Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
La enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy pertenecen a una familia de trastornos neurodegenerativos llamados sinucleinopat\u00edas porque son causados por la acumulaci\u00f3n patol\u00f3gica de prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna en estructuras llamadas Lewy cuerpos y neuritas de Lewy en el cerebro. <\/p>\n
En un cerebro sano, la alfa-sinucle\u00edna se encuentra en las sinapsis como prote\u00ednas distintas llamadas mon\u00f3meros. Pero varias mutaciones del gen que codifica la alfa-sinucle\u00edna pueden hacer que la prote\u00edna se agrupe y forme olig\u00f3meros m\u00e1s grandes e incluso fibrillas m\u00e1s grandes.<\/p>\n
Los cient\u00edficos han identificado y mapeado muchas mutaciones del gen de la alfa-sinucle\u00edna que conducen a sinucleinopat\u00edas, con muchos estudios, incluido el trabajo del laboratorio de Lashuel, que muestran que las mutaciones tambi\u00e9n pueden actuar a trav\u00e9s de distintos mecanismos, lo que lleva a la misma patolog\u00eda. Aunque son raras, el estudio de estas mutaciones ha permitido obtener informaci\u00f3n importante y ha ayudado a desenmascarar diferentes mecanismos que contribuyen a la neurodegeneraci\u00f3n y al desarrollo de la enfermedad de Parkinson.<\/p>\n
Una nueva mutaci\u00f3n<\/p>\n
Pero en 2020, un estudio comunicaron una nueva mutaci\u00f3n del gen de la alfa-sinucle\u00edna en un paciente con demencia con cuerpos de Lewy y una degeneraci\u00f3n at\u00edpica de los l\u00f3bulos frontal y temporal. La mutaci\u00f3n sustituye el amino\u00e1cido glutamato (E) por una glutamina (Q) en la posici\u00f3n 83 de la secuencia de amino\u00e1cidos de la prote\u00edna, raz\u00f3n por la cual la mutaci\u00f3n se denomina E83Q. Lo que distingue a esta mutaci\u00f3n de todas las mutaciones previamente identificadas es que se encuentra en el medio del dominio que regula las funciones normales de la alfa-sinucle\u00edna (interacci\u00f3n con las membranas) e impulsa la agregaci\u00f3n y el inicio de la formaci\u00f3n de patolog\u00edas.<\/p>\n
Exploring a new path <\/p>\n
\u00abMe intrig\u00f3 la posici\u00f3n \u00fanica de esta mutaci\u00f3n y el hecho de que el portador de la mutaci\u00f3n E83Q mostrara una patolog\u00eda grave de cuerpos de Lewy en las regiones corticales e hipocampales del cerebro en lugar de la sustancia negra habitual, que tiende a ser mayoritariamente afectados en la enfermedad de Parkinson\u00bb, dice Hilal Lashuel de la Escuela de Ciencias de la Vida de la EPFL. <\/p>\n
Lashuel agrega: \u00abEstas observaciones sugirieron que la nueva mutaci\u00f3n puede influir en la estructura, la agregaci\u00f3n y la patogenicidad de la alfa-sinucle\u00edna a trav\u00e9s de mecanismos distintos de los de otras mutaciones y podr\u00eda ayudarnos a descubrir nuevos mecanismos que vinculan la alfa-sinucle\u00edna con la neurodegeneraci\u00f3n. y formaci\u00f3n de patolog\u00edas en la enfermedad de Parkinson\u00bb. <\/p>\n
Los cient\u00edficos colaboraron con los grupos de Markus Zweckstetter en DZNE en Alemania y Frank Sobott en la Universidad de Leeds. Aplicaron una serie de enfoques bioqu\u00edmicos, estructurales y de im\u00e1genes para diseccionar c\u00f3mo esta mutaci\u00f3n modifica la estructura de las diferentes formas de alfa-sinucle\u00edna y sus propiedades de agregaci\u00f3n in vitro. Luego, usaron una combinaci\u00f3n de modelos celulares de formaci\u00f3n de cuerpos de Lewy para determinar c\u00f3mo la mutaci\u00f3n E83Q influye en varios aspectos de la alfa-sinucle\u00edna asociados con su funci\u00f3n y patolog\u00eda normales.<\/p>\n
Sus estudios in vitro mostraron que esta mutaci\u00f3n no solo aument\u00f3 dr\u00e1sticamente la tasa de agregaci\u00f3n de alfa-sinucle\u00edna, pero tambi\u00e9n form\u00f3 agregados con firmas estructurales y morfol\u00f3gicas que son distintas de las observadas con la prote\u00edna normal. \u00abEsto fue emocionante ya que estudios recientes han demostrado que los agregados de diferentes estructuras exhiben diferencias en su capacidad para inducir patolog\u00eda y diseminarse en modelos de rat\u00f3n con EP y posiblemente podr\u00edan explicar la heterogeneidad cl\u00ednica de la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades neurodegenerativas\u00bb, dice Senthil T. Kumar. , uno de los primeros autores del estudio.<\/p>\n
