Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: C\u00e9lula cancerosa (2022). DOI: 10.1016\/j.ccell.2022.02.006 <\/p>\n
Para tratar mejor a los pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda (AML), se deben comprender mejor los procesos patol\u00f3gicos y tambi\u00e9n los subtipos existentes de la enfermedad. Con la ayuda del an\u00e1lisis del proteoma y el genoma, los investigadores del Instituto Max Planck (MPI) de Bioqu\u00edmica en Martinsried, junto con socios cooperantes del Hospital Universitario de Frankfurt am Main, han descubierto un nuevo subtipo. Este subgrupo contiene niveles elevados de prote\u00ednas mitocondriales y, por lo tanto, tiene un metabolismo mitocondrial alterado. Estas llamadas c\u00e9lulas mito-AML se pueden combatir de manera m\u00e1s eficaz en experimentos de laboratorio con la ayuda de inhibidores contra la respiraci\u00f3n mitocondrial que con agentes quimioterap\u00e9uticos convencionales. El estudio fue publicado en Cancer Cell. <\/p>\n
Identificaci\u00f3n de subtipos moleculares de AML<\/p>\n
La leucemia mieloide aguda (AML) es un c\u00e1ncer agresivo que se origina en las c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Cuando las c\u00e9lulas sangu\u00edneas inmaduras en la m\u00e9dula \u00f3sea adquieren ciertas aberraciones en su genoma, se vuelven malignas y crecen demasiado en la m\u00e9dula \u00f3sea, el lugar donde normalmente se producen las c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Como consecuencia, las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas suprimen las c\u00e9lulas sangu\u00edneas normales y esto conduce a infecciones, hemorragias y, en \u00faltima instancia, a la muerte de los pacientes. La mayor\u00eda de los pacientes diagnosticados con LMA se someten a quimioterapia.<\/p>\n
En las \u00faltimas d\u00e9cadas, los estudios gen\u00f3micos identificaron subtipos moleculares de la enfermedad, lo que abri\u00f3 una perspectiva para enfoques terap\u00e9uticos personalizados en la LMA. Como resultado, los m\u00e9dicos e investigadores ahora distinguen diferentes subtipos gen\u00f3micos de AML y para algunos de ellos ahora incluso usan terapias espec\u00edficas. Estos descubrimientos ciertamente han revolucionado la comprensi\u00f3n molecular de la enfermedad. Sin embargo, a pesar de este progreso, el pron\u00f3stico para la AML sigue siendo malo, lo que destaca la fuerte necesidad m\u00e9dica de una comprensi\u00f3n m\u00e1s profunda de la fisiopatolog\u00eda de la AML y de terapias m\u00e1s innovadoras y m\u00e1s eficientes.<\/p>\n
Datos prote\u00f3micos y gen\u00f3micos de espectrometr\u00eda de masas<\/p>\n
En un enfoque interdisciplinario, los cient\u00edficos de Matthias Mann (MPI de Bioqu\u00edmica), Thomas Oellerich y Hubert Serve (ambos del Hospital Universitario de Frankfurt, DKTK y DKFZ) investigaron si el proteoma de las c\u00e9lulas de AML podr\u00eda ayudar en la identificaci\u00f3n de subtipos de enfermedades, biomarcadores y enfoques terap\u00e9uticos. Para estudiar los perfiles de expresi\u00f3n de prote\u00ednas en la AML, el equipo utiliz\u00f3 espectrometr\u00eda de masas, una tecnolog\u00eda que permite identificar y cuantificar prote\u00ednas mediante la detecci\u00f3n de su peso espec\u00edfico. Paralelamente, caracterizaron el genoma de las c\u00e9lulas de AML mediante tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de ADN y ARN.<\/p>\n
Al combinar los datos prote\u00f3micos y gen\u00f3micos, se identificaron varios subtipos de AML proteogen\u00f3micos, cada uno de los cuales representa caracter\u00edsticas biol\u00f3gicas espec\u00edficas. Es importante destacar que un subtipo solo fue evidente a nivel del proteoma y, por lo tanto, no se descubri\u00f3 antes. Este subtipo se caracteriz\u00f3 por una alta expresi\u00f3n de prote\u00ednas mitocondriales, un metabolismo mitocondrial reconfigurado y resistencia cl\u00ednica a la quimioterapia, por lo que se denomin\u00f3 Mito-AML. Dado que las mitocondrias son las centrales el\u00e9ctricas dentro de las c\u00e9lulas, el equipo de investigaci\u00f3n investig\u00f3 m\u00e1s a fondo si las alteraciones metab\u00f3licas espec\u00edficas de la enfermedad en Mito-AML pueden explotarse terap\u00e9uticamente. En una serie de experimentos, encontraron que los medicamentos que interfieren con la respiraci\u00f3n mitocondrial, como el inhibidor de BCL2 venetoclax, son altamente efectivos en el cultivo de c\u00e9lulas Mito-AML y, por lo tanto, podr\u00edan ser una terapia m\u00e1s efectiva en comparaci\u00f3n con la quimioterapia tradicional. Posteriormente, ahora se puede probar si los resultados de laboratorio tambi\u00e9n son confirmables en estudios cl\u00ednicos de pacientes. <\/p>\n
