Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas descubrieron que la resistencia al tratamiento en pacientes con s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos (MDS) es causado por dos clases distintas de c\u00e9lulas madre e identific\u00f3 posibles enfoques terap\u00e9uticos que se dirigen a estas c\u00e9lulas. Sus hallazgos, que podr\u00edan tener beneficios significativos para los pacientes con progresi\u00f3n de la enfermedad, se publicaron hoy en Nature Medicine. <\/p>\n
Esta investigaci\u00f3n, que abarca estudios precl\u00ednicos y cl\u00ednicos, representa el an\u00e1lisis m\u00e1s grande hasta la fecha de muestras de pacientes con SMD. Si se valida a\u00fan m\u00e1s en ensayos cl\u00ednicos m\u00e1s grandes, los datos sugieren que los perfiles de c\u00e9lulas madre de MDS podr\u00edan considerarse como un biomarcador para guiar el dise\u00f1o o la elecci\u00f3n de l\u00edneas de terapia secundarias. Es importante destacar que estos hallazgos indican que el tratamiento con venetoclax induce la muerte de las c\u00e9lulas madre en uno de los grupos de SMD.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los casos de SMD no responden a las terapias actuales o recaen\u00bb, dijo Simona Colla, Ph. .D., profesor asociado de leucemia y autor principal del estudio. \u00abEste estudio proporciona nuevos conocimientos sobre las causas del fracaso de la terapia y la progresi\u00f3n de la enfermedad en los SMD y posiblemente proporcione opciones de tratamiento espec\u00edficas para estos pacientes\u00bb.<\/p>\n
Distintos subgrupos de c\u00e9lulas madre se expanden durante el tratamiento de los SMD y generan resistencia<\/p>\n
Los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos son un grupo de enfermedades en las que la m\u00e9dula \u00f3sea no produce suficientes c\u00e9lulas sangu\u00edneas sanas. Las enfermedades se originan a partir de c\u00e9lulas conocidas como c\u00e9lulas madre hematopoy\u00e9ticas (HSC) que pueden persistir e incluso crecer durante el tratamiento est\u00e1ndar con agentes hipometilantes (HMA).<\/p>\n
Aproximadamente la mitad de los pacientes con SMD que son tratados con HMA desarrollar\u00e1 resistencia a estos medicamentos y progresar\u00e1 a leucemia mieloide aguda secundaria (sAML). Los pacientes en los que la terapia ha fallado a menudo sobreviven solo de cuatro a seis meses y tienen tasas de respuesta completa m\u00e1s bajas que la terapia est\u00e1ndar, dijo Guillermo Garc\u00eda-Manero, MD, profesor de leucemia.<\/p>\n
Los investigadores analizaron m\u00e1s de 400 muestras. de pacientes con SMD tomados en diferentes etapas de la enfermedad. Utilizando el perfil molecular integrador de las HSC, descubrieron que las HMA eliminaban las c\u00e9lulas cancerosas maduras pero dejaban vivas a las c\u00e9lulas madre, lo que provocaba una reca\u00edda de la enfermedad. La comparaci\u00f3n de muestras de m\u00e9dula \u00f3sea de pacientes no tratados con las de donantes sanos revel\u00f3 que las muestras de SMD se pod\u00edan dividir en dos grupos seg\u00fan el perfil de esas c\u00e9lulas madre.<\/p>\n
Las muestras de uno de los grupos de SMD ten\u00edan un patr\u00f3n anormal de mayor frecuencia de progenitores mieloides comunes (CMP) dentro del compartimento de c\u00e9lulas progenitoras hematopoy\u00e9ticas mieloides. El otro grupo de MDS ten\u00eda una mayor frecuencia de progenitores granuloc\u00edticos-monoc\u00edticos (GMP) dentro del compartimento. En ambos grupos, las poblaciones de c\u00e9lulas madre mantuvieron la enfermedad durante el tratamiento y se expandieron despu\u00e9s del fracaso de la terapia con HMA, lo que impuls\u00f3 la progresi\u00f3n de la enfermedad.<\/p>\n
La expansi\u00f3n de cada uno de estos tipos de c\u00e9lulas madre de SMD dependi\u00f3 de la activaci\u00f3n de v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n espec\u00edficas \u00fanicas a cada grupo: la v\u00eda de supervivencia BCL2 en el grupo CMP y la se\u00f1alizaci\u00f3n NF-B en el grupo GMP.<\/p>\n
Como prueba de concepto, los investigadores se dirigieron farmacol\u00f3gicamente a las v\u00edas de supervivencia reguladas al alza en modelos precl\u00ednicos. El tratamiento de c\u00e9lulas del grupo CMP con el inhibidor de BCL2, venetoclax, agot\u00f3 las c\u00e9lulas madre de MDS in vitro y disminuy\u00f3 la carga tumoral en modelos xerogr\u00e1ficos derivados de pacientes. Los investigadores observaron resultados similares cuando usaron el inhibidor de NF-B BMS-345541 en c\u00e9lulas del grupo GMP.<\/p>\n
El an\u00e1lisis cl\u00ednico sugiere que dirigirse a las clases de c\u00e9lulas madre podr\u00eda mejorar los resultados<\/p>\n
