Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Alrededor de una quinta parte de los c\u00e1nceres de cabeza y cuello, a menudo mortales, albergan mutaciones gen\u00e9ticas en una v\u00eda que es clave para la c\u00e9lula normal crecimiento, y los cient\u00edficos informan que esas mutaciones, que permiten el crecimiento anormal de c\u00e9lulas cancerosas, tambi\u00e9n pueden hacer que el c\u00e1ncer sea vulnerable. <\/p>\n
Las claves para atacar esa vulnerabilidad incluyen el an\u00e1lisis gen\u00f3mico individualizado para identificar la mutaci\u00f3n espec\u00edfica de un paciente y encontrar los medicamentos que la atacan directamente, investigaciones a las que se debe prestar m\u00e1s atenci\u00f3n en el desarrollo de terapias contra el c\u00e1ncer, informan en un art\u00edculo de revisi\u00f3n en la revista NPJ Medicina gen\u00f3mica.<\/p>\n
La v\u00eda MAPK es un \u00abcentro de se\u00f1alizaci\u00f3n\u00bb para las c\u00e9lulas importantes para el desarrollo habitual de la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello, y se sabe que la activaci\u00f3n de componentes clave de la v\u00eda, como los genes MAPK1 y HRAS, impulsa el crecimiento de una variedad de c\u00e1nceres, dice la Dra. Vivian Wai Yan Lui, farmac\u00f3loga molecular y cient\u00edfica traslacional del Georgia Cancer Center and Medical College of Georgia y autora correspondiente del art\u00edculo.<\/p>\n
Pero las mutaciones en los genes en la v\u00eda MAPK que permite el crecimiento del tumor tambi\u00e9n puede hacerlo sensible a la terapia con medicamentos, dice Lui. Si bien todav\u00eda se necesita mucho descubrimiento para encontrar m\u00e1s mutaciones en la v\u00eda MAPK y los medicamentos que las atacan, Lui dice que se encuentran entre los objetivos de tratamiento m\u00e1s l\u00f3gicos para este c\u00e1ncer dif\u00edcil de tratar.<\/p>\n
Como ella habla, est\u00e1 buscando en su laboratorio medicamentos que eliminen los tumores primarios de cabeza y cuello de los pacientes, y la gen\u00e9tica detr\u00e1s de c\u00f3mo matan.<\/p>\n
\u00abEs fundamental para la supervivencia del c\u00e1ncer\u00bb, dice Lui. , y es probable que cada tipo de c\u00e1ncer tenga una o m\u00e1s mutaciones sensibilizantes a los medicamentos que pueden variar en los individuos dependiendo de c\u00f3mo contrajeron el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Si estos tipos de estudios contin\u00faan encontrando que la metodolog\u00eda funciona, es posible que los paneles gen\u00e9ticos deban desarrollarse para acelerar el descubrimiento de dianas en este c\u00e1ncer tan heterog\u00e9neo, escriben los cient\u00edficos.<\/p>\n
M\u00e1s ensayos cl\u00ednicos en todo el mundo en instituciones como MCG y el Georgia Cancer Center son esenciales para identificar estas mutaciones espec\u00edficas y los medicamentos que las atacan. con precisi\u00f3n, se\u00f1ala Lui.<\/p>\n
Adem\u00e1s, a continuaci\u00f3n en el hor izon est\u00e1 combinando este enfoque de \u00abmedicina de precisi\u00f3n\u00bb con la inmunoterapia que permite que el sistema inmunitario del paciente tambi\u00e9n act\u00fae contra el c\u00e1ncer, dice ella.<\/p>\n
El inter\u00e9s de Lui en la v\u00eda MAPK se consolid\u00f3 hace casi una d\u00e9cada en la Universidad de Pittsburgh. donde realiz\u00f3 sus estudios postdoctorales y eventualmente se uni\u00f3 a la facultad. Su mentora fue la Dra. Jennifer R. Grandis (ahora en la Universidad de California, San Francisco), quien dirigi\u00f3 all\u00ed el programa de c\u00e1ncer de cabeza y cuello. El paciente de unos 30 a\u00f1os, un gran fumador y bebedor, ten\u00eda un carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello en estadio cuatro que hab\u00eda hecho met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos. El paciente fue a Pittsburgh para la extirpaci\u00f3n de los ganglios linf\u00e1ticos y el tumor primario, pero tuvo la suerte de ser elegible para un ensayo de \u00abventana de oportunidad\u00bb all\u00ed. Antes de comenzar cualquier tratamiento est\u00e1ndar, recibi\u00f3 un