Remdesivir (R), una vez incorporado en el ARN (panel superior), se elimina r\u00e1pidamente por la exonucleasa SARS-CoV-2 (panel central); sin embargo, en presencia del inhibidor de la exonucleasa Pibrentasvir, el Remdesivir incorporado est\u00e1 en gran parte protegido contra la escisi\u00f3n (panel inferior). Estos resultados se obtuvieron utilizando un ensayo de espectrometr\u00eda de masas. El panel superior muestra el ARN que contiene Remdesivir (R roja) junto con una imagen de un espectro de masas, que muestra el ARN intacto como el pico principal. En el panel central, el ARN se trata con exonucleasa, lo que resulta en la eliminaci\u00f3n de nucle\u00f3tidos y Remdesivir del ARN, como lo indican los picos de fragmentos de ARN m\u00e1s peque\u00f1os y la p\u00e9rdida del pico de ARN intacto. Sin embargo, en presencia de Pibrentasvir, que inhibe la exonucleasa, el ARN permanece intacto (panel inferior), con un espectro de masas similar al del panel superior. Este resultado podr\u00eda explicar por qu\u00e9 Remdesivir por s\u00ed solo tiene una eficacia limitada para COVID-19 debido a su r\u00e1pida eliminaci\u00f3n por la exonucleasa viral. Sin embargo, cuando se inhibe la exonucleasa, porque permanece el Remdesivir, se observa un efecto m\u00e1s potente sobre la replicaci\u00f3n viral, como se describe en la publicaci\u00f3n. Cr\u00e9dito: Jingyue Ju\/Columbia Engineering <\/p>\n
\u00abCOVID ha creado una crisis de salud p\u00fablica sin precedentes, con graves efectos en la econom\u00eda y la infraestructura globales; sin embargo, podemos usar el poder de la ciencia para detener esta pandemia\u00bb, dice Jingyue, l\u00edder del equipo de Columbia. Ju, Samuel Ruben-Peter G. Viele Profesor de Ingenier\u00eda; profesor de ingenier\u00eda qu\u00edmica y farmacolog\u00eda; y director, Centro de Tecnolog\u00eda del Genoma e Ingenier\u00eda Biomolecular. <\/p>\n
\u00abEsperamos que las combinaciones de medicamentos como las que encontramos inhiban poderosamente los virus de ARN como el SARS-CoV-2 y otros coronavirus que podr\u00edan conducir a futuras pandemias. Debido a que la polimerasa y la exonucleasa son enzimas altamente conservadas en los coronavirus con mutaciones muy raras que aparecen en variantes, anticipamos que las terapias desarrolladas para atacar estas enzimas deber\u00edan ser ampliamente aplicables a todos los coronavirus con el potencial de causar enfermedades graves\u00bb.<\/p>\n
SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la pandemia mundial de COVID-19 , utiliza una prote\u00edna llamada polimerasa para replicar su genoma de ARN dentro de las c\u00e9lulas humanas infectadas. En teor\u00eda, la terminaci\u00f3n de la reacci\u00f3n de la polimerasa deber\u00eda detener la propagaci\u00f3n del coronavirus, lo que llevar\u00eda a su erradicaci\u00f3n por parte del sistema inmunitario del hu\u00e9sped humano. Sin embargo, el SARS-CoV-2 tiene dos enzimas clave que le permiten replicarse: la polimerasa que reproduce su ARN y una exonucleasa correctora que corrige errores en el proceso de replicaci\u00f3n.<\/p>\n
La presencia de la exonucleasa correctora es exclusivo de los coronavirus y es necesario para reducir el n\u00famero de mutaciones y, por lo tanto, mantener la integridad y la funci\u00f3n de los grandes genomas de ARN de los coronavirus. Por lo tanto, el enfoque de la vacuna ha sido bastante efectivo para contener la pandemia de COVID-19 porque los coronavirus no mutan con tanta frecuencia como el virus de la influenza y el VIH, que no tienen funci\u00f3n de correcci\u00f3n y, por lo tanto, mutan con mayor frecuencia.<\/p>\n
Nucle\u00f3tido- Los inhibidores de la polimerasa viral a base de virus son f\u00e1rmacos muy exitosos para el tratamiento de las infecciones por el VIH y los virus de la hepatitis B y C. Sin embargo, debido a la presencia de la exonucleasa correctora en el SARS-CoV-2, que puede eliminar estos inhibidores del ARN, el inhibidor de la polimerasa Remdesivir, el \u00fanico f\u00e1rmaco aprobado por la FDA para el COVID-19, no es tan eficaz como se esperaba en prevenci\u00f3n de enfermedades graves. Si la exonucleasa pudiera inhibirse simult\u00e1neamente o evadirse su actividad, la replicaci\u00f3n viral se bloquear\u00eda de manera m\u00e1s eficiente.