Ilustraci\u00f3n de la estructura compleja de S1P1, siponimod y la prote\u00edna Gi. La estructura da una idea de c\u00f3mo el f\u00e1rmaco activa el receptor. Cr\u00e9dito: Dr. Xin-Yun Huang <\/p>\n
Investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Memorial Sloan Kettering y Medicina Weill Cornell han descubierto c\u00f3mo un f\u00e1rmaco para la esclerosis m\u00faltiple interact\u00faa con sus objetivos, un hallazgo que puede allanar el camino para mejores tratamientos. <\/p>\n
El estudio, publicado el 8 de febrero en Nature Communications, detalla la estructura molecular precisa del f\u00e1rmaco para la esclerosis m\u00faltiple siponimod a medida que interact\u00faa con su objetivo, el receptor 1 S1P humano (S1P1) y los receptores fuera del objetivo utilizando un electr\u00f3n de \u00faltima generaci\u00f3n. t\u00e9cnica de microscop\u00eda llamada crio-EM. Este conocimiento podr\u00eda ayudar a los cient\u00edficos a desarrollar medicamentos para la enfermedad que tengan menos probabilidades de fallar en sus objetivos.<\/p>\n
\u00abEste descubrimiento nos ayudar\u00e1 a mejorar los medicamentos para la esclerosis m\u00faltiple y reducir sus efectos secundarios\u00bb, dijo el codirector del estudio. autorDr. Xin-Yun Huang, profesor de fisiolog\u00eda y biof\u00edsica en Weill Cornell Medicine.<\/p>\n
En pacientes con esclerosis m\u00faltiple, las c\u00e9lulas inmunitarias llamadas linfocitos atacan y destruyen la cubierta protectora que rodea las c\u00e9lulas nerviosas, causando s\u00edntomas neurol\u00f3gicos progresivos. Los cient\u00edficos desarrollaron medicamentos inmunosupresores que bloquean la liberaci\u00f3n de estos linfocitos de los ganglios linf\u00e1ticos al unirse a los receptores S1P1. Pero la versi\u00f3n de primera generaci\u00f3n de estos medicamentos tambi\u00e9n podr\u00eda unirse a receptores relacionados, incluido S1P3, lo que provoc\u00f3 efectos secundarios no deseados, incluido un ritmo card\u00edaco anormal. Para abordar este problema, los cient\u00edficos crearon medicamentos de pr\u00f3xima generaci\u00f3n como siponimod que se unen m\u00e1s selectivamente a S1P1 y otro receptor llamado S1P5. Pero esto no elimin\u00f3 todos los efectos secundarios no deseados.<\/p>\n
El nuevo estudio, codirigido por el Dr. Shian Liu, investigador asociado en Weill Cornell Medicine, y Navid Paknejad, estudiante graduado en Memorial Sloan Kettering , revela c\u00f3mo el siponimod se une a estos dos receptores y las caracter\u00edsticas de la mol\u00e9cula que evitan que se una a objetivos no deseados como S1P2, S1P3 y S1P4. Los cient\u00edficos pueden usar esta informaci\u00f3n para modificar el f\u00e1rmaco y ayudarlo a adherirse m\u00e1s estrechamente a su objetivo (S1P1) y es menos probable que se una al objetivo no deseado (S1P5), lo que reduce el riesgo de efectos secundarios.<\/p>\n
\u00abEste nuevo la informaci\u00f3n estructural nos ayudar\u00e1 a desarrollar la pr\u00f3xima generaci\u00f3n de medicamentos para la esclerosis m\u00faltiple\u00bb, dijo el Dr. Huang.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n ayuda a explicar c\u00f3mo los l\u00edpidos naturales pueden regular el sistema inmunitario, el sistema nervioso y la funci\u00f3n pulmonar. El equipo encontr\u00f3 que l\u00edpidos casi id\u00e9nticos llamados esfingosina 1-fosfato y \u00e1cido lisofosfat\u00eddico asumieron formas muy diferentes cuando se unieron a sus receptores objetivo.<\/p>\n
\u00abLos l\u00edpidos son mol\u00e9culas altamente pl\u00e1sticas y las estructuras revelan c\u00f3mo los receptores aprovechan diferencias sutiles en las estructuras de los l\u00edpidos para discriminar entre ellos\u00bb, dijo el coautor principal, el Dr. Richard Hite, bi\u00f3logo estructural en el Memorial Sloan Kettering y profesor asistente en los programas de bioqu\u00edmica y biolog\u00eda estructural y fisiolog\u00eda, biof\u00edsica y biolog\u00eda de sistemas en la Escuela de Graduados en Ciencias M\u00e9dicas de Weill Cornell. <\/p>\n
\u00abEsto explica c\u00f3mo los l\u00edpidos pueden desempe\u00f1ar funciones muy diferentes en el cuerpo a pesar de que sus estructuras qu\u00edmicas son muy similares\u00bb, dijo el Dr. Huang.<\/p>\n
El hallazgo destaca la importancia de dise\u00f1ar cuidadosamente medicamentos a base de l\u00edpidos para evitar que pierdan sus objetivos. \u00abNecesitamos fabricar medicamentos basados en l\u00edpidos que sean muy espec\u00edficos para reducir el riesgo de efectos secundarios\u00bb, dijo.<\/p>\n
Estos nuevos conocimientos pueden ayudar a los cient\u00edficos a desarrollar mejores tratamientos para otras enfermedades autoinmunes como la enfermedad inflamatoria intestinal, psoriasis y lupus sist\u00e9mico. Tambi\u00e9n podr\u00edan ayudar a los cient\u00edficos a crear terapias basadas en l\u00edpidos para afecciones que afectan el cerebro o los pulmones. Por ejemplo, el Dr. Huang se\u00f1al\u00f3 que actualmente hay medicamentos a base de l\u00edpidos en ensayos cl\u00ednicos para reducir la rigidez pulmonar en pacientes con COVID-19. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Los efectos metab\u00f3licos ‘fuera del objetivo’ de los medicamentos antiinflamatorios utilizados para los trastornos autoinmunes necesitan una mejor estrategia de tratamiento \u00e1cido lisofosfat\u00eddico y esfingosina 1-fosfato, Nature Communications (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28417-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita<\/strong>: Nuevo descubrimiento puede ayudar a reducir los efectos secundarios de medicamentos para la esclerosis m\u00faltiple (4 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-discovery-side-effects-multiple-sclerosis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Ilustraci\u00f3n de la estructura compleja de S1P1, siponimod y la prote\u00edna Gi. La estructura da una idea de c\u00f3mo el f\u00e1rmaco activa el receptor. Cr\u00e9dito: Dr. Xin-Yun Huang Investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Memorial Sloan Kettering y Medicina Weill Cornell han descubierto c\u00f3mo un f\u00e1rmaco para la esclerosis m\u00faltiple interact\u00faa con sus objetivos, un hallazgo que … Continuar leyendo \u00abNuevo descubrimiento puede ayudar a reducir los efectos secundarios de los medicamentos para la esclerosis m\u00faltiple\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11086","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11086","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11086"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11086\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11086"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11086"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11086"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}