Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Cada vez m\u00e1s mutaciones saturan nuestro ADN a medida que envejecemos. En su mayor\u00eda, estos no causan problemas. Pero a veces, un interruptor se enciende y una c\u00e9lula mutada se vuelve cancerosa. \u00bfPodemos ver este cambio a tiempo para prevenir o tratar el c\u00e1ncer antes de que comience? <\/p>\n
Dirigido por investigadores del Fred Hutchinson Cancer Research Center, un equipo cient\u00edfico que estudia una afecci\u00f3n precancerosa del es\u00f3fago (llamada es\u00f3fago de Barrett o EB) est\u00e1 trabajando para responder a esta pregunta. En un trabajo publicado el 28 de abril en Nature Communications, el equipo revel\u00f3 que los cambios en el ADN de las c\u00e9lulas BE que presagian el c\u00e1ncer de es\u00f3fago se pueden detectar a\u00f1os antes de que se desarrolle el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Los cambios caracter\u00edsticos incluyen reordenamientos de grandes porciones de ADN y da\u00f1o a ambas copias de un gen supresor de tumores llamado TP53.<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los pacientes que progresaron [a c\u00e1ncer de es\u00f3fago] tuvieron dos ‘aciertos’ [cambios que probablemente inactivan la funci\u00f3n normal del gen] a TP53\u00bb, dijo el Dr. Thomas Paulson, un cient\u00edfico s\u00e9nior del Grady Lab que codirigi\u00f3 el proyecto. \u00abLas c\u00e9lulas con TP53 alterado se hab\u00edan propagado a regiones m\u00e1s grandes del es\u00f3fago y persistieron durante per\u00edodos de tiempo m\u00e1s prolongados en comparaci\u00f3n con los pacientes que no progresaron a c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Aunque el objetivo final del equipo es mejorar el diagn\u00f3stico y la detecci\u00f3n. para el c\u00e1ncer de es\u00f3fago, Paulson enfatiz\u00f3 que este estudio compara las mutaciones y los cambios en el ADN que ocurrieron en pacientes que progresaron a c\u00e1ncer con los que ocurrieron en pacientes con EB benigno y estable. Si bien los hallazgos son significativos y se basan en el an\u00e1lisis de m\u00e1s de 400 muestras de tejido, los resultados de este estudio de 80 pacientes deber\u00edan validarse en otros grupos de pacientes antes de que puedan usarse cl\u00ednicamente para predecir si otros pacientes con EB progresar\u00e1n a c\u00e1ncer. dijo.<\/p>\n
Haciendo retroceder el reloj a las primeras etapas del c\u00e1ncer<\/p>\n
En algunas personas con reflujo \u00e1cido a largo plazo, el es\u00f3fago de Barrett surge como un nuevo tipo de revestimiento esof\u00e1gico que resiste mejor el da\u00f1o causado por reflujo. Aunque a menudo se acompa\u00f1a de mutaciones en el ADN, la mayor\u00eda de las personas nunca necesitar\u00e1n tratamiento para su BE, que permanecer\u00e1 benigno y estable. Pero para alrededor del 5% de los pacientes con BE, su condici\u00f3n progresar\u00e1 a un tipo de c\u00e1ncer llamado adenocarcinoma esof\u00e1gico. Aunque el c\u00e1ncer de es\u00f3fago es relativamente raro (alrededor de 20 000 casos nuevos se diagnostican cada a\u00f1o en los EE. UU.), es agresivo: solo el 20 % de los pacientes sobrevive cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico.<\/p>\n
\u00abUna vez que progresa a un adenocarcinoma de es\u00f3fago avanzado , las opciones de tratamiento son bastante limitadas\u00bb, dijo Paulson. \u00abSi puede encontrar el tumor cuando es muy peque\u00f1o, incluso microsc\u00f3pico, las opciones de tratamiento son mucho mejores\u00bb.<\/p>\n
Sin embargo, el 95 % de los pacientes con EB nunca desarrollar\u00e1n c\u00e1ncer. Para ellos, las pruebas de detecci\u00f3n invasivas y las medidas preventivas los exponen a riesgos sin beneficios.<\/p>\n
