Izquierda: l\u00edpidos astrocitables normales a destructores t\u00f3xicos producidos por las neuronas. Derecha: un astrocito que almacena l\u00edpidos en gotitas (rosa) y comienza a secretar l\u00edpidos t\u00f3xicos en el tejido circundante. Cr\u00e9dito: UNIGE \/ A.-C. Gavin <\/p>\n
Las neuronas en el cerebro coexisten y dependen de muchos otros tipos de c\u00e9lulas para funcionar correctamente. Los astrocitos, que toman su nombre de su forma de estrella, aseguran la supervivencia de las neuronas aliment\u00e1ndolas y detoxific\u00e1ndolas con la ayuda de una prote\u00edna multifuncional, la APOE. Una de las tres formas de esta prote\u00edna, APOE4, aumenta significativamente el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer, pero se desconocen los mecanismos en juego. Una colaboraci\u00f3n entre la Universidad de Ginebra (UNIGE), el Laboratorio Europeo de Biolog\u00eda Molecular (EMBL), la Universidad de Z\u00farich y la compa\u00f1\u00eda farmac\u00e9utica AbbVie ha descubierto un mecanismo potencial: lejos de dejar de funcionar, APOE4 es, por el contrario, m\u00e1s eficiente. Al desencadenar la secreci\u00f3n de l\u00edpidos astroc\u00edticos, provoca la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos potencialmente t\u00f3xicos que son da\u00f1inos para las neuronas y, por lo tanto, podr\u00edan contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. Estos resultados, publicados en la revista Cell Reports, arrojan nueva luz sobre los mecanismos neurodegenerativos de una enfermedad que afecta a casi 50 millones de personas en todo el mundo. <\/p>\n
Los astrocitos, presentes en grandes cantidades en el cerebro, tienen una importante funci\u00f3n protectora. Estas c\u00e9lulas secretan apolipoprote\u00edna E (o APOE), una peque\u00f1a prote\u00edna que forma part\u00edculas que contienen l\u00edpidos y vitaminas para alimentar a las neuronas. Tambi\u00e9n desintoxica las neuronas al deshacerse de los \u00abdesechos de l\u00edpidos\u00bb que podr\u00edan volverse da\u00f1inos si no se eliminan. Como las neuronas no son capaces de eliminar por s\u00ed solas estos residuos, entra en juego APOE para recogerlos y llevarlos de vuelta a los astrocitos donde son destruidos. <\/p>\n
El gen que codifica APOE existe en tres variantes frecuentes en humanos: APOE2, presente en el 8% de la poblaci\u00f3n, APOE3, la m\u00e1s com\u00fan, y APOE4, que se encuentra en casi el 15% de las personas y aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer por un factor de diez. \u00abLas razones por las que APOE4 aumenta el riesgo de enfermedad de Alzheimer de manera tan significativa no se comprenden bien\u00bb, explica Anne-Claude Gavin, profesora del Departamento de Fisiolog\u00eda Celular y Metabolismo de la Facultad de Medicina de UNIGE y titular de una C\u00e1tedra de la Fundaci\u00f3n Louis-Jeantet. , quien dirigi\u00f3 esta investigaci\u00f3n junto con Viktor Lakics, Research Fellow y l\u00edder del \u00e1rea de Biolog\u00eda en el descubrimiento de neurociencias en AbbVie. \u00bfCu\u00e1les son los mecanismos detr\u00e1s de la disfunci\u00f3n de APOE4? Y sobre todo, \u00bfpodr\u00edan servir de base para la prevenci\u00f3n o la terapia? Para responder a estas preguntas, Anne-Claude Gavin y su equipo unieron fuerzas con cient\u00edficos del Laboratorio Europeo de Biolog\u00eda Molecular (EMBL), la Universidad de Z\u00farich y AbbVie.<\/p>\n
Una prote\u00edna demasiado eficaz<\/p>\n
