Imagen microsc\u00f3pica que muestra partes del receptor HER2 toc\u00e1ndose entre s\u00ed dentro de las c\u00e9lulas (verde) y fuera de las c\u00e9lulas (rojo) en un proceso llamado dimerizaci\u00f3n. La falta de rojo muestra que las c\u00e9lulas con altos niveles de HER2 pueden tener mucha dimerizaci\u00f3n de sus mitades internas, lo que ayuda a mantener el c\u00e1ncer, sin ninguna dimerizaci\u00f3n de sus mitades externas. Cr\u00e9dito: UCSF <\/p>\n
Uno de los mayores \u00e9xitos de d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer ha sido el desarrollo de medicamentos que inactivan espec\u00edficamente los oncogenes, genes que funcionan de manera anormal, lo que hace que las c\u00e9lulas se comporten de manera err\u00e1tica, se vuelvan malignas y produzcan tumores. Estos medicamentos son tratamientos altamente efectivos para los c\u00e1nceres causados por oncogenes. <\/p>\n
Los anticuerpos monoclonales son una de las principales clases de productos farmac\u00e9uticos y un pilar en el campo terap\u00e9utico del c\u00e1ncer. Dichos medicamentos pueden unirse a una prote\u00edna diana espec\u00edfica y detener su funcionamiento. Los medicamentos de mol\u00e9cula peque\u00f1a, otro pilar de la terapia contra el c\u00e1ncer, son medicamentos sint\u00e9ticos que pueden dise\u00f1arse para encajar en ciertos bolsillos de las prote\u00ednas y evitar que funcionen.<\/p>\n
Sin embargo, el \u00e9xito con este tipo de tratamientos ha resultado dif\u00edcil de alcanzar para el prote\u00edna HER2, un impulsor muy importante de los c\u00e1nceres de mama y muchos otros tipos de c\u00e1ncer. Se fabricaron f\u00e1rmacos de anticuerpos como Herceptin o Perjeta para inactivar HER2, pero parecen ser muy d\u00e9biles para hacerlo. Muchos otros han intentado desarrollar anticuerpos que inactivan HER2, pero sin \u00e9xito. Tambi\u00e9n se han fabricado muchos medicamentos de mol\u00e9cula peque\u00f1a para inactivar HER2, pero tambi\u00e9n tienen efectos d\u00e9biles.<\/p>\n
Mark Moasser, MD, m\u00e9dico y cient\u00edfico del Centro Oncol\u00f3gico Integral de la Familia Helen Diller de la UCSF, public\u00f3 recientemente dos estudios en Cell Reports que finalmente resuelve el misterio que rodea esta resistencia en HER2 y sugiere direcciones prometedoras para el desarrollo de f\u00e1rmacos mucho m\u00e1s efectivos en el futuro.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 hace que HER2 sea un gen tan importante para el tratamiento del c\u00e1ncer?<\/p>\n
HER2 es uno de los oncogenes m\u00e1s comunes en los c\u00e1nceres humanos y representa aproximadamente el 20 % de los c\u00e1nceres de mama, el 15 % del c\u00e1ncer de es\u00f3fago g\u00e1strico y porcentajes menores de muchos otros tipos de c\u00e1ncer. En las c\u00e9lulas sanas, HER2 ayuda a controlar el crecimiento y la divisi\u00f3n celular y desempe\u00f1a un papel central en la biolog\u00eda y el comportamiento de muchos c\u00e1nceres humanos.<\/p>\n
Tambi\u00e9n es uno de los primeros oncogenes descubiertos en la d\u00e9cada de 1980 y ha habido d\u00e9cadas de investigaci\u00f3n al respecto y mucha inversi\u00f3n por parte de la industria farmac\u00e9utica. De hecho, HER2 ha sido uno de los objetivos m\u00e1s buscados para el desarrollo de f\u00e1rmacos en la historia de la terap\u00e9utica del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 descubri\u00f3 acerca del comportamiento de HER2 que lo hace tan desafiante?<\/p>\n
Sabemos sobre muchos oncogenes ahora. La mayor\u00eda de estos se activan a trav\u00e9s de mutaciones en las c\u00e9lulas cancerosas, y se han desarrollado muchos medicamentos para inactivar estos oncogenes con gran \u00e9xito. Por ejemplo, actualmente muchos tipos de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n se tratan de forma muy eficaz con medicamentos que inactivan sus oncogenes mutados, y estos medicamentos han reemplazado a la quimioterapia.<\/p>\n
Se ha demostrado que el oncog\u00e9n HER2 es mucho m\u00e1s dif\u00edcil de inactivar por completo. Lo que diferencia a HER2 de muchos oncogenes similares es que no se activa por una mutaci\u00f3n, sino por su sobreexpresi\u00f3n masiva. La gran abundancia de prote\u00edna HER2 en estas c\u00e9lulas cancerosas crea un tipo de entorno anormal en el que se induce a la c\u00e9lula a comportarse de manera err\u00e1tica y proliferar demasiado. Ese es un escenario muy diferente que cuando las prote\u00ednas est\u00e1n mutadas.<\/p>\n
