Los esferoides derivados del adenocarcinoma seroso de ovario sirven como sustitutos convenientes para evaluar la sensibilidad de los pacientes a la quimioterapia. (Escala: 50m). Cr\u00e9dito: Universidad de Niigata <\/p>\n
Los enfoques de cultivo tridimensionales (3D) ayudan a investigar los rasgos asociados a las c\u00e9lulas cancerosas similares a las c\u00e9lulas madre (CSC), la quimiorresistencia y la heterogeneidad celular ex vivo. Por ejemplo, el cultivo de muestras cl\u00ednicas de c\u00e1ncer impulsadas por organoides puede reiterar el panorama histol\u00f3gico y mutacional de los tumores correspondientes, y la creaci\u00f3n de estos organoides son sustitutos adecuados de tumores in vivo. Llamativamente, la quimiosensibilidad de los organoides a menudo refleja la respuesta cl\u00ednica de los pacientes, y se utilizan paneles de organoides bien conocidos para examinar sistem\u00e1ticamente la sensibilidad a los agentes quimioterap\u00e9uticos. Por lo tanto, comprender la base molecular de sus respuestas diferenciales a los agentes quimioterap\u00e9uticos probablemente conducir\u00e1 a una mayor precisi\u00f3n en la terapia personalizada contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n
Dra. Kaoru Yamawaki, el Dr. Takayuki Enomoto y colaboradores del Departamento de Obstetricia y Ginecolog\u00eda, Facultad de Medicina de la Universidad de Niigata, Niigata, Jap\u00f3n, y el Dr. Koji Okamoto y su equipo de la Divisi\u00f3n de Diferenciaci\u00f3n del C\u00e1ncer, Instituto de Investigaci\u00f3n del Centro Nacional del C\u00e1ncer, Tokio, Jap\u00f3n observ\u00f3 que la detecci\u00f3n de esferoides podr\u00eda ser adecuada para identificar compuestos terap\u00e9uticos efectivos para tratar c\u00e1nceres que de otro modo ser\u00edan refractarios al tratamiento.<\/p>\n
Aunque la quimioterapia est\u00e1ndar, que combina compuestos basados en taxanos y platino, es inicialmente efectiva para muchas pacientes con c\u00e1ncer de ovario, la mayor\u00eda de ellos eventualmente desarrollan c\u00e1nceres recurrentes. Adem\u00e1s, en casos avanzados (estadio III o IV), m\u00e1s del 70% de los pacientes sufren una recurrencia dentro de los cinco a\u00f1os con la terapia est\u00e1ndar. Debido a que la sensibilidad al platino es un determinante importante del pron\u00f3stico, existe una necesidad m\u00e9dica importante de comprender la base molecular de la quimiorresistencia al platino de los c\u00e1nceres de ovario.<\/p>\n
Debido a que el esferoide exhibi\u00f3 una heterogeneidad intertumoral distinta asociada con la quimiosensibilidad a los c\u00e1nceres de ovario basados en platino. compuestos, el Dr. Yamawaki y sus compa\u00f1eros de trabajo explotaron los esferoides establecidos para comparar la quimiosensibilidad al cisplatino y los perfiles de expresi\u00f3n g\u00e9nica para comprender mejor la base molecular de tal heterogeneidad y examinar sistem\u00e1ticamente la sensibilidad a los compuestos terap\u00e9uticos.<\/p>\n
La estad\u00edstica los an\u00e1lisis de esferoides resistentes al cisplatino derivados del c\u00e1ncer de ovario revelaron que la quimiorresistencia estaba relacionada con una expresi\u00f3n significativamente elevada de genes asociados con la activaci\u00f3n del metabolismo redox mediado por glutati\u00f3n. Numerosas enzimas implicadas en los sistemas redox mediados por glutati\u00f3n requieren NADPH, cuya producci\u00f3n se atribuye en gran medida a la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD), una enzima guardiana de la ruta de las pentosas fosfato. La generaci\u00f3n de NADPH por G6PD es fundamental para la homeostasis redox y, por lo tanto, contribuye a la adaptaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cancerosas contra el estr\u00e9s oxidativo. En el presente estudio, encontraron que los esferoides quimiorresistentes expresaban niveles elevados de G6PD y los genes redox dependientes de NADPH, lo que sugiere que G6PD juega un papel crucial en la resistencia al cisplatino al afectar m\u00faltiples enzimas que regulan el sistema redox. Adem\u00e1s, los an\u00e1lisis de muestras cl\u00ednicas mostraron que la expresi\u00f3n de G6PD se asoci\u00f3 significativamente con un mal pron\u00f3stico, lo que sugiere que la resistencia al cisplatino del c\u00e1ncer de ovario est\u00e1 relacionada con la expresi\u00f3n elevada de prote\u00ednas redox.<\/p>\n
