Una imagen histol\u00f3gica de un modelo de melanoma. Cr\u00e9dito: Ciencia (2022). DOI: 10.1126\/science.abi8175 <\/p>\n
Al introducir mutaciones cancer\u00edgenas en c\u00e9lulas sanas de la piel paso a paso, los cient\u00edficos de Broad han creado modelos de c\u00e1ncer de piel que pueden revelar los efectos de las mutaciones. <\/p>\n
Durante las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, los investigadores han descubierto miles de mutaciones gen\u00e9ticas en el c\u00e1ncer, pero comprender c\u00f3mo afectan el crecimiento y la diseminaci\u00f3n de los tumores en el cuerpo sigue siendo un desaf\u00edo porque el tumor de cada paciente puede tener muchas mutaciones diferentes. <\/p>\n
Ahora, cient\u00edficos del Instituto Broad del MIT y Harvard han utilizado el sistema de edici\u00f3n de genes CRISPR-Cas9 para construir modelos celulares de melanoma, el c\u00e1ncer de piel m\u00e1s letal. En Science, el equipo describe c\u00f3mo instalaron cinco mutaciones de melanoma, una por una y en diferentes combinaciones, en el genoma de c\u00e9lulas sanas de la piel humana. Las c\u00e9lulas editadas crecieron y se multiplicaron para convertirse en tumores que mostraban caracter\u00edsticas de melanoma, incluido un crecimiento r\u00e1pido, una mayor capacidad para invadir otros tejidos, la activaci\u00f3n de ciertos programas gen\u00e9ticos y patrones de pigmentaci\u00f3n espec\u00edficos. <\/p>\n
Debido a que los investigadores introdujeron las mutaciones de una en una de manera controlada, pudieron identificar los efectos de combinaciones individuales y espec\u00edficas de mutaciones. Incluso encontraron un v\u00ednculo causal entre una mutaci\u00f3n y la met\u00e1stasis, la propagaci\u00f3n de tumores en el cuerpo. Los resultados no solo arrojan luz sobre mutaciones clave en el melanoma, sino que tambi\u00e9n sugieren una nueva forma de estudiar el papel de genes espec\u00edficos en otros tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Eran Hodis, uno de los primeros y coautores del estudio, dijo que el trabajo es la primera vez que los cient\u00edficos crean un modelo de c\u00e1ncer humano utilizando ingenier\u00eda gen\u00e9tica controlada con precisi\u00f3n y a partir de c\u00e9lulas completamente diferenciadas o especializadas en lugar de c\u00e9lulas madre, que no son relevantes para todos los tipos de c\u00e1ncer. Hodis comenz\u00f3 el estudio durante su Ph.D. en Broad, el Dana-Farber Cancer Institute y la Universidad de Harvard, y ahora es residente de medicina interna en Brigham and Women’s Hospital. \u00abEsperamos que este enfoque abra oportunidades para construir modelos similares en muchos otros tipos de c\u00e1ncer, acelerando la vinculaci\u00f3n de la gen\u00e9tica del c\u00e1ncer con caracter\u00edsticas espec\u00edficas de la enfermedad\u00bb, dijo. <\/p>\n
\u00abTener esta caja de herramientas nos permite preguntarnos qu\u00e9 efectos tienen las mutaciones en las c\u00e9lulas\u00bb, dijo la coautora principal Elena Torlai Triglia, becaria postdoctoral en Broad. \u00abEstas preguntas nos ayudan a comprender c\u00f3mo se desarrolla la enfermedad y c\u00f3mo abordarla\u00bb.<\/p>\n
\u00abPara dise\u00f1ar estos modelos, tuvimos que combinar tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes precisa y de vanguardia con alta resoluci\u00f3n, masivamente paralelo \u00fanico \u00abensayos de gen\u00f3mica celular para generar y caracterizar las c\u00e9lulas y los tumores, junto con algoritmos de aprendizaje autom\u00e1tico para analizar los datos. Juntos, nos dieron una visi\u00f3n sin precedentes de qu\u00e9 mutaciones y sus combinaciones causan c\u00e1ncer en las c\u00e9lulas\u00bb, dijo Aviv Regev, co-corresponsal y autor principal del estudio que era miembro central del instituto Broad cuando comenz\u00f3 el estudio y actualmente es director de Investigaci\u00f3n y Desarrollo Temprano de Genentech.<\/p>\n
Haciendo melanoma<\/p>\n
Conectando la gen\u00e9tica de un tumor composici\u00f3n, o genotipo, con un rasgo o fenotipo particular, puede ser particularmente dif\u00edcil cuando se estudia el melanoma. \u00abLa piel est\u00e1 expuesta a muchos agentes externos, como la luz ultravioleta, por lo que hay muchas mutaciones presentes en los pacientes con melanoma que podr\u00edan no ser las que realmente provocan la enfermedad\u00bb, dijo Torlai Triglia. Al introducir mutaciones en c\u00e9lulas de piel de melanocitos humanos sanos que producen un pigmento llamado melanina y se vuelven cancerosos en el melanoma, el equipo pudo observar los efectos de las mutaciones en una pizarra en blanco.<\/p>\n
