Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain <\/p>\n
El uso del medicamento verapamilo para tratar la diabetes tipo 1 contin\u00faa mostrando beneficios que duran al menos dos a\u00f1os, seg\u00fan investigadores informe en la revista Nature Communications. Los pacientes que tomaban el medicamento oral para la presi\u00f3n arterial no solo requer\u00edan menos insulina diaria dos a\u00f1os despu\u00e9s del primer diagn\u00f3stico de la enfermedad, sino que tambi\u00e9n mostraron evidencia de sorprendentes beneficios inmunomoduladores. <\/p>\n
Fue necesario continuar con la medicaci\u00f3n. En el estudio de dos a\u00f1os, los sujetos que suspendieron las dosis diarias de verapamilo al a\u00f1o vieron que su enfermedad empeoraba a los dos a\u00f1os a un ritmo similar al del grupo de control de pacientes con diabetes que no usaron verapamilo en absoluto.<\/p>\n
La diabetes tipo 1 es una enfermedad autoinmune que provoca la p\u00e9rdida de c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, que producen insulina end\u00f3gena. Para reemplazar eso, los pacientes deben tomar insulina ex\u00f3gena mediante inyecciones o bomba y corren el riesgo de eventos peligrosos de niveles bajos de az\u00facar en la sangre. No existe un tratamiento oral actual para esta enfermedad.<\/p>\n
La sugerencia de que el verapamilo podr\u00eda servir como un medicamento potencial para la diabetes tipo 1 fue el descubrimiento fortuito del l\u00edder del estudio, Anath Shalev, MD, director del Centro Integral de Diabetes en el Universidad de Alabama en Birmingham. Este hallazgo provino de m\u00e1s de dos d\u00e9cadas de su investigaci\u00f3n b\u00e1sica sobre un gen en los islotes pancre\u00e1ticos llamado TXNIP. En 2014, el laboratorio de investigaci\u00f3n de la UAB de Shalev inform\u00f3 que el verapamilo revirti\u00f3 por completo la diabetes en modelos animales y anunci\u00f3 planes para probar los efectos del f\u00e1rmaco en un ensayo cl\u00ednico en humanos. La Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos aprob\u00f3 el verapamilo para el tratamiento de la presi\u00f3n arterial alta en 1981.<\/p>\n
En 2018, Shalev y sus colegas informaron los beneficios del verapamilo en un estudio cl\u00ednico de un a\u00f1o de duraci\u00f3n en pacientes con diabetes tipo 1, encontrar que la administraci\u00f3n oral regular de verapamilo permiti\u00f3 a los pacientes producir niveles m\u00e1s altos de su propia insulina, limitando as\u00ed su necesidad de insulina inyectada para regular los niveles de az\u00facar en la sangre.<\/p>\n
El estudio actual ampl\u00eda ese hallazgo y proporciona mecanismos y conocimientos cl\u00ednicos sobre los efectos beneficiosos del verapamilo en la diabetes tipo 1, utilizando an\u00e1lisis de prote\u00f3mica y secuenciaci\u00f3n de ARN.<\/p>\n
Para examinar los cambios en las prote\u00ednas circulantes en respuesta al tratamiento con verapamilo, los investigadores utilizaron cromatograf\u00eda l\u00edquida-espectrometr\u00eda de masas en t\u00e1ndem de sangre muestras de suero de sujetos diagnosticados con diabetes tipo 1 dentro de los tres meses posteriores al diagn\u00f3stico y al a\u00f1o de seguimiento. Cincuenta y tres prote\u00ednas mostraron una abundancia relativa significativamente alterada a lo largo del tiempo en respuesta al verapamilo. Estas inclu\u00edan prote\u00ednas que se sabe que est\u00e1n involucradas en la modulaci\u00f3n inmunitaria y la autoinmunidad de la diabetes tipo 1.<\/p>\n
La principal prote\u00edna s\u00e9rica alterada por el tratamiento con verapamilo fue la cromogranina A, o CHGA, que disminuy\u00f3 con el tratamiento. CHGA se localiza en los gr\u00e1nulos secretores, incluidos los de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas, lo que sugiere que los niveles modificados de CHGA podr\u00edan reflejar alteraciones en la integridad de las c\u00e9lulas beta. Por el contrario, los niveles elevados de CHGA al inicio de la diabetes tipo 1 no cambiaron en los sujetos de control que no tomaron verapamilo.<\/p>\n
