Un fragmento clave de la prote\u00edna TMEM106B, varios modelos at\u00f3micos de los cuales se muestran aqu\u00ed, puede apilarse en tipos de fibrillas simples o gemelas. Cr\u00e9dito: Andrew Chang y Anthony Fitzpatrick \/ Instituto Zuckerman de la Universidad de Columbia \/ Cell <\/p>\n
Haga un recorrido por las c\u00e9lulas profundas de un cerebro afectado por la enfermedad de Alzheimer y encontrar\u00e1 grumos min\u00fasculos de prote\u00edna que parecen sospechosos. Desde la d\u00e9cada de 1980, cuando los neurocient\u00edficos comenzaron a identificar estos enredos de prote\u00ednas, los investigadores han descubierto que otras enfermedades cerebrales tienen sus propias firmas de prote\u00ednas enredadas. <\/p>\n
\u00abCada una de estas enfermedades tiene una mara\u00f1a de prote\u00ednas \u00fanica, o fibrilla, asociada con ella\u00bb, dijo Anthony Fitzpatrick, Ph.D., investigador principal del Instituto Zuckerman de Columbia. \u00abEstas prote\u00ednas asociadas con enfermedades tienen sus propias formas y comportamientos\u00bb, agreg\u00f3 el Dr. Fitzpatrick, tambi\u00e9n profesor asistente de bioqu\u00edmica y biof\u00edsica molecular en el Centro M\u00e9dico Irving de la Universidad de Columbia y miembro del Instituto Taub de Investigaci\u00f3n sobre la Enfermedad de Alzheimer y el Envejecimiento Cerebral de Columbia. . <\/p>\n
Publicada hoy en Cell, la investigaci\u00f3n del Dr. Fitzpatrick y un equipo internacional de 22 colaboradores revela una nueva fibrilla en cerebros enfermos, una formada por una prote\u00edna que normalmente se ocupa de limpiar las c\u00e9lulas. <\/p>\n
\u00abTenemos un resultado sorprendente y provocador que esperamos pueda tener alguna relaci\u00f3n con el manejo de las enfermedades neurodegenerativas\u00bb, dijo el estudiante universitario Andrew Chang, coautor principal del art\u00edculo en el laboratorio de Fitzpatrick. Los investigadores de f\u00e1rmacos han buscado durante mucho tiempo las prote\u00ednas formadoras de mara\u00f1as como objetivos para nuevos medicamentos, pero esta b\u00fasqueda hasta ahora ha arrojado resultados decepcionantes.<\/p>\n
Las enfermedades asociadas a las fibrillas, algunas comunes y otras raras, afectan colectivamente a millones de personas. alrededor del mundo. Su incidencia est\u00e1 programada para aumentar a medida que crece la poblaci\u00f3n y las personas viven m\u00e1s tiempo. Desentra\u00f1ar lo que est\u00e1 pasando en estas enfermedades neurodegenerativas tiene una faceta personal para el Dr. Fitzpatrick: perdi\u00f3 a un t\u00edo por una de ellas, la par\u00e1lisis supranuclear progresiva (PSP).<\/p>\n
\u00abHemos encontrado que una prote\u00edna llamada TMEM106B pueden formar fibrillas, y este comportamiento no se conoc\u00eda antes\u00bb, dijo Xinyu Xiang, ex miembro del laboratorio Fitzpatrick en el Instituto Zuckerman y ahora estudiante graduado en el Departamento de Biolog\u00eda Estructural de la Universidad de Stanford. \u00abEsta prote\u00edna es un componente central de los lisosomas y los endosomas, que son org\u00e1nulos que limpian la basura que se acumula en nuestras c\u00e9lulas a medida que envejecemos\u00bb. <\/p>\n
Normalmente, las mol\u00e9culas de TMEM106B atraviesan las membranas de esos org\u00e1nulos de gesti\u00f3n de desechos. En una proeza de investigaci\u00f3n de laboratorio, el equipo de Fitzpatrick descubri\u00f3 que las mol\u00e9culas TMEM106B pueden dividirse en dos fragmentos. Los fragmentos dentro de los org\u00e1nulos pueden autoensamblarse en lo que los investigadores sospechan que podr\u00edan ser fibrillas que cojean las c\u00e9lulas. <\/p>\n
Para hacer este descubrimiento, los investigadores primero extrajeron prote\u00ednas del tejido cerebral donado por 11 pacientes que hab\u00edan fallecido a causa de tres enfermedades neurodegenerativas asociadas con prote\u00ednas mal plegadas: PSP, demencia con cuerpos de Lewy (DLB) y degeneraci\u00f3n del l\u00f3bulo frontotemporal ( FTLD). FTLD es la forma m\u00e1s frecuente de demencia entre los menores de 60 a\u00f1os. <\/p>\n
\u00abEs muy motivador recordar que la \u00fanica forma en que podemos hacer esta investigaci\u00f3n es gracias a las personas que generosamente donaron sus cerebros\u00bb, dijo Marija Simjanoska, coautora principal y una de las tres estudiantes universitarias que trabajan en el proyecto.<\/p>\n
El coautor Ian Mackenzie, MD, de la Universidad de Columbia Brit\u00e1nica, y los coautores Dennis Dickson, MD, y Leonard Pertrocelli, Ph.D., de Mayo Clinic en Florida , ayud\u00f3 a obtener este precioso recurso de investigaci\u00f3n. Unirse a los Dres. Fitzpatrick y Mackenzie como coautores correspondientes del art\u00edculo son Michael Stowell, Ph.D., de la Universidad de Colorado, Boulder. Completando el equipo de 23 miembros hay investigadores de varias otras instituciones, incluidas tres en B\u00e9lgica. <\/p>\n