HER2 es una prote\u00edna receptora que se encuentra en la superficie de las c\u00e9lulas. La mitad est\u00e1 expuesta en el exterior de las c\u00e9lulas, donde detecta se\u00f1ales del entorno local, y la otra mitad produce se\u00f1ales dentro de la c\u00e9lula. Como la mayor\u00eda de los otros receptores, HER2 necesita unirse a otro receptor para funcionar y generar una se\u00f1al de crecimiento. Se puede unir con otra HER2 o con su pareja HER3, en un proceso que llamamos dimerizaci\u00f3n.<\/p>\n
Durante muchos a\u00f1os hemos pensado que podemos interrumpir la dimerizaci\u00f3n creando anticuerpos que se unan a la parte exterior de HER2 o HER3. , lo que hace f\u00edsicamente imposible que dos receptores se acerquen y comiencen a generar se\u00f1ales. Los medicamentos de anticuerpos como Herceptin y Perjeta se desarrollaron para hacer esto, pero lo hacen muy d\u00e9bilmente. Esta dificultad ha creado un enigma en el campo, porque no hemos podido explicarlo dado lo que sabemos sobre la naturaleza f\u00edsica de estos receptores ubicados en la superficie celular.<\/p>\n
El problema es que nuestro la comprensi\u00f3n de la funci\u00f3n de estos receptores se basa en ciertas suposiciones sobre su forma, su rigidez y sus configuraciones tridimensionales. A menudo, dependemos de las suposiciones en la ciencia para avanzar, pero tambi\u00e9n necesitamos repensar y desafiar nuestras suposiciones peri\u00f3dicamente para no avanzar en la direcci\u00f3n equivocada.<\/p>\n
En este estudio, hemos demostrado la ingenuidad de nuestras suposiciones con respecto a los receptores HER2 y HER3. No son las estructuras r\u00edgidas parecidas al acero que pens\u00e1bamos que eran, y las superficies de las c\u00e9lulas cancerosas no tienen la forma plana que normalmente imaginamos. Esta comprensi\u00f3n ahora finalmente explica por qu\u00e9 los medicamentos de anticuerpos no pueden detener el funcionamiento de HER2 y HER3.<\/p>\n
\u00bfA d\u00f3nde conducen estos descubrimientos en t\u00e9rminos de nuevos tratamientos?<\/p>\n
Para responder eso, debemos considerar la dos papeles juntos. El primer art\u00edculo muestra la inutilidad del uso de medicamentos de anticuerpos que se unen al exterior de estos receptores y corrige el dogma en el campo con respecto a las estructuras y formas de los receptores. El segundo art\u00edculo se enfoca en la parte interna de los receptores, y lo que encontramos es un camino mucho m\u00e1s prometedor para el desarrollo de f\u00e1rmacos en el futuro.<\/p>\n
El receptor HER3 en particular ha sido dif\u00edcil de abordar. En este estudio, identificamos varias caracter\u00edsticas estructurales relacionadas con HER2 y HER3 que pueden formar la base de nuevos medicamentos dirigidos en el futuro.<\/p>\n
Puede llevar 45 a\u00f1os desarrollar tales terapias, pero el camino a seguir ahora es mucho m\u00e1s claro. . Con medicamentos que pueden inactivar eficazmente tanto HER2 como HER3, deber\u00edamos poder poner en remisi\u00f3n a la mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1nceres con amplificaci\u00f3n de HER2. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva v\u00eda de tratamiento para los c\u00e1nceres resistentes: Eliminaci\u00f3n de la prote\u00edna SORLA de las l\u00edneas celulares de c\u00e1ncer HER2-positivo resistentes a los medicamentos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Marcia R. Campbell et al, Extensive conformational and Physical la plasticidad protege la se\u00f1alizaci\u00f3n tumorig\u00e9nica de HER2-HER3, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110285 <\/p>\n Marcia R. Campbell et al, Funciones de HER3 objetivo que impulsan la se\u00f1alizaci\u00f3n tumorig\u00e9nica en c\u00e1nceres amplificados por HER2, Cell Reports (2022). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.110291 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Informes de celdas <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen microsc\u00f3pica que muestra partes del receptor HER2 toc\u00e1ndose entre s\u00ed dentro de las c\u00e9lulas (verde) y fuera de las c\u00e9lulas (rojo) en un proceso llamado dimerizaci\u00f3n. La falta de rojo muestra que las c\u00e9lulas con altos niveles de HER2 pueden tener mucha dimerizaci\u00f3n de sus mitades internas, lo que ayuda a mantener el c\u00e1ncer, … Continuar leyendo \u00abResolviendo el misterio de un gen canceroso persistente y com\u00fan\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11267","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11267","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11267"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11267\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11267"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11267"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11267"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}