Trabajando en estas preguntas, el equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 nuevos mecanismos moleculares que explican c\u00f3mo APOE se une a las membranas de los astrocitos para detectar y extraer los l\u00edpidos que necesita. Mediante el empleo de l\u00edneas celulares humanas con diferentes variantes de APOE, los experimentos in vitro demostraron que APOE es muy eficaz en el transporte de l\u00edpidos potencialmente da\u00f1inos producidos en las neuronas. \u00abY para nuestra gran sorpresa, la variante APOE4 demostr\u00f3 ser a\u00fan m\u00e1s eficiente que las otras formas\u00bb, revela Katharina Beckenbauer, ex postdoctorado en el grupo de Anne-Claude Gavin, cient\u00edfica s\u00e9nior de AbbVie y una de las primeras autoras de la obra. \u00abEntonces, al contrario de lo que pens\u00e1bamos hasta ahora, el problema no es que APOE4 deje de funcionar, sino todo lo contrario. Y el mecanismo se vuelve loco\u00bb.<\/p>\n
Una funci\u00f3n secuestrada<\/p>\n
A medida que los astrocitos envejecen, se vuelven menos eficientes y comienzan a acumular l\u00edpidos en lugar de destruirlos. \u00abModelamos este proceso experimentalmente y observamos las mol\u00e9culas secretadas por los astrocitos\u00bb, explica Karina Lindner, Ph.D. estudiante en el laboratorio de Anne-Claude Gavin y uno de los primeros autores de este trabajo. \u00abObservamos que el envejecimiento celular desv\u00eda la APOE de su funci\u00f3n principal: transportar l\u00edpidos a las neuronas y tambi\u00e9n recuperar los desechos lip\u00eddicos de ellas hacia la secreci\u00f3n de triglic\u00e9ridos, especies de l\u00edpidos particulares que podr\u00edan volverse da\u00f1inas si no se eliminan\u00bb. Y este fen\u00f3meno se exacerba con APOE4: estimula la secreci\u00f3n de triglic\u00e9ridos, lo que lleva a su acumulaci\u00f3n descontrolada. Esta acumulaci\u00f3n nociva de l\u00edpidos potencialmente da\u00f1inos podr\u00eda muy bien ser un contribuyente importante a la muerte neuronal, un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer. \u00abAPOE4 tendr\u00eda as\u00ed la capacidad de acelerar el proceso patol\u00f3gico en la enfermedad a trav\u00e9s del mecanismo que hemos descubierto\u00bb.<\/p>\n
Para comprender mejor los detalles de la acci\u00f3n de APOE y especialmente de la variante E4, el Los cient\u00edficos de UNIGE ahora quieren determinar c\u00f3mo se regula la secreci\u00f3n de estos l\u00edpidos potencialmente da\u00f1inos y si esta secreci\u00f3n se puede detectar en personas que padecen la enfermedad de Alzheimer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las c\u00e9lulas madre modelan el riesgo gen\u00e9tico de desarrollar la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Anne-Claude Gavin, Isoform- and cell-state specific lipidation of ApoE in astrocytes, Cell Reports (2022) ). DOI: 10.1016\/j.celrep.2022.110435. www.cell.com\/cell-reports\/full … 2211-1247(22)00162-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Ginebra Cita<\/strong>: El papel de los l\u00edpidos en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer ( 2022, 1 de marzo) obtenido el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-03-role-lipids-alzheimer-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Izquierda: l\u00edpidos astrocitables normales a destructores t\u00f3xicos producidos por las neuronas. Derecha: un astrocito que almacena l\u00edpidos en gotitas (rosa) y comienza a secretar l\u00edpidos t\u00f3xicos en el tejido circundante. Cr\u00e9dito: UNIGE \/ A.-C. Gavin Las neuronas en el cerebro coexisten y dependen de muchos otros tipos de c\u00e9lulas para funcionar correctamente. Los astrocitos, que … Continuar leyendo \u00abEl papel de los l\u00edpidos en el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11315","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11315","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11315"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11315\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11315"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11315"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11315"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}