Para abordar esto, los investigadores de Hutch establecieron el Estudio del es\u00f3fago de Seattle Barrett a principios de la d\u00e9cada de 1980 para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n sobre el EB, c\u00f3mo progresa y encontrar cualquier caracter\u00edstica gen\u00e9tica que se\u00f1ale a los pacientes con alto o bajo riesgo de progresar a c\u00e1ncer. La capacidad de clasificar a los pacientes en categor\u00edas de riesgo, tambi\u00e9n conocida como estratificaci\u00f3n de riesgo, ayudar\u00eda a los m\u00e9dicos a brindarles a los pacientes la cantidad correcta de ex\u00e1menes de detecci\u00f3n e intervenci\u00f3n.<\/p>\n
Debido a que el equipo ha estudiado a los pacientes durante a\u00f1os, tienen un largo camino por recorrer. que pueden buscar pistas antes de que el c\u00e1ncer despegue.<\/p>\n
Estudios anteriores sobre la gen\u00e9tica del EB y el c\u00e1ncer de es\u00f3fago se centraron m\u00e1s en los cambios en genes espec\u00edficos, pero ahora los avances tecnol\u00f3gicos permiten a los cient\u00edficos comprender los cambios en el ADN fuera de los genes ( donde se encuentra la mayor parte de nuestro ADN). Para obtener m\u00e1s informaci\u00f3n, el equipo de BE realiz\u00f3 un estudio de secuenciaci\u00f3n que abarca todo el ADN de una c\u00e9lula (conocido como genoma) en 427 muestras de tejido.<\/p>\n
Resaltando los cambios en el c\u00e1ncer de es\u00f3fago<\/p>\n
El equipo observ\u00f3 peque\u00f1os cambios que alteraron solo unas pocas letras de ADN y grandes cambios que agregaron, eliminaron o movieron grandes franjas de ADN. En primer lugar, descubrieron que todo EB se acompa\u00f1a de muchas mutaciones, ya sea que el paciente desarrolle c\u00e1ncer o no.<\/p>\n
\u00abUno de los resultados cr\u00edticos fue cu\u00e1ntos genes se alteraron en pacientes que nunca pasar\u00e1n a el c\u00e1ncer, que la gente considera genes impulsores del c\u00e1ncer\u00bb, dijo la codirectora del proyecto Patty Galipeau, gerente del programa de investigaci\u00f3n de Ciencias de la salud p\u00fablica ahora en el laboratorio del Dr. Gavin Ha, quien ayud\u00f3 a guiar el proyecto de a\u00f1os hasta su finalizaci\u00f3n.<\/p>\n
En los an\u00e1lisis de los investigadores, se destac\u00f3 un gen asociado con el c\u00e1ncer en particular, TP53. Codifica una prote\u00edna que regula muchos procesos celulares importantes, incluido el reconocimiento del ADN da\u00f1ado, la reparaci\u00f3n y el crecimiento celular. Es uno de los genes mutados con mayor frecuencia en todos los tipos de c\u00e1ncer, pero el equipo descubri\u00f3 que algunos pacientes de BE que no progresaron a c\u00e1ncer tambi\u00e9n ten\u00edan una mutaci\u00f3n TP53.<\/p>\n
Sin embargo, su an\u00e1lisis m\u00e1s profundo del ADN de BE revel\u00f3 que la idea de que cualquier alteraci\u00f3n de TP53 conduce al c\u00e1ncer es demasiado simplista. Los humanos obtienen dos copias de cada gen (una de cada padre). Una persona puede tener una mutaci\u00f3n en una copia (un \u00abacierto\u00bb) o mutaciones en ambas copias (dos aciertos).<\/p>\n
\u00abLa mayor\u00eda de los progresores tuvieron dos aciertos en TP53\u00bb, dijo Paulson. Dos golpes sugerir\u00edan que una persona tiene un riesgo muy alto de progresar de EB a c\u00e1ncer, aunque ocasionalmente una persona con un golpe tambi\u00e9n puede progresar, dijo. Los pacientes que progresaron a c\u00e1ncer tambi\u00e9n ten\u00edan mutaciones de TP53 en regiones m\u00e1s grandes de tejido, en comparaci\u00f3n con las lesiones localizadas de un solo golpe en pacientes que no progresaron.<\/p>\n
Si ambas copias de TP53 en las c\u00e9lulas de una persona se rompen, es les resulta muy dif\u00edcil reparar el ADN da\u00f1ado. Esto conduce a duplicaciones, eliminaciones o reorganizaciones de grandes fragmentos de ADN. De hecho, el equipo vio que las c\u00e9lulas BE en pacientes que progresaron a c\u00e1ncer de es\u00f3fago ten\u00edan muchas m\u00e1s probabilidades de contener estos cambios grandes y complejos que las c\u00e9lulas de aquellos que nunca progresaron.<\/p>\n
Mirando hacia el futuro<\/p>\n
