAX con Navitoclax, un f\u00e1rmaco contra el c\u00e1ncer proapopt\u00f3tico en investigaci\u00f3n que inhibe BCL-XL.<\/p>\n
La combinaci\u00f3n de BTSA1. 2 y Navitoclax demostraron ser un cambio de juego. Cuando el Dr. Gavathiotis y sus colegas, dirigidos por la coautora Andrea L\u00f3pez, Ph.D., probaron el d\u00fao de f\u00e1rmacos contra las 46 l\u00edneas celulares, dieron un doble golpe, con BTSA1.2 impulsando el BAX activo a niveles t\u00f3xicos en c\u00e9lulas cancerosas y Navitoclax actuando como guardaespaldas de BAX al evitar que BCL-XL neutralice a BAX.<\/p>\n
Limitaci\u00f3n de los efectos secundarios<\/p>\n
Los dos medicamentos administrados por v\u00eda oral se probaron luego contra xenoinjertos tumorales resistentes a la apoptosis en este caso, ratones implantados con c\u00e9lulas tumorales de una l\u00ednea celular de c\u00e1ncer colorrectal que hab\u00eda resistido BTSA1.2 y Navitoclax como f\u00e1rmacos individuales pero hab\u00edan sucumbido a su uso combinado. El experimento in vivo produjo resultados similares: despu\u00e9s de establecer los xenoinjertos, los ratones se trataron con BTSA1.2, Navitoclax o los dos f\u00e1rmacos combinados. Individualmente, cada f\u00e1rmaco tuvo una eficacia limitada en la reducci\u00f3n del crecimiento tumoral, mientras que combinarlos suprimi\u00f3 significativamente el crecimiento tumoral, lo que indica que los dos f\u00e1rmacos act\u00faan de manera sin\u00e9rgica para derrotar los tumores resistentes a la apoptosis.<\/p>\n
\u00abIgualmente importante, los ratones que recibieron los dos la combinaci\u00f3n de f\u00e1rmacos la toler\u00f3 notablemente bien\u00bb, anot\u00f3 el Dr. Gavathiotis. \u00abAdem\u00e1s, el an\u00e1lisis de los ratones tratados mostr\u00f3 que las c\u00e9lulas sanas no se vieron afectadas por la combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos, lo que probablemente la hizo m\u00e1s segura que las quimioterapias est\u00e1ndar, que son t\u00f3xicas para todas las c\u00e9lulas en divisi\u00f3n, tanto cancerosas como normales\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El nuevo tratamiento hace que el c\u00e1ncer se autodestruya sin afectar las c\u00e9lulas sanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Andrea Lopez et al, Co-targeting of BAX and BCL-XL proteins apoptosis en el c\u00e1ncer, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28741-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por el Colegio de Medicina Albert Einstein Cita<\/strong>: Enfoque prometedor contra el c\u00e1ncer resistente al tratamiento (2022, 7 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-approach-treatment-resistent-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Como se describe en la edici\u00f3n del 7 de marzo de Nature Communications, los investigadores utilizaron una combinaci\u00f3n de dos f\u00e1rmacos para lograr el objetivo de la quimioterapia: hacer que las c\u00e9lulas cancerosas se autodestruyan a trav\u00e9s del proceso biol\u00f3gico conocido como apoptosis, a menudo denominado muerte celular programada. El tratamiento … Continuar leyendo \u00abEnfoque prometedor contra el c\u00e1ncer resistente al tratamiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11003","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11003","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11003"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11003\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11003"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11003"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11003"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}