Para hacer sus modelos de melanoma, el equipo us\u00f3 Cas9, la prote\u00edna de edici\u00f3n CRISPR, para instalar mutaciones com\u00fanmente vistas en el melanoma en los genes CDKN2A, BRAF y TERT. Juntas, las tres mutaciones hicieron que las c\u00e9lulas se comportaran como c\u00e1ncer, dividi\u00e9ndose indefinidamente. <\/p>\n
A continuaci\u00f3n, los investigadores agregaron diferentes combinaciones de mutaciones adicionales en genes de melanoma conocidos, PTEN, TP53 y APC, lo que dio como resultado nueve modelos de c\u00e9lulas diferentes que el equipo luego implant\u00f3 en ratones. Los animales desarrollaron tumores que mostraban una pigmentaci\u00f3n y una arquitectura celular similares a los tumores humanos. La secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula revel\u00f3 que a medida que se a\u00f1ad\u00edan m\u00e1s mutaciones, las c\u00e9lulas cambiaban gradualmente sus programas de expresi\u00f3n g\u00e9nica y que los modelos de tumores animales ten\u00edan patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica similares a los de los tumores de pacientes con el mismo genotipo, algo que los investigadores se sorprendieron al observar. \u00abEsto ser\u00eda algo tan imposible de imitar para nosotros si nos propusi\u00e9ramos hacerlo en el laboratorio\u00bb, dijo Hodis. \u00abEstamos hablando de la expresi\u00f3n coordinada de miles de genes. Esta es una de las mejores pruebas que tenemos de que los melanomas que construimos ‘desde cero’ reflejan fielmente los melanomas que surgen en los pacientes\u00bb.<\/p>\n
Los melanomas son notorios por hacer met\u00e1stasis en etapas tempranas, un proceso a menudo letal con una base gen\u00e9tica poco clara. Hodis, Torlai Triglia y sus colaboradores encontraron que la met\u00e1stasis a menudo ocurr\u00eda en tumores con una mutaci\u00f3n APC, lo que sugiere que la inactivaci\u00f3n del gen podr\u00eda contribuir a la capacidad de propagaci\u00f3n de los tumores.<\/p>\n
Hodis, Torlai Triglia y Regev planea usar su m\u00e9todo para construir m\u00e1s modelos de c\u00e1ncer y estudiar mutaciones que no se entienden bien. Dijeron que sus hallazgos subrayan la importancia de estudiar las interacciones entre genes en modelos de enfermedades, y que su enfoque puede ayudar a los cient\u00edficos a estudiar c\u00f3mo los tumores se vuelven resistentes a las terapias dirigidas, lo que no siempre puede explicarse por una sola mutaci\u00f3n. <\/p>\n
\u00abCada vez que presentamos este trabajo, la gente tiene todo tipo de ideas sorprendentes sobre c\u00f3mo podr\u00edan ampliar nuestro m\u00e9todo\u00bb, dijo Torlai Triglia. \u00abTenemos muchas ganas de ver lo que otras personas hacen con \u00e9l\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubren una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica que indica un melanoma agresivo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Eran Hodis et al, Los modelos de melanoma humano editados paso a paso revelan el efecto de las mutaciones en el tumor y el microambiente, Science ( 2022). DOI: 10.1126\/science.abi8175 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science <\/p>\n Proporcionado por Broad Institute of MIT y Harvard Cita<\/strong>: Investigadores usan CRISPR para construir modelos de melanoma desde cero usando humanos cell (2022, 29 de abril) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-crispr-melanoma-human-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Una imagen histol\u00f3gica de un modelo de melanoma. Cr\u00e9dito: Ciencia (2022). DOI: 10.1126\/science.abi8175 Al introducir mutaciones cancer\u00edgenas en c\u00e9lulas sanas de la piel paso a paso, los cient\u00edficos de Broad han creado modelos de c\u00e1ncer de piel que pueden revelar los efectos de las mutaciones. Durante las \u00faltimas dos d\u00e9cadas, los investigadores han descubierto miles … Continuar leyendo \u00abLos investigadores usan CRISPR para construir modelos de melanoma desde cero usando c\u00e9lulas humanas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11355","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11355","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11355"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11355\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11355"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11355"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11355"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}