Aunque los hallazgos actuales por s\u00ed solos no son suficientes para cambiar las estrategias de diagn\u00f3stico para los pacientes, el trabajo ofrece informaci\u00f3n importante que los investigadores que deseen desarrollar una prueba de biomarcadores deben tener en cuenta, como que las mutaciones individuales de TP53 no son Es probable que ayude a separar a los pacientes de alto y bajo riesgo, dijo Galipeau.<\/p>\n
Dirigido por el autor principal, el Dr. Xiaohong Li, el grupo est\u00e1 trabajando para integrar estos hallazgos con otros datos, incluidos diferentes tipos de an\u00e1lisis gen\u00e9ticos. , para desarrollar un algoritmo que pueda optimizar los tiempos de detecci\u00f3n y predecir qu\u00e9 pacientes con EB corren el riesgo de desarrollar c\u00e1ncer.<\/p>\n
Un futuro mejor para los pacientes con EB no depender\u00e1 simplemente de los an\u00e1lisis gen\u00e9ticos, sino de las nuevas tecnolog\u00edas que hacen que tomar biopsias m\u00e1s f\u00e1ciles o incluso innecesarias, Galipeau dijo. Con Ha, ella, Paulson y el resto del equipo est\u00e1n explorando la posibilidad de desarrollar una prueba de detecci\u00f3n basada en el ADN liberado en la sangre de las c\u00e9lulas BE que indicar\u00eda un alto riesgo de c\u00e1ncer, que termina circulando en la sangre. Tal prueba permitir\u00eda a los m\u00e9dicos evaluar el estado del paciente de manera menos invasiva, utilizando una extracci\u00f3n de sangre en lugar de un endoscopio en la garganta.<\/p>\n
El equipo tambi\u00e9n espera que sus hallazgos brinden informaci\u00f3n a otros investigadores del c\u00e1ncer. Piensan que los cambios gen\u00e9ticos que detectaron pueden revelar informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo evolucionan las c\u00e9lulas para hacer frente a condiciones estresantes y c\u00f3mo esos mecanismos de afrontamiento pueden ser contraproducentes e ir m\u00e1s all\u00e1 de los mecanismos espec\u00edficos del c\u00e1ncer de es\u00f3fago.<\/p>\n
\u00abCreo que este estudio enfatiza que cuando las mutaciones est\u00e1n sucediendo, a menudo suceden en un contexto espec\u00edfico de tejido que no es espec\u00edfico del c\u00e1ncer en s\u00ed\u00bb, dijo Galipeau. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Salud del consumidor: Reducir el riesgo de c\u00e1ncer de es\u00f3fago M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> La din\u00e1mica som\u00e1tica del genoma completo del prec\u00e1ncer en el es\u00f3fago de Barrett revela caracter\u00edsticas asociadas con la progresi\u00f3n de la enfermedad, Nature Communications (2022). Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Fred Hutchinson Cancer Research Center Cita<\/strong>: Nuevo estudio identifica cambios gen\u00e9ticos en pacientes que progresan a c\u00e1ncer de es\u00f3fago (28 de abril de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2022-04-genetic-patients-esophageal-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Cada vez m\u00e1s mutaciones saturan nuestro ADN a medida que envejecemos. En su mayor\u00eda, estos no causan problemas. Pero a veces, un interruptor se enciende y una c\u00e9lula mutada se vuelve cancerosa. \u00bfPodemos ver este cambio a tiempo para prevenir o tratar el c\u00e1ncer antes de que comience? Dirigido por investigadores … Continuar leyendo \u00abNuevo estudio identifica cambios gen\u00e9ticos en pacientes que progresan a c\u00e1ncer de es\u00f3fago\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-11415","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11415","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=11415"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/11415\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=11415"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=11415"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=11415"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}