Para determinar si estas diferencias estructurales son suficientes para traducirse en diferencias en la formaci\u00f3n de patolog\u00edas y toxicidad, los investigadores compararon la capacidad de E83Q y la prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna normal para inducir patolog\u00edas. formaci\u00f3n en un modelo neuronal de formaci\u00f3n de cuerpos de Lew y neurodegeneraci\u00f3n que se desarroll\u00f3 en el laboratorio de Lashuel y se usa ampliamente para identificar nuevos objetivos y probar nuevas terapias dirigidas a la alfa-sinucle\u00edna.<\/p>\n
\u00abEn el modelo de siembra neuronal de Lewy formaci\u00f3n de cuerpos, la mutaci\u00f3n E83Q no solo aument\u00f3 dr\u00e1sticamente la actividad de siembra y la formaci\u00f3n de inclusiones similares a cuerpos de Lewy, sino que tambi\u00e9n condujo a t o la formaci\u00f3n de m\u00faltiples agregados con diversas caracter\u00edsticas morfol\u00f3gicas muy similares a la diversidad de la patolog\u00eda de la alfa-sinucle\u00edna que se observa en los cerebros de los pacientes con la enfermedad de Parkinson\u00bb, dice Anne-Laure Mahul-Mellier, la otra primera autora del estudio. \u00abNos emocion\u00f3 ver que podemos lograr esto en nuestro modelo de cuerpo de Lewy en un plato\u00bb.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos respaldan un papel central de la alfa-sinucle\u00edna en el desarrollo de la EP y otras sinucleinopat\u00edas y demuestran que las variaciones en las propiedades estructurales de los agregados de alfa-sinucle\u00edna podr\u00edan contribuir a la heterogeneidad neuropatol\u00f3gica y cl\u00ednica de las sinucleinopat\u00edas\u00bb, dice Lashuel. \u00abPor lo tanto, enfatizar la importancia cr\u00edtica de usar modelos de enfermedades que reproduzcan en la medida de lo posible la diversidad de la patolog\u00eda humana y las terapias capaces de abordar la diversidad de especies patol\u00f3gicas de alfa-sinucle\u00edna\u00bb.<\/p>\n
Como siguiente paso, El grupo de Lashuel validar\u00e1 estos hallazgos en modelos animales utilizando material aislado del paciente afectado e investigar\u00e1 m\u00e1s a fondo si esta mutaci\u00f3n tambi\u00e9n influye en las funciones normales de la alfa-sinucle\u00edna. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Arrojando luz sobre la agregaci\u00f3n de prote\u00ednas en la enfermedad de Parkinson M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Senthil T. Kumar et al, Una mutaci\u00f3n en el dominio NAC (E83Q) desbloquea la patogenicidad de alfa humano sinucle\u00edna y recapitula su diversidad patol\u00f3gica, Science Advances (2022). DOI: 10.1126\/sciadv.abn0044. www.science.org\/doi\/10.1126\/sciadv.abn0044 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita<\/strong>: Una nueva mutaci\u00f3n detr\u00e1s de las sinucleinopat\u00edas (2022, 29 de abril) consultado el 29 de agosto de 2022 en https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-mutation-synucleinopathies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico La enfermedad de Parkinson y la demencia con cuerpos de Lewy pertenecen a una familia de trastornos neurodegenerativos llamados sinucleinopat\u00edas porque son causados por la acumulaci\u00f3n patol\u00f3gica de prote\u00edna alfa-sinucle\u00edna en estructuras llamadas Lewy cuerpos y neuritas de Lewy en el cerebro. En un cerebro sano, la alfa-sinucle\u00edna se encuentra en … Continuar leyendo \u00abUna nueva mutaci\u00f3n detr\u00e1s de las sinucleinopat\u00edas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11401","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11401","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11401"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11401\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11401"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11401"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11401"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}