Los niveles de CHGA tambi\u00e9n se midieron f\u00e1cilmente directamente en el suero usando un ensayo ELISA simple despu\u00e9s de una extracci\u00f3n de sangre. , y los niveles m\u00e1s bajos en sujetos tratados con verapamilo se correlacionaron con una mejor producci\u00f3n de insulina end\u00f3gena seg\u00fan lo medido por el p\u00e9ptido C estimulado con comidas mixtas, una prueba est\u00e1ndar de la progresi\u00f3n de la diabetes tipo 1. Adem\u00e1s, los niveles s\u00e9ricos de CHGA en voluntarios sanos no diab\u00e9ticos fueron aproximadamente dos veces m\u00e1s bajos en comparaci\u00f3n con los sujetos con diabetes tipo 1, y despu\u00e9s de un a\u00f1o de tratamiento con verapamilo, los sujetos con diabetes tipo 1 tratados con verapamilo ten\u00edan niveles similares de CHGA en comparaci\u00f3n con los individuos sanos. En el segundo a\u00f1o, los niveles de CHGA continuaron cayendo en los sujetos tratados con verapamilo, pero aumentaron en los sujetos con diabetes tipo 1 que descontinuaron el verapamilo durante el segundo a\u00f1o.<\/p>\n
\u00abPor lo tanto, el CHGA s\u00e9rico parece reflejar cambios en las c\u00e9lulas beta\u00bb. funcionan en respuesta al tratamiento con verapamilo o al avance de la diabetes tipo 1 y, por lo tanto, pueden proporcionar un marcador longitudinal del \u00e9xito del tratamiento o del empeoramiento de la enfermedad\u00bb, dijo Shalev. \u00abEsto abordar\u00eda una necesidad cr\u00edtica, ya que la falta de un marcador longitudinal simple ha sido un desaf\u00edo importante en el campo de la diabetes tipo 1\u00bb.<\/p>\n
Otros laboratorios han identificado CHGA como un autoant\u00edgeno en la diabetes tipo 1 que provoca C\u00e9lulas T inmunes involucradas en la enfermedad autoinmune. Por lo tanto, Shalev y sus colegas preguntaron si el verapamilo afectaba a las c\u00e9lulas T. Descubrieron que varios marcadores proinflamatorios de las c\u00e9lulas auxiliares foliculares T, incluidos CXCR5 e interleucina 21, estaban significativamente elevados en monocitos de sujetos con diabetes tipo 1, en comparaci\u00f3n con controles sanos, y encontraron que estos cambios se revirtieron con el tratamiento con verapamilo.<\/p>\n
\u00abAhora, nuestros resultados revelan por primera vez que el tratamiento con verapamilo tambi\u00e9n puede afectar el sistema inmunitario y revertir estos cambios inducidos por la diabetes tipo 1\u00bb, dijo Shalev. \u00abEsto sugiere que el verapamilo, y\/o las mejoras en la diabetes tipo 1 logradas por \u00e9l, pueden modular algunas citocinas proinflamatorias circulantes y subconjuntos de c\u00e9lulas T auxiliares, lo que a su vez puede contribuir a los efectos beneficiosos generales observados cl\u00ednicamente\u00bb.<\/p>\n
Para evaluar los cambios en la expresi\u00f3n g\u00e9nica, se realiz\u00f3 la secuenciaci\u00f3n de ARN de muestras de islotes pancre\u00e1ticos humanos expuestas a glucosa, con o sin verapamilo, y se revel\u00f3 una gran cantidad de genes que estaban regulados al alza o a la baja. El an\u00e1lisis de estos genes mostr\u00f3 que el verapamilo regula el sistema de tiorredoxina, incluido TXNIP, y promueve un perfil de expresi\u00f3n g\u00e9nica antioxidante, antiapopt\u00f3tica e inmunomoduladora en los islotes humanos. Dichos cambios protectores en los islotes pancre\u00e1ticos podr\u00edan explicar a\u00fan m\u00e1s las mejoras sostenidas en la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas beta pancre\u00e1ticas observadas con el uso continuo de verapamilo.<\/p>\n