Seg\u00fan estos resultados , los investigadores evaluaron si los perfiles de HSC pod\u00edan predecir las respuestas al tratamiento en un entorno cl\u00ednico. Realizaron un an\u00e1lisis retrospectivo de 21 pacientes con SMD con progresi\u00f3n bl\u00e1stica despu\u00e9s del tratamiento con terapia HMA y venetoclax.<\/p>\n
De acuerdo con la hip\u00f3tesis de que la terapia basada en venetoclax se dirige selectivamente a las poblaciones de HSC con el perfil de CMP, los investigadores observaron una disminuci\u00f3n significativa en c\u00e9lulas madre despu\u00e9s del tratamiento en pacientes con enfermedad de patr\u00f3n CMP. Por el contrario, no hubo cambios significativos en los pacientes con SMD con patr\u00f3n GMP.<\/p>\n
Los pacientes con SMD con patr\u00f3n CMP tardaron menos tiempo en lograr la remisi\u00f3n completa en comparaci\u00f3n con aquellos con el patr\u00f3n GMP (1,2 meses frente a 6,5 meses) y un mayor duraci\u00f3n de la supervivencia libre de reca\u00eddas (16,3 meses frente a 5,2 meses). Juntos, estos hallazgos sugieren que los pacientes con SMD con patr\u00f3n CMP con progresi\u00f3n bl\u00e1stica pueden beneficiarse del tratamiento con el inhibidor de BCL2 altamente selectivo venetoclax.<\/p>\n
\u00abNuestro estudio muestra evidencia tanto precl\u00ednica como cl\u00ednica de que el SMD es mantenido por dos c\u00e9lulas madre distintas perfiles\u00bb, dijo Irene Ganan-Gomez, Ph.D., instructora de leucemia. \u00abEsta investigaci\u00f3n recomienda que se considere el perfil de c\u00e9lulas madre de los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos para determinar los enfoques terap\u00e9uticos apropiados dirigidos a estas c\u00e9lulas, en particular para la terapia basada en venetoclax\u00bb.<\/p>\n
Se necesitan m\u00e1s estudios para establecer si el sistema inmunitario contribuye a la remisi\u00f3n de la enfermedad, y se necesitan ensayos prospectivos m\u00e1s amplios para determinar los beneficios selectivos del tratamiento con venetoclax en pacientes con el patr\u00f3n CMP. Los investigadores tambi\u00e9n est\u00e1n probando actualmente la hip\u00f3tesis de que dirigirse a otros dos miembros de la familia BCL2 (MCL1 y BCL2A1), ambos efectores aguas abajo de la activaci\u00f3n de la v\u00eda NFKB, pueden superar la progresi\u00f3n de la enfermedad en el SMD con patr\u00f3n GMP.<\/p>\n
\u00abEstos datos tienen la potencial para acelerar el ritmo del descubrimiento terap\u00e9utico para los SMD, lo que eventualmente podr\u00eda beneficiar a los pacientes con esta enfermedad incurable\u00bb, dijo Colla. \u00abSe necesitan m\u00e1s estudios, pero estamos entusiasmados de continuar superando los desaf\u00edos asociados con el tratamiento de MDS y AML\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La terapia combinada se muestra prometedora para la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Simona Colla, La arquitectura de c\u00e9lulas madre impulsa la progresi\u00f3n del s\u00edndrome mielodispl\u00e1sico y predice la respuesta a la terapia basada en venetoclax, Nature Medicine (2022) ). DOI: 10.1038\/s41591-022-01696-4. www.nature.com\/articles\/s41591-022-01696-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por el Centro Oncol\u00f3gico MD Anderson de la Universidad de Texas Cita<\/strong>: Estudio define los grupos de c\u00e9lulas madre que impulsan los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos, encuentra una posible opci\u00f3n de terapia dirigida (3 de marzo de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-stem-cell-groups-myelodysplastic-syndromes.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Unsplash\/CC0 Dominio p\u00fablico Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas descubrieron que la resistencia al tratamiento en pacientes con s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos (MDS) es causado por dos clases distintas de c\u00e9lulas madre e identific\u00f3 posibles enfoques terap\u00e9uticos que se dirigen a estas c\u00e9lulas. Sus hallazgos, que podr\u00edan tener beneficios significativos para … Continuar leyendo \u00abEstudio define grupos de c\u00e9lulas madre que impulsan los s\u00edndromes mielodispl\u00e1sicos y encuentra una posible opci\u00f3n de terapia dirigida\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11137","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11137","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11137"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11137\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11137"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11137"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11137"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}