f\u00e1rmaco de prueba durante 13 d\u00edas, en su caso un bloqueador del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico o EGFR. El receptor participa en el crecimiento celular y se encuentra en algunas c\u00e9lulas normales, incluso en el \u00e1rea de la cabeza y el cuello, donde hay una gran renovaci\u00f3n celular natural debido a la exposici\u00f3n a alimentos y bebidas. Sin embargo, en las c\u00e9lulas cancerosas, incluidas las c\u00e9lulas cancerosas de cabeza y cuello, el EGFR se expresa abundantemente para el r\u00e1pido crecimiento cr\u00edtico para la propagaci\u00f3n y la supervivencia de un tumor.<\/p>\n
Al paciente se le administr\u00f3 el f\u00e1rmaco erlotinib, que no se sab\u00eda que ser particularmente eficaz en estos tipos de c\u00e1ncer, pero se estaba analizando para ver si silenciar\u00eda la se\u00f1alizaci\u00f3n de este factor que era importante para el crecimiento del c\u00e1ncer. Cuando fue a operarse despu\u00e9s del ensayo, el cirujano llam\u00f3 para informar que no ten\u00eda c\u00e1ncer en la lengua y los estudios de sus 36 ganglios linf\u00e1ticos indicaron que ahora tampoco mostraban evidencia de c\u00e1ncer. El paciente todav\u00eda estaba bien cuando los colegas de Pittsburgh publicaron el art\u00edculo dos a\u00f1os despu\u00e9s, en 2015, en JAMA Oncology.<\/p>\n
La suya se denomin\u00f3 con raz\u00f3n una \u00abrespuesta excepcional\u00bb, la primera que Lui y sus colegas encontraron en c\u00e1ncer de cabeza y cuello, y ten\u00eda que descubrir la mutaci\u00f3n a la que se dirig\u00eda el f\u00e1rmaco para permitir tal respuesta. Respondedores excepcionales es la forma en que el Instituto Nacional del C\u00e1ncer describe a las personas que tienen una respuesta de m\u00e1s de seis meses a una terapia cuando se est\u00e1n quedando sin opciones de tratamiento.<\/p>\n
Una mutaci\u00f3n del gen EGFR era una elecci\u00f3n l\u00f3gica para su mutaci\u00f3n. Investigadores de Harvard hab\u00edan encontrado previamente que en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as, las mutaciones activadoras de EGFR pod\u00edan activar el crecimiento de c\u00e9lulas tumorales, lo que tambi\u00e9n hac\u00eda que las c\u00e9lulas tumorales fueran \u00abadictas\u00bb a la se\u00f1al del EGFR mutado. El f\u00e1rmaco erlotinib podr\u00eda acabar con la adicci\u00f3n e inhibir el crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas.<\/p>\n
Lui no encontr\u00f3 una mutaci\u00f3n de EGFR en la biopsia previa al tratamiento de este joven, pero razon\u00f3 que la mutaci\u00f3n ten\u00eda algo que ver con la red de se\u00f1alizaci\u00f3n del receptor. Se sorprendi\u00f3 y el primero en encontrarlo fue una mutaci\u00f3n del gen MAPK1, MAPK1 p.E322K espec\u00edficamente, que tambi\u00e9n podr\u00eda encontrarse en el c\u00e1ncer de h\u00edgado, mama y otros tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
Cuando m\u00e1s tarde dise\u00f1aron la mutaci\u00f3n en el c\u00e1ncer de cabeza y cuello Las c\u00e9lulas ya agresivas crecieron a\u00fan m\u00e1s r\u00e1pido, dice Lui sobre una mutaci\u00f3n que puede resultar de h\u00e1bitos como fumar y beber en exceso. Tambi\u00e9n encontrar\u00edan que la mutaci\u00f3n particular era muy com\u00fan en los Estados Unidos en pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello, mientras que hab\u00eda un espectro m\u00e1s amplio de mutaciones presentes en asi\u00e1ticos con c\u00e1ncer.<\/p>\n
Erlotinib en realidad hab\u00eda fallado en ensayos cl\u00ednicos porque no se administr\u00f3 a los pacientes adecuados, que es la medicina de precisi\u00f3n, se\u00f1ala Lui. De hecho, los estudios de laboratorio hab\u00edan indicado que la activaci\u00f3n de MAPK1 confiere resistencia al erlotinib, dice ella, mientras que la respuesta de este paciente claramente contrarresta eso. El trabajo de seguimiento realizado por Grandis indic\u00f3 que, en realidad, en los pacientes, cuanto mayor era la activaci\u00f3n de MAPK1, mejor respond\u00eda el c\u00e1ncer a erlotinib.<\/p>\n