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n, dirigido por Ju y el Dr. Thiago Souza, Investigador Titular del Centro de Tecnolog\u00eda Tecnol\u00f3gica del Instituto Oswaldo Cruz Development in Health, decidi\u00f3 investigar si la combinaci\u00f3n de inhibidores de polimerasa y exonucleasa podr\u00eda trabajar en conjunto para inhibir la replicaci\u00f3n del SARS-CoV-2 de manera m\u00e1s efectiva, o si los inhibidores de polimerasa con ciertas modificaciones podr\u00edan resistir la eliminaci\u00f3n por parte de la exonucleasa. El equipo de ingenier\u00eda de Columbia concibi\u00f3 el proyecto general y realiz\u00f3 los estudios a nivel molecular para identificar las interacciones entre los inhibidores y las enzimas, utilizando un enfoque novedoso basado en la espectrometr\u00eda de masas. El equipo brasile\u00f1o dise\u00f1\u00f3 y realiz\u00f3 los estudios celulares para medir los efectos inhibitorios de las combinaciones de f\u00e1rmacos sobre la reproducci\u00f3n del virus. El grupo del Dr. Thomas Tuschl en la Universidad Rockefeller y el equipo del Dr. Dinshaw Patel en el Memorial Sloan Kettering Cancer Center produjeron los complejos de polimerasa y exonucleasa utilizados en los estudios moleculares.<\/p>\n
El grupo de Souza demostr\u00f3 que los inhibidores de polimerasa y exonucleasa funcionan juntos para bloquear la capacidad del virus para reproducirse en las c\u00e9lulas pulmonares infectadas. \u00abSi bien estos resultados se obtuvieron en un modelo de cultivo celular, elegimos deliberadamente inhibidores ya aprobados como medicamentos para el tratamiento de otras infecciones virales comunes, como las causadas por el VIH y los virus de la hepatitis, con el objetivo de poder llevarlos r\u00e1pidamente a la pr\u00e1ctica cl\u00ednica\u00bb. ensayos\u00bb, anot\u00f3 Souza.<\/p>\n
El equipo ahora est\u00e1 explorando si los efectos antivirales mejorados de los medicamentos combinados se pueden demostrar en un modelo animal de COVID-19, con propiedades farmacol\u00f3gicas aceptables. Si los resultados son positivos, estos medicamentos pueden pasar r\u00e1pidamente a ensayos cl\u00ednicos, ya que han sido aprobados previamente para el tratamiento de otras infecciones virales. Tambi\u00e9n establecieron una iniciativa con un consorcio de farmac\u00f3logos, vir\u00f3logos, qu\u00edmicos m\u00e9dicos y bi\u00f3logos estructurales para desarrollar nuevas terapias con perfiles mejorados de potencia y seguridad para COVID-19 seg\u00fan los descubrimientos informados en este estudio.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n fue publicada en Communications Biology. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n respalda el sofosbuvir en combinaci\u00f3n con otros antivirales para el COVID-19 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Xuanting Wang et al, La combinaci\u00f3n de medicamentos antivirales inhibe la polimerasa y la exonucleasa del SARS-CoV-2 y demuestra el potencial terap\u00e9utico de COVID-19 en cultivo de c\u00e9lulas virales, Communications Biology (2022). DOI: 10.1038\/s42003-022-03101-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Communications Biology <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Ingenier\u00eda y Ciencias Aplicadas de la Universidad de Columbia Cita<\/strong>: Nuevas combinaciones de medicamentos antivirales demostrar el potencial terap\u00e9utico de COVID-19 (2022, 7 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-antiviral-drug-combinations-covid-therapeutic.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Remdesivir (R), una vez incorporado en el ARN (panel superior), se elimina r\u00e1pidamente por la exonucleasa SARS-CoV-2 (panel central); sin embargo, en presencia del inhibidor de la exonucleasa Pibrentasvir, el Remdesivir incorporado est\u00e1 en gran parte protegido contra la escisi\u00f3n (panel inferior). Estos resultados se obtuvieron utilizando un ensayo de espectrometr\u00eda de masas. El panel … Continuar leyendo \u00abNuevas combinaciones de medicamentos antivirales demuestran el potencial terap\u00e9utico de COVID-19\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11004","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11004","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11004"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11004\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11004"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11004"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11004"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}