Si estiras la fibra de ADN empaquetada dentro de una sola c\u00e9lula, alcanzar\u00eda seis pies de largo de un extremo a otro. pelota. Los investigadores de Penn han descubierto que el plegamiento incorrecto del ADN puede reposicionar los factores de transcripci\u00f3n y conducir a la resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania <\/p>\n
Si bien las mutaciones gen\u00e9ticas pueden conducir a la resistencia a los medicamentos, los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania han identificado una importante adaptaci\u00f3n no gen\u00e9tica que tambi\u00e9n podr\u00eda generar resistencia a los medicamentos. terapia dirigida en la leucemia de c\u00e9lulas T, un tipo de c\u00e1ncer de c\u00e9lulas sangu\u00edneas. Sus hallazgos fueron publicados este mes en Molecular Cell. <\/p>\n
Si estiraras la fibra de ADN empaquetada dentro de una sola c\u00e9lula, alcanzar\u00eda seis pies de largo de un extremo a otro; es como colocar una bola de hilo del doble del tama\u00f1o de Manhattan en una pelota de tenis. La hebra debe doblarse a la perfecci\u00f3n para que la c\u00e9lula funcione correctamente. El plegamiento incorrecto del genoma est\u00e1 relacionado con muchas enfermedades, incluido el c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abEl plegamiento del genoma controla d\u00f3nde est\u00e1n los genes en el espacio de la c\u00e9lula y es importante para el control adecuado de la actividad de los genes\u00bb, dijo R. Babak Faryabi, PhD. , profesor asistente de Patolog\u00eda y Medicina de Laboratorio en Penn, quien dirigi\u00f3 el estudio con Yeqiao Zhou, estudiante de posgrado en Gen\u00e9tica y Epigen\u00e9tica. \u00abHemos descubierto que las c\u00e9lulas T leuc\u00e9micas pueden cambiar el plegamiento de su genoma para adaptarse a la terapia dirigida y evadir sus efectos anticancer\u00edgenos\u00bb.<\/p>\n
Una de las causas m\u00e1s comunes de desarrollo de resistencia a la terapia contra el c\u00e1ncer es la adquisici\u00f3n de nuevas mutaciones gen\u00e9ticas, que permiten a las c\u00e9lulas cancerosas eludir el efecto del tratamiento. Las adaptaciones epigen\u00e9ticas, por su parte, son modificaciones qu\u00edmicas y empaquetamientos alternos del genoma, que conducen a la creaci\u00f3n de diferentes tipos de c\u00e9lulas en nuestro cuerpo, a pesar de tener su origen en un c\u00f3digo gen\u00e9tico id\u00e9ntico. Estas adaptaciones est\u00e1n emergiendo ahora como contribuyentes igualmente importantes a la resistencia a la terapia del c\u00e1ncer.<\/p>\n
Hasta ahora, no ha estado claro si las c\u00e9lulas cancerosas modifican el plegamiento de su genoma, un regulador epigen\u00e9tico de la actividad g\u00e9nica, y c\u00f3mo lo hacen, para desarrollar resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
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Faryabi y sus colaboradores utilizaron las \u00faltimas tecnolog\u00edas para estudiar bioqu\u00edmica y \u00f3pticamente las c\u00e9lulas leuc\u00e9micas T y su resistencia a una clase de f\u00e1rmacos llamados inhibidores de Notch. Notchi es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en la leucemia de c\u00e9lulas T.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron cambios generalizados en el plegamiento del genoma de las c\u00e9lulas que eran resistentes a los inhibidores de Notch, y encontraron que estos eventos de plegamiento del genoma fueron impulsados por el reposicionamiento de EBF1, un factor de transcripci\u00f3n que se requiere para la generaci\u00f3n de c\u00e9lulas B a expensas de las c\u00e9lulas T. Mover EBF1 a otra ubicaci\u00f3n dentro del espacio de c\u00e9lulas T cancerosas conduce a su activaci\u00f3n. A su vez, EBF1 altera el plegamiento de otras partes del genoma y, en \u00faltima instancia, activa los genes de las c\u00e9lulas B, lo que confiere resistencia a los inhibidores de Notch, en ausencia de cualquier mutaci\u00f3n gen\u00e9tica.<\/p>\n
Las implicaciones de los hallazgos son tres: Faryabi y su equipo ahora entienden el mecanismo subyacente de la adaptaci\u00f3n epigen\u00e9tica en este tipo de c\u00e1ncer con un detalle sin precedentes. Los m\u00e9dicos, por lo tanto, ahora pueden usar esos hallazgos para identificar mejor qu\u00e9 pacientes pueden volverse resistentes a la terapia. Y las pruebas de cambios epigen\u00e9ticos deber\u00edan complementar las pruebas gen\u00e9ticas existentes para implementar completamente una estrategia de tratamiento personalizada para los pacientes, dijo Faryabi.<\/p>\n
\u00abLa secuenciaci\u00f3n del genoma de estos pacientes, en este caso, no ser\u00eda informativo\u00bb, Faryabi dijo. \u00abPero ahora, podemos usar la tecnolog\u00eda existente para observar la ubicaci\u00f3n de los genes dentro de la c\u00e9lula de un paciente, y potencialmente podemos predecir el comportamiento de la c\u00e9lula en respuesta al tratamiento\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se detectaron mecanismos para la terapia del c\u00e1ncer dirigida a las mitocondrias M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yeqiao Zhou et al, EBF1 nuclear repositioning instruye el replegamiento de la cromatina para promover la resistencia a la terapia en las c\u00e9lulas T leuc\u00e9micas, Molecular Cell ( 2022). DOI: 10.1016\/j.molcel.2022.01.015 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Cell <\/p>\n Proporcionado por la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: El replegamiento del genoma contribuye a la resistencia a la terapia del c\u00e1ncer, encuentra un estudio (2022, 1 de marzo) consultado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-genome-refolding-contributes-cancer-therapy.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Si estiras la fibra de ADN empaquetada dentro de una sola c\u00e9lula, alcanzar\u00eda seis pies de largo de un extremo a otro. pelota. Los investigadores de Penn han descubierto que el plegamiento incorrecto del ADN puede reposicionar los factores de transcripci\u00f3n y conducir a la resistencia a los medicamentos contra el c\u00e1ncer. Cr\u00e9dito: Facultad de … Continuar leyendo \u00abEl replegamiento del genoma contribuye a la resistencia a la terapia contra el c\u00e1ncer, seg\u00fan un estudio\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11306","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11306","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11306"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11306\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11306"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11306"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11306"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}