Para ayudar a avanzar en el tratamiento del c\u00e1ncer, Lui alienta a los m\u00e9dicos que se encuentran con este tipo de \u00abexcepcionales respuestas\u00bb para informarlas, trabajar con cient\u00edficos para estudiarlas y luego llevar a cabo ensayos cl\u00ednicos cuando corresponda.<\/p>\n
Para los pacientes, su mensaje es que no se den por vencidos porque con m\u00e1s an\u00e1lisis de tumores de alto nivel, podr\u00eda haber una cierta mutaci\u00f3n que hace que su c\u00e1ncer sea vulnerable a un medicamento espec\u00edfico, dice de estas \u00abrespuestas de genes a f\u00e1rmacos\u00bb que son el punto central de su trabajo de traducci\u00f3n. <\/p>\n
\u00abHay secretos que hacen que el c\u00e1ncer sea vulnerable\u00bb, dice Lui. \u00abCuando las c\u00e9lulas cancerosas tienen una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica importante que est\u00e1n activando o a las que las c\u00e9lulas cancerosas son adictas para sobrevivir, entonces, cuando llegas a esa v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n, las c\u00e9lulas cancerosas morir\u00e1n o estar\u00e1n muy bien controladas\u00bb.<\/p>\n
Antes de la era de la medicina gen\u00f3mica, cuando los cient\u00edficos comenzaron a identificar y atacar una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica espec\u00edfica, el tratamiento farmacol\u00f3gico \u00abno preciso\u00bb de la v\u00eda MAPK en los c\u00e1nceres de cabeza y cuello, as\u00ed como en otros c\u00e1nceres, era \u00abin\u00fatil\u00bb y, por lo general, \u00abfallaba\u00bb. miserablemente\u00bb en los ensayos cl\u00ednicos, escriben Lui y sus colegas.<\/p>\n
Si bien las razones pueden ser inciertas, es probable que incluyan el f\u00e1rmaco incorrecto para esa mutaci\u00f3n problem\u00e1tica espec\u00edfica, dice Lui, as\u00ed como el hecho de que algunos MAPK se sabe que las mutaciones de la ruta transmiten resistencia a los medicamentos.<\/p>\n
De cualquier manera, hay mucho trabajo por hacer. Hoy en d\u00eda, solo hay un pu\u00f1ado de medicamentos que se dirigen a mutaciones espec\u00edficas que causan c\u00e1ncer en el c\u00e1ncer de cabeza y cuello, pero no existen medicamentos de precisi\u00f3n efectivos para aproximadamente el 80 % de los pacientes, escriben Lui y sus coautores.<\/p>\n
Pero cada vez hay m\u00e1s pruebas de que dirigirse a mutaciones espec\u00edficas de la v\u00eda MAPK en la v\u00eda como MAPK1, HRAS, KRAS y BRAF puede ser muy eficaz para estos pacientes.<\/p>\n
Como ejemplo, el inhibidor de RAS tipifarnib recibi\u00f3 la designaci\u00f3n de terapia innovadora por parte de la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos en febrero de 2021 para pacientes con c\u00e1ncer de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello mutante HRAS recurrente o metast\u00e1sico espec\u00edfico. HRAS participa en la se\u00f1alizaci\u00f3n del crecimiento celular.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los estudios indican que la terapia dirigida a EGFR en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as metast\u00e1sico aumenta la supervivencia libre de progresi\u00f3n a una mediana de 18,9 meses y la mediana de supervivencia general m\u00e1s all\u00e1 de los tres a\u00f1os y reduce las tasas de mortalidad en un 52%. En 2016, la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos modific\u00f3 su aprobaci\u00f3n de erlotinib para tratar a pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as con mutaciones espec\u00edficas de EGFR. En 2020, la FDA aprob\u00f3 erlotinib en combinaci\u00f3n con ramucirumab, un anticuerpo monoclonal que se une a un receptor del factor de crecimiento endotelial vascular, o VEGF, que los tumores usan para hacer crecer los vasos sangu\u00edneos que necesitan para prosperar, como tratamiento de primera l\u00ednea para estos c\u00e1nceres. La FDA otorg\u00f3 la Designaci\u00f3n de Terapia Innovadora a tipifarnib, un inhibidor de una prote\u00edna que tiene el efecto posterior de interferir en este caso con mutaciones del gen HRAS, que tambi\u00e9n est\u00e1 involucrado en la divisi\u00f3n celular y en la v\u00eda MAPK. Ahora hay m\u00e1s de 1,5 millones de personas con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as en medicina de precisi\u00f3n gracias a los investigadores que continuaron examinando a los pocos que respondieron inicialmente, dice Lui. <\/p>\n