En general, los datos presentados por el Dr. Yamawaki y asociados subrayan la importancia del enfoque integrador que utiliza esferoides derivados de pacientes para definir la base no gen\u00e9tica de la quimiorresistencia del c\u00e1ncer. El Dr. Yamawaki dice: \u00abHemos establecido un panel de esferoides derivados de muestras cl\u00ednicas de c\u00e1nceres de ovario y los explotamos como una plataforma para interrogar sistem\u00e1ticamente la quimiosensibilidad frente a compuestos terap\u00e9uticos. Porque descubrimos que los esferoides ov\u00e1ricos mostraban una heterogeneidad diversa en la quimiorresistencia frente al platino- compuestos basados en compuestos, buscamos perfiles moleculares asociados con la quimiosensibilidad al cisplatino para comprender la base molecular de la heterogeneidad.Estos estudios integradores revelaron que la quimiorresistencia estaba relacionada con la expresi\u00f3n elevada de genes asociados con la activaci\u00f3n del metabolismo redox mediado por glutati\u00f3n, incluido G6PD, que impulsa el redox metabolismo a trav\u00e9s de la producci\u00f3n de NADPH\u00bb. <\/p>\n
Adem\u00e1s, creen que sus hallazgos contribuyen al avance conceptual al demostrar la importancia cl\u00ednica del enfoque integrador que utiliza esferoides derivados de pacientes para comprender la quimiorresistencia de otros tipos de c\u00e1ncer refractarios a la quimioterapia primaria. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La microscop\u00eda ‘automatizada’ identifica un predictor de resistencia a la quimioterapia en pacientes con c\u00e1ncer de ovario M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kaoru Yamawaki et al, An\u00e1lisis integradores de expresi\u00f3n g\u00e9nica y quimiosensibilidad del c\u00e1ncer de ovario derivado de pacientes los esferoides vinculan el metabolismo redox impulsado por G6PD con la quimiorresistencia al cisplatino, Cancer Letters (2021). DOI: 10.1016\/j.canlet.2021.08.018 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Letters <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Niigata Cita<\/strong>: Los an\u00e1lisis integradores revelaron las funciones de la G6PD en la resistencia al cisplatino a trav\u00e9s del sistema redox (2021, 7 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-analyses-revealed-roles-g6pd-cisplatin.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los esferoides derivados del adenocarcinoma seroso de ovario sirven como sustitutos convenientes para evaluar la sensibilidad de los pacientes a la quimioterapia. (Escala: 50m). Cr\u00e9dito: Universidad de Niigata Los enfoques de cultivo tridimensionales (3D) ayudan a investigar los rasgos asociados a las c\u00e9lulas cancerosas similares a las c\u00e9lulas madre (CSC), la quimiorresistencia y la heterogeneidad … Continuar leyendo \u00abLos an\u00e1lisis integradores revelaron las funciones de la G6PD en la resistencia al cisplatino a trav\u00e9s del sistema redox\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1120","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1120","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1120"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1120\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1120"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1120"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1120"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}