Shalev y sus colegas advierten que su estudio, con su peque\u00f1o n\u00famero de sujetos, debe confirmarse por estudios cl\u00ednicos m\u00e1s amplios, como un estudio actual de diabetes tipo 1 con verapamilo que se lleva a cabo en Europa.<\/p>\n
Pero la preservaci\u00f3n de algunas funciones de las c\u00e9lulas beta es prometedora. \u00abEn humanos con diabetes tipo 1, se ha demostrado que incluso una peque\u00f1a cantidad de producci\u00f3n de insulina end\u00f3gena preservada en comparaci\u00f3n con requisitos m\u00e1s altos de insulina ex\u00f3gena se asocia con mejores resultados y podr\u00eda ayudar a mejorar la calidad de vida y reducir los altos costos asociados con el uso de insulina\u00bb, Shalev dijo. \u00abEl hecho de que estos efectos beneficiosos del verapamilo pareciera persistir durante dos a\u00f1os, mientras que la interrupci\u00f3n del verapamilo condujo a la progresi\u00f3n de la enfermedad, proporciona un apoyo adicional para su utilidad potencial para el tratamiento a largo plazo\u00bb.<\/p>\n
En la UAB, Shalev es profesora en la Divisi\u00f3n de Endocrinolog\u00eda, Diabetes y Metabolismo del Departamento de Medicina, y ocupa la c\u00e1tedra Nancy R. y Eugene C. Gwaltney Family Endowed en Investigaci\u00f3n de Diabetes Juvenil.<\/p>\n
Coautores con Shalev, en el informe de Nature Communications \u00abEstudio exploratorio revela efectos sist\u00e9micos y celulares de gran alcance del tratamiento con verapamilo en sujetos con diabetes tipo 1\u00bb, son Guanlan Xu, Tiffany D. Grimes, Truman B. Grayson, Junqin Chen, Lance A. Thielen y Fernando Ovalle, Departamento de Medicina de la UAB, Divisi\u00f3n de Endocrinolog\u00eda, Diabetes y Metabolismo; Hubert M. Tse, Departamento de Microbiolog\u00eda de la UAB; Peng Li, Escuela de Enfermer\u00eda de la UAB; Matt Kanke y Praveen Sethupathy, Facultad de Medicina Veterinaria, Universidad de Cornell, Ithaca, Nueva York; y Tai-Tu Lin, Athena A. Schepmoes, Adam C. Swensen, Vladislav A. Petyuk y Wei-Jun Qian, Divisi\u00f3n de Ciencias Biol\u00f3gicas, Laboratorio Nacional del Noroeste del Pac\u00edfico, Richland, Washington. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los datos de REGARDS muestran que los diab\u00e9ticos que usan verapamilo tienen niveles de glucosa m\u00e1s bajos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Un estudio exploratorio revela efectos sist\u00e9micos y celulares de gran alcance del tratamiento con verapamilo en sujetos con diabetes tipo 1, Nature Comunicaciones (2022). DOI: 10.1038\/s41467-022-28826-3 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita<\/strong>: Un medicamento oral muestra beneficios para tratar el tipo 1 durante al menos dos a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico (3 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-oral-medication-benefits-diabetes-years.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Public Domain El uso del medicamento verapamilo para tratar la diabetes tipo 1 contin\u00faa mostrando beneficios que duran al menos dos a\u00f1os, seg\u00fan investigadores informe en la revista Nature Communications. Los pacientes que tomaban el medicamento oral para la presi\u00f3n arterial no solo requer\u00edan menos insulina diaria dos a\u00f1os despu\u00e9s del primer diagn\u00f3stico … Continuar leyendo \u00abUn medicamento oral muestra beneficios en el tratamiento de la diabetes tipo 1 durante al menos dos a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11108","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11108","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11108"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11108\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11108"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11108"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11108"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}