Lui naci\u00f3 en Hong Kong y form\u00f3 parte de la facultad de la Universidad China de Hong Kong antes de unirse a la facultad de MCG en octubre de 2021. En 2020, Lui y sus colegas informaron que las mutaciones en la v\u00eda MAPK son un factor en aproximadamente una quinta parte de los pacientes con c\u00e1ncer de cabeza y cuello y que \u00abinesperadamente\u00bb estas mutaciones se asocian con una supervivencia m\u00e1s prolongada del paciente que otras causas como el virus del papiloma humano. <\/p>\n
El c\u00e1ncer de cabeza y cuello suele ser agresivo y, a menudo, tanto la enfermedad como su tratamiento son dolorosos y desfigurantes. Conlleva un mayor riesgo de suicidio que muchos otros tipos de c\u00e1ncer. La incidencia del c\u00e1ncer de cabeza y cuello est\u00e1 aumentando en todo el mundo, con causas que incluyen el consumo de tabaco y\/o alcohol, los contaminantes del aire, los virus que causan c\u00e1ncer como el VPH de transmisi\u00f3n sexual y el virus de Epstein-Barr, uno de los virus m\u00e1s comunes que es se transmite principalmente por la saliva y puede causar problemas como la mononucleosis infecciosa. Otras causas incluyen la mala higiene dental y la masticaci\u00f3n de nuez de betel, un estimulante que proviene de la planta de la palma Areca, y se usa como droga recreativa y como un tratamiento a\u00fan no probado para problemas como la esquizofrenia y el glaucoma. Masticar nuez de betel es una pr\u00e1ctica cultural com\u00fan en el sur y sureste de Asia y el Pac\u00edfico asi\u00e1tico. A menudo se mastica con productos como el tabaco y se ha asociado con el c\u00e1ncer y una serie de otros problemas m\u00e9dicos, como un ritmo card\u00edaco lento y \u00falceras estomacales.<\/p>\n
Los carcin\u00f3genos da\u00f1an en gran medida el revestimiento de la regi\u00f3n de la cabeza y el cuello, lo que provoca una o m\u00e1s mutaciones que pueden conducir al c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La nueva terapia se muestra prometedora para los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n con una rara mutaci\u00f3n de EGFR M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hoi-Lam Ngan et al, Medicamentos de precisi\u00f3n de la v\u00eda MAPK en el c\u00e1ncer de cabeza y cuello npj Medicina Gen\u00f3mica (2022). DOI: 10.1038\/s41525-022-00293-1 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> JAMA Oncology <\/p>\n Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita<\/strong>: Mutaciones gen\u00e9ticas que contribuyen a el c\u00e1ncer de cabeza y cuello tambi\u00e9n proporciona objetivos de tratamiento de \u00abprecisi\u00f3n\u00bb (28 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-gene-mutations-contribute-neck-cancer.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Alrededor de una quinta parte de los c\u00e1nceres de cabeza y cuello, a menudo mortales, albergan mutaciones gen\u00e9ticas en una v\u00eda que es clave para la c\u00e9lula normal crecimiento, y los cient\u00edficos informan que esas mutaciones, que permiten el crecimiento anormal de c\u00e9lulas cancerosas, tambi\u00e9n pueden hacer que el c\u00e1ncer sea … Continuar leyendo \u00abLas mutaciones gen\u00e9ticas que contribuyen al c\u00e1ncer de cabeza y cuello tambi\u00e9n brindan objetivos de tratamiento de ‘precisi\u00f3n’\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11411","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11411","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11411"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11411\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11411"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11411"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11411"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}