Con un microscopio electr\u00f3nico criog\u00e9nico (cryo-EM) de clase mundial, el equipo tom\u00f3 instant\u00e1neas de mol\u00e9culas de prote\u00edna individuales desde muchos \u00e1ngulos diferentes. A partir de estos, los investigadores construyeron modelos tridimensionales de la prote\u00edna en detalle at\u00f3mico. Esos modelos, a su vez, ayudaron a los investigadores a identificar TMEM106B al hacer conjeturas informadas sobre la secuencia exacta de los bloques de construcci\u00f3n de amino\u00e1cidos de la prote\u00edna. Al igual que las letras forman palabras con significados espec\u00edficos, diferentes mol\u00e9culas de amino\u00e1cidos forman prote\u00ednas, cada una con su propia forma y funci\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores esperaban que uno de los compuestos formadores de fibrillas conocido desde hace mucho tiempo las prote\u00ednas, como la prote\u00edna tau en la enfermedad de Alzheimer, terminar\u00edan coincidiendo con los modelos de los datos de crio-EM. En cambio, el ejercicio de coincidencia, que implic\u00f3 buscar en una base de datos masiva de secuencias de prote\u00ednas, arroj\u00f3 un resultado sorprendente.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que la misteriosa prote\u00edna coincid\u00eda con un fragmento de 135 amino\u00e1cidos de TMEM106B. Esa fue una revelaci\u00f3n emocionante porque esta misma prote\u00edna se identific\u00f3 hace m\u00e1s de una d\u00e9cada en una amplia b\u00fasqueda de genes potencialmente asociados con FTLD. <\/p>\n
Hasta ahora, los datos disponibles solo muestran que las fibrillas TMEM106B est\u00e1n presentes en el tejido cerebral enfermo, no que las fibrillas causen las enfermedades. A\u00fan as\u00ed, se\u00f1ala el Dr. Fitzpatrick, la prevalencia de las fibrillas TMEM106B en el tejido de diferentes enfermedades cerebrales, combinada con el lugar normal de la prote\u00edna en los lisosomas y endosomas, apunta hacia un posible papel causante de la enfermedad.<\/p>\n
En su c\u00e9lula En el art\u00edculo, los investigadores especulan que la formaci\u00f3n de fibrillas TMEM106B interrumpe la funci\u00f3n del lisosoma, lo que, a su vez, promueve la formaci\u00f3n de fibrillas hechas de otras prote\u00ednas formadoras de fibrillas conocidas. Estos fallos de funcionamiento podr\u00edan matar las c\u00e9lulas cerebrales, lo que provocar\u00eda demencia, problemas de movimiento, patolog\u00edas del habla y otros s\u00edntomas de la enfermedad de Alzheimer, PSP, FTLD y otras enfermedades cerebrales con enredos de prote\u00ednas reveladoras. <\/p>\n
\u00abAhora tenemos una nueva pista prometedora\u00bb, dijo el Dr. Fitzpatrick. \u00abPodr\u00eda apuntar hacia un hilo com\u00fan que vincula una variedad de enfermedades neurodegenerativas y podr\u00eda abrir el camino a nuevas intervenciones\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El gen arroja informaci\u00f3n sobre las causas de la neurodegeneraci\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Andrew Chang et al, Fibrilizaci\u00f3n homot\u00edpica de TMEM106B en diversas enfermedades neurodegenerativas, Cell (2022). DOI: 10.1016\/j.cell.2022.02.026 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Columbia Cita<\/strong>: El estudio sugiere un posible hilo com\u00fan entre muchas enfermedades neurodegenerativas (2022 , 4 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-common-thread-neurodegenerative-diseases.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un fragmento clave de la prote\u00edna TMEM106B, varios modelos at\u00f3micos de los cuales se muestran aqu\u00ed, puede apilarse en tipos de fibrillas simples o gemelas. Cr\u00e9dito: Andrew Chang y Anthony Fitzpatrick \/ Instituto Zuckerman de la Universidad de Columbia \/ Cell Haga un recorrido por las c\u00e9lulas profundas de un cerebro afectado por la enfermedad … Continuar leyendo \u00abEstudio sugiere posible hilo com\u00fan entre muchas enfermedades neurodegenerativas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11098","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11098","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11098"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11098\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11098"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11098"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11098"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}