Nuevos enfoques de tratamiento para la LMA a trav\u00e9s de la cooperaci\u00f3n interdisciplinaria<\/p>\n
Los primeros autores del estudio, Ashok Kumar Jayavelu, (anteriormente MPI de Bioqu\u00edmica y ahora l\u00edder de grupo en el Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer, DKFZ , Heidelberg), Sebastian Wolf (Hospital Universitario de Fr\u00e1ncfort) y Florian Buettner (Hospital Universitario de Fr\u00e1ncfort, DKTK & DKFZ) est\u00e1n de acuerdo: \u00abLa AML es una enfermedad muy agresiva y es uno de los c\u00e1nceres de sangre m\u00e1s comunes en adultos. Al combinar nuestra experiencia cl\u00ednica , ciencia b\u00e1sica y de datos, pudimos descubrir la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad, el subtipo Mito-AML, que probablemente influir\u00e1 en nuestra comprensi\u00f3n de la AML y tambi\u00e9n en futuros desarrollos cl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
Hubert Serve dice: \u00abEste hallazgo se hizo posible gracias a la estrecha colaboraci\u00f3n entre m\u00e9dicos de la Universidad de Frankfurt y Study Alliance Leukemia (SAL), una red nacional dedicada a mejorar el tratamiento de la AML, y cient\u00edficos b\u00e1sicos, nos ayudar\u00e1 a comprender mejor por qu\u00e9 algunos pacientes responden mejor que otros a diferentes formas de terapia\u00bb.<\/p>\n
Matthias Mann y Thomas Oellerich agregan adem\u00e1s: \u00abEl descubrimiento del subtipo Mito-AML demuestra el gran potencial de la tecnolog\u00eda de prote\u00f3mica basada en espectrometr\u00eda de masas para la identificaci\u00f3n de biomarcadores relevantes y dianas farmacol\u00f3gicas. Nuestro estudio muestra claramente que los datos gen\u00f3micos y prote\u00f3micos se complementan entre s\u00ed, lo que nos permite aclarar aspectos no descritos hasta ahora de la biolog\u00eda de la enfermedad y proponer enfoques de tratamiento innovadores. Nuestro enfoque condujo al descubrimiento de nuevos subtipos moleculares de LMA con relevancia cl\u00ednica y, por lo tanto, proporciona una nosolog\u00eda prote\u00f3mica como base para una mejor comprensi\u00f3n molecular y clasificaci\u00f3n cl\u00ednica de la LMA\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Leucemia infantil dirigida por el riesgo el tratamiento da un paso adelante M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ashok Kumar Jayavelu et al, The proteogen\u00f3mico subtipos de leucemia mieloide aguda, Cancer Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.ccell.2022.02.006 Journal informaci\u00f3n:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por Max Planck Society Cita<\/strong>: La proteogen\u00f3mica identifica nuevos subtipos de leucemia mieloide aguda (4 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress. com\/news\/2022-03-proteogenomics-acute-myeloid-leukemia-subtypes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Adem\u00e1s de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona a t\u00edtulo informativo. prop\u00f3sitos solamente.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: C\u00e9lula cancerosa (2022). DOI: 10.1016\/j.ccell.2022.02.006 Para tratar mejor a los pacientes diagnosticados con leucemia mieloide aguda (AML), se deben comprender mejor los procesos patol\u00f3gicos y tambi\u00e9n los subtipos existentes de la enfermedad. Con la ayuda del an\u00e1lisis del proteoma y el genoma, los investigadores del Instituto Max Planck (MPI) de Bioqu\u00edmica en … Continuar leyendo \u00abLa proteogen\u00f3mica identifica nuevos subtipos de leucemia mieloide aguda\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11072","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11072","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11072"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11072\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11072"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11072"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11072"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}